張曉白

作者單位：410000 湖南省長沙市，湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院

慢性腎炎又稱為慢性腎小球腎炎，是指具有腎功能惡化傾向并最終發(fā)展為慢性腎衰竭的一類腎小球疾病。多數(shù)慢性腎炎患者的發(fā)病機制是由于免疫介導(dǎo)炎癥引起的，也有少數(shù)是由于急性腎炎逐漸發(fā)展而來的。該病主要分為系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細血管性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎、慢性腎間質(zhì)性腎炎幾種類型。慢性腎炎的主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等癥狀，除此之外，還有少部分患者會出現(xiàn)貧血、血壓增高等癥狀。若患者未及時進行控制治療，隨著病情逐漸進展，患者可能出現(xiàn)感染、心力衰竭、腎衰竭等嚴重并發(fā)癥，威脅患者生命安全。目前臨床治療慢性腎炎的方法有控制高血壓和減少尿蛋白治療、限制食物中的蛋白攝入量和磷攝入量治療、糖皮質(zhì)激素和化療藥物治療、抗凝和抗血小板聚集藥物治療等［1］。其中，最常用來降壓和減少尿蛋白作用的藥物是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑［2-4］。本研究旨在探討中藥對癥治療聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿檢驗異常、水腫、高血壓病史達1年以上，除繼發(fā)性腎小球腎炎及遺傳性腎小球腎炎外，均可診斷為慢性腎炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；無原發(fā)性高血壓患者；無糖尿病患者；無藥物過敏史患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能不全患者；肝功能障礙患者；存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；血液系統(tǒng)疾病患者；過敏體質(zhì)患者；其他嚴重疾病患者；哺乳期婦女或妊娠期婦女；不配合治療患者。

1.2 一般資料 選取湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院2019 年2月—2020 年2 月收治的慢性腎炎患者76 例，采用隨機數(shù)表法分為參照組與試驗組，每組38 例。參照組中男20 例，女18例；年齡9～60 歲，平均（34.5±6.0）歲；病程3 周～11 年，平均（5.63±2.08）年；疾病類型：慢性腎間質(zhì)性腎炎12 例，系膜增生性腎小球腎炎10 例，慢性腎盂腎炎9 例，系膜毛細血管性腎小球腎炎7例。試驗組中男21例，女17例；年齡8～62歲，平均（35.0±5.0）歲；病程4 周～11 年，平均（5.72±2.19）年；疾病類型：慢性腎間質(zhì)性腎炎13 例，系膜增生性腎小球腎炎10 例，慢性腎盂腎炎9 例，系膜毛細血管性腎小球腎炎6 例。2 組性別、年齡、病程、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 參照組予以糖皮質(zhì)激素藥物治療，糖皮質(zhì)激素藥物選用潑尼松，基礎(chǔ)藥物有雙嘧達莫、阿魏酸哌嗪片、環(huán)磷酰胺。用藥方案為：潑尼松（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020771，規(guī)格：5 mg）采用口服方式用藥，根據(jù)患者體質(zhì)量計算藥量，最大量為5 mg×12 片/次，連續(xù)服藥3 個月后進行減量，每20 d 減少1 片。減至最小有效量后繼續(xù)進行治療，逐漸停止用藥。雙嘧達莫（生產(chǎn)廠家：湖南中南制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H43021059，規(guī)格25 mg）采用口服方式用藥，150 mg/d。阿魏酸哌嗪片（生產(chǎn)廠家：康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021760，規(guī)格：50 mg）采用口服方式用藥，150 mg/d。環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022673，規(guī)格：50 mg）采用靜脈滴注方式用藥，每月用藥2 次，持續(xù)6 個月后改為2 個月1 次，治療1 年后改為3 個月1 次，總療程用藥劑量為（10.00±2.00）g。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以中藥對癥治療，中藥根據(jù)患者的臨床癥狀用藥，用藥方案如下：對于陰虛陽亢患者，應(yīng)用知柏地黃湯〔（熟）地黃24 g，山藥、山茱萸肉各12 g，丹皮、白茯苓、澤瀉、黃柏、知母各9 g〕增加枸杞甘草等藥物用水煎至250 ml 頓服治療；對于有心火的患者，應(yīng)用三黃瀉心湯（紫珠草、煅瓦楞子各15 g，梔子、黃芩、側(cè)柏炭、茜草、仙鶴草各12 g，大黃、白及、牡丹皮、地榆炭、天花粉各10 g，黃連、甘草各6 g）增加金銀花、葛根等藥物用水煎至250 ml 頓服治療；對于氣虛、陰陽不調(diào)患者，應(yīng)用右歸飲（制附子9 g，熟地黃、山藥、枸杞、杜仲各6 g，山茱萸、甘草、肉桂各3 g）增加黃芪、茯苓等藥物用水煎至250 ml 空腹溫服治療。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者蛋白尿、血尿、水腫等臨床癥狀完全消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)至參考范圍為痊愈；治療后患者的蛋白尿、血尿、水腫等臨床癥狀得到明顯改善，腎功能指標(biāo)明顯恢復(fù)，接近參考范圍為顯效；治療后患者蛋白尿、血尿、水腫等臨床癥狀改善，腎功能指標(biāo)恢復(fù)，但與參考范圍相比還有一定距離為有效；治療后患者蛋白尿、血尿、水腫等臨床癥狀未得到改善，甚至病情加重，腎功能指標(biāo)未得到恢復(fù)，甚至更嚴重為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后腎功能指標(biāo)，包括血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量、血漿白蛋白。血肌酐、尿素氮應(yīng)用全自動生化分析儀進行監(jiān)測。（3）觀察2 組免疫功能低下、骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍、水鈉潴留等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗組治療總有效率為94.74%，高于參照組的95.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.050，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 腎功能指標(biāo) 治療前，2 組血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量、血漿白蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量低于參照組，血漿白蛋白高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.321，P＜0.05）。見表3。

