趙樂

作者單位：110034 遼寧省沈陽市，沈陽七三九醫(yī)院兒科

流感病毒是分節(jié)段、RNA 單股病毒，是呼吸道感染的高發(fā)病毒，發(fā)病具有流行性。感染流感病毒后，患者癥狀有所差異，輕者表現(xiàn)為輕微感冒，數(shù)日后可自愈，重者會(huì)誘發(fā)肺炎等疾病。流感多發(fā)于小兒群體，與乙型與丙型流感相比，甲型流行性感冒的發(fā)病率更高［1］。臨床多通過西藥控制病情，磷酸奧司他韋（OS）是應(yīng)用率較高的抗病毒藥物，對(duì)于甲型流行性感冒的治療效果較佳，可對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶產(chǎn)生高度選擇作用，對(duì)流感病毒的快速復(fù)制有阻斷效用。此外，其能夠降低血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，緩解炎癥癥狀。但該藥不良反應(yīng)多，可能影響患兒生長發(fā)育。因此，相關(guān)學(xué)者建議可采取中西醫(yī)結(jié)合療法。小兒豉翹清熱顆粒的中藥材組方和劑量要求均針對(duì)小兒群體，強(qiáng)調(diào)辨證施治，符合小兒群體的用藥特點(diǎn)。本研究旨在探討OS 聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型流行性感冒的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽七三九醫(yī)院2017 年2 月—2020 年2月收治的甲型流行性感冒患兒98 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)癥狀與甲型流行性感冒病毒抗原檢測(cè)等手段確診為甲型流行性感冒；（2）病程≤2 d。排除指標(biāo)：（1）伴有先天性疾??；（2）伴有肺部陰影；（3）存在精神或意識(shí)障礙；（4）感冒病因?yàn)榉橇鞲胁《靖腥?。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴有頭痛、發(fā)熱與全身不適等典型癥狀，同時(shí)伴有流涕、寒戰(zhàn)與干咳等癥狀；血液標(biāo)本檢出流感病毒。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：合并感受外邪病史；體溫高于37.4 ℃；急性發(fā)??；舌質(zhì)淡紅且舌苔薄黃。根據(jù)抽簽法將所有患兒分為A 組51 例，B 組47 例。A 組中男27 例，女24例；年齡5個(gè)月～11歲，平均（5.3±0.5）歲；病程3～45 h，平均（20.59±0.46）h。B組中男28例，女19例；年齡7個(gè)月～10歲，平均（5.2±0.4）歲；病程4～42 h，平均（20.18±0.30）h。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 2 組均給予抗感染、止咳、糾正酸堿平衡等常規(guī)治療。B 組行OS（宜昌長江藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H2006109）單純治療，用藥劑量為：體質(zhì)量＜15 kg 者，口服30 mg/次；體質(zhì)量15～23 kg 者，口服45 mg/次；體質(zhì)量23～40 kg 者，口服60 mg/次。用藥2 次/d，連續(xù)2 周。A組在B 組基礎(chǔ)上加用小兒豉翹清熱顆粒（江蘇濟(jì)川制藥生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z20050154），用藥劑量為：年齡1～3 歲，沖服2～3 g/次；年齡4～6 歲，沖服3～4 g/次；年齡7～9 歲，沖服4～5 g/次；年齡≥10 歲，沖服6 g/次。用藥3 次/d，連續(xù)2 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)為：明顯療效：用藥48 h 內(nèi)癥狀消退，體溫正常；初見療效：用藥48 h 內(nèi)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，體溫基本正常；未見療效：用藥48 h內(nèi)癥狀未好轉(zhuǎn)，體溫?zé)o改善［2］?？傆行?明顯療效率+初見療效率。（2）比較2 組咳嗽、發(fā)熱、咽喉充血與鼻塞消退時(shí)間。（3）治療前后于空腹?fàn)顟B(tài)下采集2 組靜脈血3 ml，進(jìn)行離心處理，并使用免疫比濁法檢測(cè)CRP，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和干擾素γ（IFN-γ）。（4）比較2 組腹瀉、惡心嘔吐和腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 A 組總有效率為98.04%，高于B 組的85.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.457，P＜0.05）。見表1。

