馮上旭

作者單位：332600 江西省九江市都昌縣人民醫(yī)院兒科

急性上呼吸道感染多由細(xì)菌或病毒感染所致，可引起患兒發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流涕等一系列癥狀，若不及時(shí)治療，病原微生物可侵襲中耳、淋巴、肺等鄰近器官，誘發(fā)多種并發(fā)癥，影響患兒健康成長(zhǎng)［1-2］。注射用美洛西林是臨床治療呼吸道感染的常用藥物，對(duì)多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和放線菌均具有高度敏感性，可通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成，阻止細(xì)菌增殖分化，從而加快炎癥消退，促進(jìn)臨床癥狀消失［3］。但抗生素的濫用使病毒耐藥性逐漸升高，導(dǎo)致常規(guī)治療效果欠佳。奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可有效降低神經(jīng)氨酸酶活性，抑制流感病毒脫離宿主細(xì)胞，以切斷病毒擴(kuò)散，避免其他正常細(xì)胞受到破壞，進(jìn)而加快患兒病情好轉(zhuǎn)［4］。本研究旨在探討磷酸奧司他韋治療兒童急性上呼吸道感染的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取都昌縣人民醫(yī)院2018 年1 月—2020 年6月收治的急性上呼吸道感染患兒60 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各30 例。對(duì)照組中男18 例，女12 例；年齡3～7 歲，平均（5.1±1.0）歲；體溫38.20～39.30 ℃，平均（38.75±0.32）℃；病程1～5 d，平均（2.21±0.43）d；體質(zhì)量12～27 kg，平均（20.14±2.51）kg；嚴(yán)重程度：輕度13 例，中度15 例，重度2 例；身高86～135 cm，平均（105.4±5.2）cm。觀察組中男17 例，女13 例；年齡2～8 歲，平均（5.1±1.0）歲；體溫38.10～39.20 ℃，平均（38.73±0.31）℃；病程1～5 d，平均（2.19±0.42）d；體質(zhì)量12～26 kg，平均（20.16±2.49）kg；嚴(yán)重程度：輕度14 例，中度14 例，重度2 例；身高87～138 cm，平均（105.38±5.18）cm。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)都昌縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國小兒急性上呼吸道感染相關(guān)臨床指南的解讀》［5］中關(guān)于急性上呼吸道感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有發(fā)熱、咳嗽、流涕等癥狀；肺部聽診正常，體格檢查可見咽部充血，扁桃體腫大。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究用藥過敏者；肝腎功能嚴(yán)重不全；伴有其他感染性疾病；不規(guī)范用藥者。

1.3 方法 2 組均予以常規(guī)退熱、糾正水電解質(zhì)等治療。對(duì)照組予以注射用美洛西林鈉（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043913）治療，每日給藥劑量為0.1 g/kg，分3 次靜脈滴注。觀察組予以磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093721）治療，依據(jù)患兒體質(zhì)量選取劑量，15 kg 以下，30 mg/次，2 次/d；15～23 kg，45 mg/次，2 次/d；23～40 kg，60 mg/次，2 次/d。2 組均持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒用藥后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)至參考范圍，流涕、咽痛等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常為顯效；患兒用藥后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)逐漸恢復(fù)，流涕、咽痛等癥狀明顯緩解，體溫恢復(fù)正常為有效；患兒癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無好轉(zhuǎn)，或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）比較2 組癥狀（咽痛、發(fā)熱、流涕、咳嗽、食欲不振）改善時(shí)間。（3）比較2 組治療前后降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及紅細(xì)胞沉降率（ESR），采集患兒空腹靜脈血3 ml，離心取得血清后，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)PCT、CRP 及ESR。（4）觀察2 組腹瀉、失眠、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（）

表3 2 組治療前后炎性因子比較（）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 癥狀改善時(shí)間 觀察組咽痛、發(fā)熱、流涕、咳嗽及食欲不振改善時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組癥狀改善時(shí)間比較（，d）

表2 2 組癥狀改善時(shí)間比較（，d）

2.3 炎性因子 治療前2 組PCT、CRP 及ESR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組PCT、CRP 及ESR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)失眠1 例、疲勞1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。觀察組出現(xiàn)腹瀉2 例、疲勞1 例、失眠1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.185，P=0.389）。

