周敏

作者單位：331800 江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院

流感即流行性感冒，是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。兒童是流感的高發(fā)人群，在流感流行季節(jié)，約有超過40%的學(xué)齡前兒童及30%的學(xué)齡兒童將有可能罹患流感，具有較高的死亡率［1］。因此一旦患兒疑似流感應(yīng)開始進(jìn)行抗病毒治療，以有效控制患兒癥狀。奧司他韋是臨床常用的抗流感病毒的一線藥物。本研究旨在探討奧司他韋治療疑似流感的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院兒科2017 年1月—2019 年9 月收治的疑似流感患兒60 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有不同程度的頭痛、咽喉痛、鼻塞、咳嗽、肌痛、出汗、寒戰(zhàn)或疲勞癥狀；（2）癥狀開始均在36 h 內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過敏者；（2）重癥流感者；（3）心肺疾病、自身免疫性疾病及血液病等嚴(yán)重全身疾病者；（4）有心理精神疾病者。按照雙色球隨機(jī)模式將所有患兒分為2 組，各30 例。對照組中男16 例，女14 例；年齡1～12 歲，平均（5.4±1.3）歲；病史4～36 h，平均（15.4±1.3）h。研究組中男17 例，女13 例；年齡～12 歲，平均（5.1±1.1）歲；病史4～36 h，平均（15.2±1.4）h。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 2 組給予多喂水、營養(yǎng)支持及休息等處理，對于體溫＞38.5 ℃時(shí)給予口服退熱藥治療。對照組給予口服利巴韋林（天津太平洋化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20044666）治療，10～15 mg·kg-1·d-1。研究組給予口服奧司他韋膠囊（F.Hoffmann-La Roche Ltd 生產(chǎn)，批號(hào)：H20090377）1.5～2 mg/kg 治療，3 次/d。2 組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組鼻塞流涕好轉(zhuǎn)時(shí)間、咽紅腫痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及治療時(shí)間。（2）比較2 組治療前后腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CPR）炎性因子水平變化情況。取患者外周血5 ml，分離取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測血清TNF-α 和IL-6 細(xì)胞因子水平及血清CRP 含量，使用上海賢德實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供的DNM-9606 型全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀，嚴(yán)格按照說明進(jìn)行操作。（3）比較2 組治療效果，其判定標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：治療48 h 癥狀消失，體溫恢復(fù)正常為顯效；有效：治療72 h 癥狀明顯改善，體溫恢復(fù)正常；無效：治療72 h 體溫未降，癥狀無好轉(zhuǎn)或惡化?？傆行?顯效率+有效率。（4）比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括食欲下降、頭昏及嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間 研究組鼻塞流涕好轉(zhuǎn)時(shí)間、咽紅腫痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及治療時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 炎性指標(biāo)水平 治療前2 組TNF-α、IL-6 及CPR 因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后研究組TNF-α、IL-6 及CPR 因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床療效 研究組總有效率為96.66%，高于對照組的76.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192，P＜0.05）。見表3。

表1 2 組癥狀和體征緩解時(shí)間比較（，d）

表1 2 組癥狀和體征緩解時(shí)間比較（，d）

表2 2 組治療前后炎性指標(biāo)水平比較（）

表2 2 組治療前后炎性指標(biāo)水平比較（）

表3 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

導(dǎo)致流行感冒發(fā)生的病毒類型多屬于正黏病毒，咳嗽無力、體溫異常升高、鼻部堵塞等是小兒流感最常見的病征，將有可能誘發(fā)氣管炎、肺炎等下呼吸道相關(guān)并發(fā)癥。流感多起病較急，具有極高的傳染性，且傳播迅速，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。目前臨床診斷流感的金標(biāo)準(zhǔn)主要是通過病毒分離實(shí)現(xiàn)，但是這對實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)提出較高的要求，并給檢測結(jié)果較慢［2］。因此當(dāng)前臨床將核酸檢測和流感病毒抗原檢測作為早期快速診斷流感的主要手段，但是檢查中標(biāo)本采集時(shí)間和標(biāo)本質(zhì)量會(huì)影響檢查結(jié)果判定［3］。當(dāng)患兒疑似流感時(shí)若只是依據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查確診之后并給予抗流感病毒藥物治療，將會(huì)錯(cuò)失最佳的治療時(shí)機(jī)［4］。

當(dāng)前臨床治療流感主要采用金剛烷胺、金剛乙胺等抗病毒藥物M2受體抑制劑，主要是通過阻止病毒脫殼過程，進(jìn)而降低病毒感染力，但是該抑制劑僅僅是對Ⅰ型流感病毒有效，且患者的耐藥性的較差［5］。麻建平［6］研究顯示，M2受體抑制劑會(huì)對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，因此在兒科的應(yīng)用具有一定的局限性。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，但是該藥的抗病毒機(jī)制當(dāng)前尚未明確［7］。奧司他韋作為一種神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑，是當(dāng)前臨床最有效的抗病毒藥物，能夠?qū)Β裥秃廷蛐土鞲胁《井a(chǎn)生有效的抑制作用，并且不會(huì)受到抗原變異的影響［8］。奧司他韋的羧酸構(gòu)型能夠與流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶相結(jié)合，進(jìn)而有效干擾病毒自宿主細(xì)胞的釋放，進(jìn)而阻礙病毒的擴(kuò)散，并阻斷病毒進(jìn)入其他器官，能夠快速有效地清除機(jī)體內(nèi)的病毒，進(jìn)而有效縮短患者的病程［9-10］。在不良反應(yīng)方面利巴韋林最常引起貧血、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，而奧司他韋最常見的不良反應(yīng)為嘔吐、惡心等輕微消化道癥狀。

本研究結(jié)果顯示，研究組鼻塞流涕好轉(zhuǎn)時(shí)間、咽紅腫痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及治療時(shí)間短于對照組，治療后研究組TNF-α、IL-6 及CPR 因子水平低于對照組，研究組總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，與禤肇泉等［11］研究報(bào)道結(jié)果一致，表明奧司他韋治療疑似流感的臨床療效確切，可有效改善臨床癥狀及炎性指標(biāo)，縮短病程時(shí)間，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。