肖國(guó)華

作者單位：344000 江西省撫州市第三醫(yī)院

精神分裂癥患者多伴有感知、思維、情感及行為障礙，特征表現(xiàn)為精神活動(dòng)和環(huán)境不協(xié)調(diào)。從臨床病例資料來看，精神分裂癥具有慢性化傾向及衰退的可能，且該病起病緩慢，病程遷延，臨床治愈難度高［1］。目前臨床對(duì)于精神分裂癥的病因并不完全明確，對(duì)該病的治療以足療程抗精神病藥物為主，藥物治療2 年以上未好轉(zhuǎn)者稱為難治性精神分裂癥。數(shù)據(jù)顯示，難治性精神分裂癥占精神分裂癥的25%～30%［2］。本研究旨在探討奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療精神分裂癥的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCDM-3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～70 歲，病程在5 年以內(nèi)，陰性與良性癥狀量表（PANSS）評(píng)分7 大項(xiàng)中，有3 項(xiàng)評(píng)分≥4 分；患者臨床資料完整，均于監(jiān)護(hù)人同意后簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性衰退性精神分裂癥患者；合并器質(zhì)性疾病患者；酒精及藥物濫用者；合并智力障礙患者。

1.2 一般資料 選取撫州市第三醫(yī)院2017 年1 月—2020 年3 月收治的精神分裂癥患者50 例，按照治療方法不同分為參照組與研究組，各25 例。參照組中男14 例，女11 例；年齡23～67 歲，平均（31.5±3.8）歲；病程1～6 年，平均（3.06±1.15）年。研究組中男13 例，女12 例；年齡22～65 歲，平均（31.5±3.8）歲；病程1～8 年，平均（3.13±1.21）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 參照組予以奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688）口服治療，初始用藥劑量為5 mg/次，1 次/d，持續(xù)服用1 周后增加藥量至10 mg/次，1 次/d，單日單次最高用量為15 mg，以連續(xù)用藥6 周為1 個(gè)療程。研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合無抽搐電休克治療，患者取仰臥位，給予氯化琥珀膽堿注射液（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054745）1 mg/kg、硫酸阿托品（生產(chǎn)廠家：天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021257）0.5 mg、丙泊酚（生產(chǎn)廠家：四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040079）2 mg/kg，麻醉起效后連接電極，通電電極5 s，測(cè)定電阻＜1 000 Ω，根據(jù)患者年齡設(shè)定相應(yīng)電量，休克后實(shí)施活瓣氣囊加壓供氧，同時(shí)予以25%葡萄糖注射液250 ml 靜脈滴注。首周治療3 次，此后每周進(jìn)行2 次治療，以連續(xù)治療6 周為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后PANSS 評(píng)分，該量表由陽性量表7 項(xiàng)、陰性量表7 項(xiàng)、一般精神量表14 項(xiàng)構(gòu)成，單項(xiàng)分值伴隨精神病理水平遞增，總分值同精神分裂癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［3］。（2）由Bravo 腦誘發(fā)電位儀檢測(cè)記錄2組治療前后神經(jīng)電生理指標(biāo)P300、N2-P3 潛伏期及波幅。（3）比較2 組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分，參照MATRICS 共識(shí)認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)（MCCB）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定，包括對(duì)符號(hào)編碼、語言記憶、視覺記憶、空間廣度、數(shù)字序列等項(xiàng)目的評(píng)價(jià)，單項(xiàng)分值＞40 分提示未發(fā)生認(rèn)知功能損傷，30～40 分提示輕度損傷，＜30 提示認(rèn)知功能損傷明顯［4］。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表2 2 組治療前后P300、N2-P3 潛伏期、波幅比較（）

表2 2 組治療前后P300、N2-P3 潛伏期、波幅比較（）

表3 2 組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

表3 2 組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS 評(píng)分 治療前2 組PANSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組PANSS 評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后PANSS 評(píng)分比較（，分）

表1 2 組治療前后PANSS 評(píng)分比較（，分）

2.2 P300、N2-P3 潛伏期、波幅 治療前2 組P300 潛伏期、P300 波幅、N2-P3 潛伏期、N2-P3 波幅比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組P300 潛伏期、N2-P3 潛伏期短于參照組，P300 波幅、N2-P3 波幅長(zhǎng)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 認(rèn)知功能評(píng)分 治療前2 組符號(hào)編碼、語言記憶、視覺記憶、空間廣度、數(shù)字序列評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組符號(hào)編碼、語言記憶、視覺記憶、空間廣度、數(shù)字序列評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 參照出現(xiàn)惡心嘔吐2 例、嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（3/25）。研究組出現(xiàn)嗜睡1 例、惡心嘔吐1 例、肌張力增高2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%（4/25）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.166，P=0.684）。

3 討論

認(rèn)知功能是大腦進(jìn)行外界信息接收、加工、儲(chǔ)存及提取能力的表現(xiàn)，精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損后對(duì)其社交活動(dòng)及日常生活能力產(chǎn)生嚴(yán)重影響，是該病癥的核心癥狀之一。報(bào)道稱額前葉邊緣系統(tǒng)、中腦5-羥色胺及多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能異常同精神分裂癥的發(fā)生關(guān)系密切，故對(duì)于該病的治療應(yīng)側(cè)重于5-羥色胺及多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能的改善［5］。奧氮平是臨床治療精神分裂癥的一線藥物，可拮抗5-羥色胺及多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)調(diào)節(jié)多巴胺與D1 受體及D2 受體結(jié)合而發(fā)揮抗精神病作用，同典型神經(jīng)阻斷類抗精神病藥物相比，受體結(jié)合功能平衡性好且藥物不良反應(yīng)少［6］。無抽搐電休克治療為改良型點(diǎn)痙攣治療方式，通電治療前給予肌松劑加速患者入睡并保持肌肉放松，在減少肌肉抽搐反應(yīng)的同時(shí)進(jìn)行大腦皮質(zhì)定量電流刺激，促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)點(diǎn)活動(dòng)同步化以達(dá)到治療目的。另有臨床研究顯示情緒刺激后可引發(fā)腦電活動(dòng)改變，精神分裂癥患者腦電活動(dòng)變化為潛伏期及波幅變化，是精神分裂癥發(fā)生的客觀證據(jù)［7］。P300 是同心理因素相關(guān)的正復(fù)合體，其在精神分裂癥患者中聯(lián)同N2-P3 均表現(xiàn)為潛伏期延長(zhǎng)及波幅降低，本研究結(jié)果顯示，研究組P300 潛伏期、N2-P3 潛伏期縮短，且P300 波幅、N2-P3 波幅升高，提示聯(lián)合治療后患者神經(jīng)電生理指標(biāo)改善更明顯，腦電活動(dòng)趨于穩(wěn)定，是精神分裂癥患者病情改善及認(rèn)知功能優(yōu)化的直接證據(jù)。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合無抽搐電休克治療精神分裂癥的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)電生理指標(biāo)，改善認(rèn)知功能，緩解陽性癥狀及陰性癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。