2.2 癥狀消退時(shí)間 A 組咳嗽、發(fā)熱、咽喉充血與鼻塞消退時(shí)間短于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

表2 2 組癥狀消退時(shí)間比較（，d）

表2 2 組癥狀消退時(shí)間比較（，d）

2.3 血清炎性因子 治療前2 組CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后A 組CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ 低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 A 組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%，低于B 組的17.02%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.581，P＜0.05）。見表4。

表3 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

表3 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

流感是呼吸道感染的常見疾病，我國屬于溫帶地區(qū)，流感呈季節(jié)性發(fā)病，發(fā)病高峰時(shí)間為12 月～次年3 月，局部暴發(fā)的持續(xù)時(shí)間可能為6～8 周。其癥狀為咳嗽、發(fā)熱等，以核蛋白的實(shí)際抗原性可分為甲型、乙型與丙型，其中以甲型流行性感冒最為高發(fā)［3］。研究證實(shí)，甲型流行性感冒的變異性極強(qiáng)，是人類與禽類流感的常見病型，且是上呼吸道感染的首要原因。治療延誤會(huì)導(dǎo)致肺炎或器官損傷，嚴(yán)重者危及生命。多年的甲型流行性感冒臨床研究發(fā)現(xiàn)，近年來出現(xiàn)甲型流行性感冒病毒的變異性升高，致病力更高，大有局部暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。小兒群體是甲型流行性感冒的高危人群，因?yàn)槠涿庖呦到y(tǒng)發(fā)育不完善，抵抗力低，病毒感染率高。臨床多通過西藥抗病毒療法控制甲型流行性感冒患兒病情，且以O(shè)S 最為常用。該藥物能夠阻斷病毒對(duì)細(xì)胞的侵襲過程，避免病毒大量復(fù)制，且能裂解細(xì)胞唾液酸，避免流感病毒的快速擴(kuò)散［4］。其能夠防止流感病毒受抗原變異等因素影響，引發(fā)其他并發(fā)癥，且能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合病毒內(nèi)部的神經(jīng)氨酸酶活性，防止宿主細(xì)胞不斷釋放病毒，進(jìn)而使病毒擴(kuò)散至器官與組織內(nèi)，能夠清除病毒。但其單純用藥的安全性欠佳，具有局限性。

甲型流行性感冒在中醫(yī)學(xué)中被劃分至“時(shí)行感冒”范疇，病機(jī)為機(jī)體衛(wèi)外不固、肺衛(wèi)皮毛受損和抗病力下降等，治療原則是辛散解表。小兒豉翹清熱顆粒藥材組成有赤芍、連翹、薄荷與淡豆豉等6 味中藥。其中，赤芍能夠消腫涼血、活血化瘀，且能阻斷血小板聚合，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［5］。荊芥和薄荷能夠疏散風(fēng)熱與解表祛風(fēng)，且有抗病毒、止咳等療效。連翹能夠清熱解毒，具有抗菌、利尿等療效。梔子能夠清熱涼血，具有抑菌抗炎與鎮(zhèn)痛療效，且能加快胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃液分泌，增進(jìn)食欲。淡豆豉能夠透邪解表、宣郁除煩，具有消炎、解痙與解熱等療效，可調(diào)節(jié)免疫，改善消化功能［6］。諸藥合用可發(fā)揮抗病毒、消炎與抑菌效用，能夠盡快控制病情，消除癥狀。OS 聯(lián)用小兒豉翹清熱顆粒有協(xié)同作用，可強(qiáng)化抗病毒功效，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。但在治療期間，需要根據(jù)患兒年齡與體質(zhì)量合理確定藥物劑量，并根據(jù)病情程度適度調(diào)節(jié)劑量，避免因過量用藥導(dǎo)致不良事件，體現(xiàn)臨床治療的靈活性與個(gè)體化原則［7］。

