倪衍平

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院藥劑科，福建 泉州 362000)

胃潰瘍(Gastric ulcer，GU)是消化內(nèi)科門急診常見(jiàn)的一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，其病理主要累及胃黏膜肌層。炎性反應(yīng)是胃潰瘍重要的發(fā)病機(jī)制之一[1]，其中細(xì)胞因子如IL-6、IL-8等對(duì)潰瘍的產(chǎn)生、發(fā)展及修復(fù)過(guò)程產(chǎn)生普遍影響，對(duì)胃黏膜損傷和發(fā)展發(fā)揮著重要作用[2]。胃力康顆粒能行氣活血、泄熱和胃，具有緩解胃痛，消除胃脹的功效，但其對(duì)胃潰瘍的具體影響機(jī)制尚不明確。為了探討胃力康顆粒對(duì)胃潰瘍的治療作用是否與抑制炎性因子的表達(dá)有關(guān)，筆者觀察胃潰瘍大鼠炎性反應(yīng)損傷因子IL-6、IL-8的表達(dá)水平及胃力康顆粒干預(yù)對(duì)其表達(dá)的影響的實(shí)驗(yàn)研究。

1 資料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與材料：成年雄性SD大鼠，體重200～220 g，福建醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。胃力康顆粒由四川寶光藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；法莫替丁片由上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)。IL-6、IL-8 ELISA試劑盒由上海森雄生物公司生產(chǎn)。

1.2實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、胃力康顆粒治療組、法莫替丁對(duì)照組等四組，每組10只。依照Okabe乙酸誘導(dǎo)改良法制備大鼠胃潰瘍模型[3]。造模24 h后對(duì)照組和治療組分別灌服法莫替丁30 mg/(kg·d)和胃力康顆粒8 g/(kg·d)，1次/d；正常組和模型組灌服相同體積的蒸餾水。總給藥時(shí)間為14 d。

1.3血清炎性因子的檢測(cè)：最后1次給藥后次日處死大鼠，從心臟取血，離心取血清。嚴(yán)格按照試劑盒步驟檢測(cè)IL-6、IL-8水平。

1.4潰瘍面積計(jì)算：分別測(cè)量潰瘍橫徑及縱徑，計(jì)算潰瘍面積(UA)，潰瘍面積=π×d1×d2×1/4(π為圓周率，d1、d2分別為通過(guò)潰瘍中心所取的最大橫徑和縱徑)。

2 結(jié)果

2.1胃潰瘍面積比較：治療組和對(duì)照組胃潰瘍面積較模型組明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對(duì)照組之間胃潰瘍面積相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠胃潰瘍面積比較

2.2血清炎性因子表達(dá)比較：模型組血清IL-6、IL-8水平較正常組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對(duì)照組血清IL-6、IL-8水平較模型組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組大鼠IL-6、IL-8含量比較

3 討論

消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多變，炎性反應(yīng)是重要致病機(jī)制之一，其中胃黏膜局部炎性細(xì)胞因子的釋放在這一過(guò)程中具有重要作用。炎性細(xì)胞因子按作用不同可分為促炎因子和抗炎因子二類，其中IL-6和IL-8是重要的促炎因子[4]。本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，胃潰瘍的模型組血清IL-6、IL-8水平較正常組比較明顯升高，即IL-6、IL-8參與了胃潰瘍的發(fā)展，提示IL-6、IL-8的升高可作為胃潰瘍的微觀指征。

IL-6具有多種生物學(xué)功能，在胃潰瘍急性炎性反應(yīng)階段，IL-6介導(dǎo)炎性細(xì)胞進(jìn)入胃黏膜組織，刺激急性期反應(yīng)并激活內(nèi)皮細(xì)胞；在慢性炎性反應(yīng)階段，IL-6可引起局部組織免疫失調(diào)，進(jìn)一步介導(dǎo)組織損傷，促使病情發(fā)展[5]。IL-8作為一種中性粒細(xì)胞趨化和活化因子，可激活中性粒細(xì)胞導(dǎo)致局部的炎性反應(yīng)，引起胃黏膜損傷[6]。先前有研究證實(shí)，十二指腸球部潰瘍患者血中細(xì)胞炎性因子的表達(dá)較正常人群明顯升高，表明不同程度的炎性反應(yīng)存在于十二指腸球部潰瘍患者[7]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給予胃力康顆粒和法莫替丁治療后，胃潰瘍大鼠血清中IL-6、IL-8的表達(dá)均明顯下調(diào)，提示兩者能明顯抑制胃黏膜炎性因子的表達(dá)，促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)。胃力康顆粒是一款典型的中成藥，其配方組成具有行氣活血，泄熱和胃之功用，有效緩解胃痛、胃脹等作用，但其具體作用機(jī)制尚未完全明確，本研究證實(shí)了其對(duì)IL-6、IL-8炎性因子表達(dá)的影響，給臨床醫(yī)生工作實(shí)踐提供一定的參考價(jià)值，但其成分復(fù)雜，尚無(wú)法闡述其完整的藥物作用機(jī)制，待進(jìn)一步研究證實(shí)完善。