3 討論

幼兒群體是急性上呼吸道感染的多發(fā)群體，該類患兒上呼吸道發(fā)育尚未完善，解剖結(jié)構(gòu)較為特殊，病原微生物易侵入其內(nèi)，當(dāng)患兒受氣候突變、淋雨、受涼等因素影響時(shí)，可降低機(jī)體抵抗能力，使得呼吸道局部防御功能受損，導(dǎo)致病原微生物大量繁殖，進(jìn)而引起上呼吸道感染［6-7］。注射用美洛西林屬于半合成青霉素類抗生素，其生物t1/2約為1 h，靜脈給藥后可迅速達(dá)到血藥峰值，擴(kuò)散至病灶組織，提高局部抗菌活性［8-9］。注射用美洛西林主要作用機(jī)制為干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成，其可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽側(cè)鏈和五肽交連橋的結(jié)合，阻礙細(xì)菌黏肽形成，促使細(xì)胞壁缺損，使得細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，進(jìn)而暴露于抗菌藥物中，加速細(xì)菌溶解和凋亡［10-11］。但小兒急性上呼吸感染多由病毒感染引起，單純抗生素治療難以加快患兒病情好轉(zhuǎn)。

炎性反應(yīng)與急性上呼吸道感染關(guān)系密切，患兒感染后大量炎性因子釋放可加快呼吸道局部黏膜上皮細(xì)胞損傷，升高氣道反應(yīng)性，誘發(fā)一系列臨床癥狀［12］。PCT、CRP、IL-6 及ESR 是臨床監(jiān)測(cè)炎性反應(yīng)的常見炎性因子，患兒病發(fā)后該類指標(biāo)明顯紊亂，其中PCT 是一種蛋白質(zhì)，可反映全身炎性反應(yīng)的活躍程度，當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染時(shí)，PCT 水平明顯上升；CRP 屬于急性時(shí)相蛋白，機(jī)體受到感染時(shí)，CRP 可迅速升高，其水平與炎癥程度呈正比，且CRP 可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力和激活補(bǔ)體，保護(hù)機(jī)體天然免疫，加快入侵病原微生物清除［13-14］。ESR 主要指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度，機(jī)體受到嚴(yán)重刺激時(shí)，ESR 加快，炎癥消退后，可逐漸恢復(fù)至正常。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，咽痛、發(fā)熱、流涕、咳嗽和食欲不振改善時(shí)間短于對(duì)照組，PCT、CRP 和ESR 低于對(duì)照組，2 組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明磷酸奧司他韋可增強(qiáng)急性上呼吸道感染患兒治療效果，加快體內(nèi)炎癥消退，減輕臨床癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)，且不良反應(yīng)少。黃意珠等［15］研究顯示，奧司他韋治療急性上呼吸道感染可加快患者體內(nèi)炎癥消退，促進(jìn)臨床癥狀消失。分析原因如下，神經(jīng)氨酸酶（NA）是流感病毒表面主要糖蛋白，可水解患兒呼吸道黏膜蛋白內(nèi)的神經(jīng)氨酸殘基，致使黏液層黏度下降，使得病毒順利到達(dá)易感細(xì)胞表面。病毒到達(dá)后可借助糖蛋白血凝素（HA）與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，而在結(jié)合過程中，NA 能夠促使兩者解離，在持續(xù)結(jié)合與解離過程中病毒能找到最佳胞飲位點(diǎn)，以便于盡快進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)繁殖［16］。病毒大量增殖分化于宿主細(xì)胞出芽時(shí)，NA 可幫助病毒切斷HA 和細(xì)胞膜上神經(jīng)氨酸殘基連接，使病毒能順利脫離宿主細(xì)胞，于呼吸道內(nèi)繼續(xù)擴(kuò)散，且新合成的子代病毒因含有與鄰近病毒HA 蛋白結(jié)合的神經(jīng)氨酸殘基，導(dǎo)致自我聚集難以擴(kuò)散，NA 亦能抑制子代神經(jīng)氨酸酶由RNA 第6 片段編碼組成的膜糖蛋白，加快新生病毒從細(xì)胞上脫落。而奧司他韋屬于NA 抑制藥物，口服后可短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物奧司他韋羧酸，選擇性結(jié)合NA 活動(dòng)位點(diǎn)，抑制體內(nèi)NA 活性，阻斷病毒自宿主細(xì)胞內(nèi)釋放，從而切斷病毒擴(kuò)散鏈，控制病毒傳播，利于患兒呼吸道內(nèi)病毒清除，加快疾病康復(fù)。奧司他韋還具有血濃度峰值出現(xiàn)早、峰值低、清除迅速等特點(diǎn)，活性成分主要經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管陰離子通路排出體外，其中5%以原形自尿液排出，未吸收部分的10%～20%隨大便排出，患兒按體質(zhì)量給予合適劑量后安全性高，耐受性好。

綜上所述，磷酸奧司他韋治療兒童急性上呼吸道感染的臨床療效確切，可加快臨床癥狀改善時(shí)間，降低炎性因子水平，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。