本研究結(jié)果顯示，A 組總有效率高于B 組，咳嗽、發(fā)熱、咽喉充血與鼻塞消退時(shí)間短于B 組，原因可能為OS 屬于氨酸酶抑制劑，其選擇性較高，與結(jié)合位點(diǎn)具有競(jìng)爭(zhēng)性作用，可減少病毒釋放量。此外，該藥物可以縮短治療周期，減輕癥狀，治療預(yù)后較佳［8］。小兒豉翹清熱顆粒的治療作用為清熱導(dǎo)滯和疏風(fēng)解表，具有較理想的抗病毒作用，且能調(diào)理腸胃，增強(qiáng)免疫力?，F(xiàn)代藥學(xué)證實(shí)，小兒豉翹清熱顆粒可抑制非感染性發(fā)熱，有效降溫，對(duì)于咽喉充血、咳嗽與發(fā)熱整的緩解效果較佳。本研究結(jié)果還顯示，治療后A 組CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ 低于B 組，表明聯(lián)合治療可減輕炎性反應(yīng)，加快病情好轉(zhuǎn)。CRP 有肝細(xì)胞合成，受炎性因子介導(dǎo)，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白［9］。健康狀態(tài)下，其在體內(nèi)的含量偏少，若機(jī)體感染細(xì)菌、病毒，含量則會(huì)明顯增加，是評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)的典型指標(biāo)。IL-6 由IL-1 等物質(zhì)介導(dǎo)，是急性時(shí)相炎性因子，可以快速激活炎性細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)于CRP的合成過程具有一定作用，可加快炎癥發(fā)展，加重機(jī)體損傷［10］。INF-γ 對(duì)于中性粒細(xì)胞和單核粒細(xì)胞具有抑制作用，可增強(qiáng)抗病毒免疫功效，導(dǎo)致呼吸道炎癥［11］。其可增加吲哚胺2、3-雙加氧酶的實(shí)際合成量，對(duì)色氨酸的分解與代謝產(chǎn)生作用，使其轉(zhuǎn)化成犬尿氨酸，降低血液色氨酸具體水平，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［12］。此外，其對(duì)于性一氧化氮合酶有誘導(dǎo)作用，可加快一氧化氮合成，且具有調(diào)控免疫、抗病毒等功效，其水平高低可評(píng)價(jià)抗病毒效果。TNF-α 的分泌組織為脂肪細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用［13］。其產(chǎn)生于單核和巨噬細(xì)胞，可導(dǎo)致惡病質(zhì)，因此又名惡病質(zhì)素。其生物學(xué)活性具有復(fù)雜性，對(duì)炎性反應(yīng)、免疫系統(tǒng)和感染過程均有參與作用，多不用于疾病診斷抑或是診斷，是病情程度、療效與預(yù)后的常用評(píng)估指標(biāo)［14］。定時(shí)檢測(cè)以上細(xì)胞因子水平可評(píng)估炎癥程度，評(píng)價(jià)藥物方案的有效性，并能以此為標(biāo)準(zhǔn)，適時(shí)調(diào)節(jié)藥物劑量或是用藥時(shí)間。本研究結(jié)果還顯示，A 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B 組，說明聯(lián)合治療可減輕藥物不良反應(yīng)，原因是小兒豉翹清熱顆粒屬于中成藥，幾乎不存在藥物毒性，且給藥方式為開水沖服，用藥便利，患兒依從性高。聯(lián)合小兒豉翹清熱顆?？梢钥s短OS 的用藥時(shí)間，減少西藥毒性，安全性更高。

綜上所述，OS 聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型流行性感冒的臨床療效確切，可快速控制病情，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高，但在治療期間需要做好相應(yīng)護(hù)理，加強(qiáng)感染控制，降低嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保證患兒身心健康。