黃元慶，周明亮，趙宗政

作者單位：636000 四川省巴中市中醫(yī)院

重癥胰腺炎是一種常見的炎癥性疾病，主要由酗酒、暴飲暴食、膽管系統(tǒng)疾病、感染等因素造成患者胰腺組織水腫、出血、壞死等所引起，患者主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、腹痛、發(fā)熱等，可累及腎臟、心臟等多個器官，引發(fā)和加重炎性反應，進而加重胰腺損傷，造成患者多器官功能衰竭甚至死亡，對患者生命健康及生活質量造成嚴重影響［1-3］。同時，重癥胰腺炎發(fā)病急，病情發(fā)展快，臨床應及時采取有效的治療措施，降低疾病對患者造成的傷害［4］。生長抑素是治療重癥胰腺炎的常用藥物，可有效改善患者癥狀，但其藥物濃度較低，影響治療效果［5］。本研究旨在探討丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療重癥急性胰腺炎并發(fā)腹腔感染的臨床療效及其對炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：符合《重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結合診治指南（2014 年，天津）》［3］中重癥胰腺炎的診斷標準，上腹疼痛、血清淀粉酶升高超出參考值高限的3 倍；磁共振成像或者CT 檢查證實為急性胰腺炎；有胰腺膿腫、胰腺壞死、胰周廣泛滲出等局部并發(fā)癥；器官功能衰竭；急性生理功能和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分＞8分；發(fā)病24 h 內入院治療；意識清晰者；簽署知情同意書者。排除標準：合并惡性腫瘤患者；合并心、肺等重要臟器明顯病變者；合并嚴重內科疾??；妊娠或哺乳期婦女；對研究藥物過敏者。

1.2 一般資料 選取巴中市中醫(yī)院2017 年7 月—2018 年12月收治的重癥胰腺炎患者100 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組50 例。對照組中男35 例，女15 例；年齡21～65 歲，平均（45.9±7.4）歲；發(fā)病時間2～15 h，平均（5.81±1.33）h；病因：膽管疾病22 例，暴飲暴食17例，酗酒10 例，其他1 例；APACHE Ⅱ評分8～12 分，平均（10.31±1.79）分。觀察組中男34 例，女16 例；年齡22～74 歲，平均（45.8±7.3）歲；發(fā)病時間2～15 h，平均（5.74±1.25）h；病因：膽管疾病23 例，暴飲暴食16例，酗酒9 例，其他2 例；APACHE Ⅱ評分8～12 分，平均（10.24±1.83）分。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 2 組均進行常規(guī)治療，包括禁食和胃腸減壓治療14 d，其間提供營養(yǎng)支持；根據(jù)血流動力學檢測結果適當進行液體復蘇，糾正水電解質失衡；采用抗膽堿能解痙劑進行解痙鎮(zhèn)痛；進行常規(guī)藥物治療，靜脈滴注奧曲肽（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060176）0.3 mg/次，1 次/d；靜脈滴注加貝酯（重慶華森制藥股份有限公司，國藥準字H20153228）0.3 g/次，2 次/d；靜脈注射莫西沙星（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20193203）400 mg/次，1 次/d，均使用14 d。對照組在常規(guī)治療基礎上予以注射用丙氨酰谷氨酰胺（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20060502）治療，靜脈滴注20 g/次，1 次/d，連續(xù)治療14 d。觀察組在對照組基礎上予以注射用亞胺培南西司他丁鈉（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準字H20084019）治療，靜脈滴注1 g/次，2 次/d，連續(xù)治療14 d。

表1 2 組治療前后甲狀腺相關激素指標比較（）

表1 2 組治療前后甲狀腺相關激素指標比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

表2 2 組治療前后炎性因子比較（）

表2 2 組治療前后炎性因子比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

1.4 觀察指標（1）比較2 組治療前后甲狀腺相關激素指標，包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH），于治療前后采集患者空腹靜脈血2 ml，采用ADVIA Centaur 免疫分析系統(tǒng)檢測FT3、FT4、TSH。（2）比較2 組治療前后炎性因子指標，包括白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫法檢測。（3）比較2 組癥狀（惡心嘔吐、腹痛、腹脹）緩解時間、住院時間。（4）隨訪1 年，比較2 組復發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺相關激素指標 治療前2 組FT3、FT4、TSH 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2 組FT3、FT4、TSH升高，且觀察組FT3、FT4、TSH 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 炎性因子 治療前2 組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2 組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 降低，且觀察組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 癥狀緩解時間、住院時間 觀察組惡心嘔吐緩解時間、腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 復發(fā)率 觀察組復發(fā)1 例（2.0%），對照組復發(fā)8 例（16.0%）。觀察組復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.396，P=0.014）。

表3 2 組癥狀緩解時間及、住院時間比較（，d）

表3 2 組癥狀緩解時間及、住院時間比較（，d）

3 討論

重癥胰腺炎發(fā)生時，機體進入應激狀態(tài)，造成垂體與下丘腦功能下降，而機體甲狀腺激素由自主神經(jīng)、甲狀腺功能軸等調節(jié)，因此，重癥胰腺炎可造成FT3、FT4、TSH 水平異常下降。本研究結果顯示，治療后觀察組FT3、FT4、TSH 水平高于對照組，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、復發(fā)率低于對照組，各癥狀緩解時間及住院時間短于對照組，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉可調節(jié)重癥胰腺炎患者甲狀腺相關激素水平與血清炎性因子水平，縮短患者恢復時間，降低復發(fā)率。亞胺培南西司他丁鈉是一種對厭氧菌、革蘭陽性菌等細菌效果極強的廣譜抗生素，是常用于重癥胰腺炎的治療藥物，可有效控制多種病菌所導致的感染，有利于緩解患者病情［6］。丙氨酰谷氨酰胺可控制腸壁通透性，增加腸壁的蛋白含量及腸壁總重，保護腸壁完整性，對機體腸壁細胞發(fā)揮營養(yǎng)作用的同時，可有效防止腸道黏膜萎縮、控制腸絨毛脫落、減少腸道細胞移位，提高患者腸壁功能，改善其腹腔感染［7］。丙氨酰谷氨酰胺可減少腸道內毒素釋放，拮抗炎性遞質的釋放和患者治療期間因非類固醇抗炎藥引起的腸道損傷，改善腸道功能，緩解患者不良癥狀，從源頭控制重癥急性胰腺炎并腹腔感染患者的腹腔感染。同時使用丙氨酰谷氨酰胺及亞胺培南西司他丁鈉治療，可有效抗菌，降低炎性因子水平，緩解重癥急性胰腺炎并腹腔感染患者炎性反應，改善其感染癥狀［8］。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療重癥急性胰腺炎并發(fā)腹腔感染的臨床療效確切，可有效改善患者癥狀，降低炎性因子水平、減少復發(fā)，值得臨床推廣應用。