表2 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

慢性腎炎是腎內(nèi)科常見的疾病之一，患者需要做好長期治療的心理準(zhǔn)備。其是以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，由于病因不同，產(chǎn)生的疾病類型也不同，進而使疾病進展的速度和方式有所差異，可出現(xiàn)不同程度的腎功能減退。慢性腎炎多發(fā)人群為青中年男性。隨著病情逐漸進展還可能出現(xiàn)貧血、血壓增高等癥狀和感染、腎衰竭等并發(fā)癥，對患者的日常生活和生存質(zhì)量造成不利影響［5-6］。

臨床治療慢性腎炎的基礎(chǔ)藥物有雙嘧達莫、阿魏酸哌嗪片、環(huán)磷酰胺等。雙嘧達莫是一種抗血小板聚集的藥物，能夠減少血栓栓塞的發(fā)生風(fēng)險，其性狀為黃色粉末，適用于抗血栓治療、缺血性心臟病、中風(fēng)等治療。用藥后可有頭痛、眩暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)；阿魏酸哌嗪片是一種抗凝藥物，能夠緩解患者血尿等臨床癥狀，減少血液高凝狀態(tài)，其性狀為白色或類白色片，適用于伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病，比如慢性腎炎、腎病綜合征、冠心病、腦梗死等輔助治療，目前尚無用藥不良反應(yīng)發(fā)生；環(huán)磷酰胺是一種廣譜抗腫瘤藥物，通過將體內(nèi)剩余的磷酰胺酶和磷酸酶進行水解，轉(zhuǎn)化為具有活性的磷酰胺氮芥的作用。此藥物在體外無活性，需要在組織中形成磷酰胺氮芥方可發(fā)揮作用。適用于多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌以及小細胞肺癌等，還適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、潰瘍性結(jié)腸癌等疾病的治療。經(jīng)過治療后，易產(chǎn)生骨髓抑制、脫發(fā)、消化道癥狀、口腔炎等癥狀，對患者的毒性較強，容易引起心肌損傷。糖皮質(zhì)激素是對機體十分重要的調(diào)節(jié)分子，影響著機體的生長發(fā)育和免疫功能，具有很好的抗炎、抗毒、抗過敏、退熱作用，是一種有效的免疫抑制劑。主要包括潑尼松、丙酸倍氯米松、得寶松、氫化可的松、地塞米松等藥物。但在使用糖皮質(zhì)激素進行治療時，使用方法不當(dāng)易使患者機體產(chǎn)生代謝紊亂現(xiàn)象，加重病情。所以，可考慮采用中藥進行對癥治療，從而減輕糖皮質(zhì)激素使用后的不良反應(yīng)。中藥的黃芪具有調(diào)節(jié)血脂、降低血壓、補氣消腫的作用，茯苓和丹參具有抑制血小板的合成與釋放作用，進而改善血液循環(huán)，加快毒素排出。通過中藥治療能夠有效改善患者的免疫功能低下、水鈉潴留等情況［7］。中藥與糖皮質(zhì)激素配合治療是一種新型的治療方式，已經(jīng)在臨床上取得一定效果。通過中醫(yī)對患者的陰陽失調(diào)、氣虛脾虛等癥狀進行藥物調(diào)節(jié)，改善患者五臟六腑的功能，從而減輕糖皮質(zhì)激素治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，兩者進行聯(lián)合，查缺補漏，提高治療效果［8-11］。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組治療總有效率高于參照組，血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量、不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，血漿白蛋白高于參照組，表明中藥對癥治療聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎炎的臨床療效確切，可有效改善患者腎功能指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得在臨床中推廣應(yīng)用。