馬曉茜

作者單位：210029 江蘇省南京市，江蘇省中醫(yī)院（南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院）

高血壓和高脂血癥是近年來我國高發(fā)疾病，尤其是隨著人口老齡化的加劇，導致二者發(fā)病率居高不下并呈逐年上升勢態(tài)。高血壓和高脂血癥并非兩個獨立的因素，而是互為影響的關系，例如高脂血癥患者通常合并高血壓，高血壓患者往往伴有脂質代謝紊亂，二者合并導致心血管疾病發(fā)病率明顯升高；因此治療時需要降壓并兼顧調脂［1-2］。既往諸多研究指出，高血壓發(fā)病與炎性反應、血小板活化水平有關，這些因素會導致血高凝狀態(tài)或血栓前狀態(tài)，促使血管內皮細胞損傷及分泌功能紊亂，患者血流阻力大，血流慢，血壓高，反復作用導致預后變差［3-4］。氨氯地平和阿托伐他汀鈣是臨床常用的高血壓、高脂血癥治療藥物，二者聯(lián)合使用對血小板活化和炎性反應影響的報道較少。本研究旨在探討氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并高脂血癥的臨床療效及其對血小板活化功能及炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準［5-6］：（1）簽署知情同意書；（2）年齡18～80 歲；（3）符合2016 年《中國成人血脂異常防治指南》中高脂血癥的診斷標準〔低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤1.04 mmol/L，總膽固醇（TC）≥5.70 mmol/L，三酰甘油（TG）≥1.70 mmol，出現(xiàn)以上任意一種可確診〕和2010 年《中國高血壓防治指南》中高血壓的診斷標準〔收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或/和舒張壓（DBP）≥90 mmHg〕。排除標準［7-8］：（1）妊娠期、備孕期、哺乳期女性；（2）繼發(fā)性高血壓；（3）藥物所致高脂血癥或家族性高脂血癥；（4）近1 個月使用2 種以上降壓藥物或使用調脂藥物者；（5）有他汀類藥物、鈣拮抗劑不耐受史；（6）合并腦血管意外、心力衰竭、心肌梗死、夾層動脈瘤、大動脈瘤、嚴重心絞痛及惡性心律失常等嚴重心血管疾病者；（7）肝、腎功能不全；（8）近3 個月有全身麻醉手術史、嚴重創(chuàng)傷；（9）正使用甲狀腺治療藥物、肝素及其他影響血脂代謝的藥物；（10）惡性腫瘤、精神疾病史、意識昏迷。

1.2 一般資料 選取江蘇省中醫(yī)院2018—2019 年收治的高血壓合并高脂血癥患者800 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各400 例。對照組中男223 例，女177 例；年齡（61.0±7.6）歲；體質指數(shù)（BMI）（23.61±2.09）kg/m2；高血壓病程2～8 年，平均（4.20±0.78）年。觀察組中男218 例，女182 例；平均（60.5±9.3）歲；BMI 為（23.43±2.19）kg/m2；高血壓病程2～9 年，平均（4.15±0.98）年。2 組性別、年齡、BMI、高血壓病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.3 方法 對照組予以氨氯地平片（生產廠家：山西康立生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073834，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，口服，1 次/d，4 周時血壓未達參考范圍，劑量調整為10 mg/d；辛伐他汀片（生產廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20083840，規(guī)格20 mg）20 mg/次，每日睡前口服，4 周時血脂未恢復至參考范圍，劑量調整為4 片/d。觀察組予以氨氯地平片聯(lián)合阿托伐他汀鈣（生產商家：輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規(guī)格：20 mg）治療，氨氯地平用法用量同對照組，阿托伐他汀鈣20 mg/次，1次/d，睡前服用，4 周時血脂未恢復至參考范圍，劑量調整為3 片/d。2 組均治療12 周。

1.4 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準［9］：DBP ≥90 mmHg，下 降≥20 mmHg 或DBP＜90 mmHg，下降＞10 mmHg，TG 下降率＞40%，TC、LDL-C 下降率＞20%為顯效；DBP ≥90 mmHg，SBP 下 降＞30 mmHg 或DBP 下降＜10 mmHg，TG 下降率20%～40%，LDL-C、TC 下 降率10%～20%為有效；未達上述條件為無效。（2）比較2組治療前后超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）。抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，使用顆粒增強免疫透射比濁法檢測hs-CRP。采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，靜置30 min 送入實驗室，以3 000 r/min離心處理10 min，取2 ml 血清，于-80 ℃凍存，按雙抗夾心ELIS 法檢測血清IL-6、TNF-α。（3）比較2 組治療前后血小板活化功能指標，包括血小板膜糖蛋白CD63、血小板膜糖蛋白CD62P。抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，采用EDTA 抗凝，離心處理取血小板血漿，血小板濃度調為300×109/L，加血小板單克隆熒光抗體20 μl，即CD63、CD62P，分別與50 μl血小板血漿混合均勻，室溫反應20 min，加PBS 液0.5 ml，采用美國Becton Dickinson 公司FACS Calibur 流式細胞儀檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（u=10.198，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較（例）

2.2 炎性因 子治療 前2 組hs-CRP、TNF-α、IL-6 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2 組hs-CRP、TNF-α、IL-6 降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血小板活化功能指標 治療前2 組血小板膜糖蛋白CD63、血小板膜糖蛋白CD62P 比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2 組血小板膜糖蛋白CD63、血小板膜糖蛋白CD62P 降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酰輔酶還原抑制劑，對肝臟羥甲基戊二酰輔酶還原酶、膽固醇合成具有選擇性、競爭性抑制作用，從而起到降低膽固醇水平，刺激肝細胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性增加，加快膽固醇清除，從而降低血脂，改善血供；因此臨床常將其作為調脂藥物，能有效降低TC、TG、LDL-C 水平；此外考慮高血壓與高脂血癥的相互影響關系，通過緩解高脂血癥，能一定程度上影響血壓水平［10-11］。除上述調脂作用外，阿托伐他汀鈣對血管內皮炎性反應具有明顯抑制作用。本研究中所選指標Hs-CRP、TNF-α、IL-6 是反映機體炎性反應的常用血清炎性遞質。hs-CRP 表達與動脈內膜增厚、血管內皮細胞增生和動脈粥樣硬化嚴重程度有關；TNF-α 源自炎性反應，對成纖維細胞、單核細胞產生和釋放IL-6 有促進作用；TNF-α 對細胞表皮血小板活化因子生長具有抑制作用，抑制抗凝蛋白C 活化；TNF-α 不僅會間接導致高血壓，還能經(jīng)細胞毒性作用對血管內皮細胞造成損傷，引起內皮功能異常，血管壁因此增厚，血管內徑縮小，外周阻力加大［12-13］。IL-6 水平升高可促進血液淋巴細胞生長，分泌大量炎性細胞，損傷血管內皮細胞，進而損傷血管內皮通透性；對成纖維細胞及平滑肌細胞增殖有促進作用，長期作用可導致周圍血管阻力加大，血壓升高［14］。既往研究指出，阿托伐他汀鈣能抑制炎性細胞分泌，降低血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 水平［13］。本研究結果顯示，治療后2 組hs-CRP、TNF-α、IL-6 降低，且觀察組低于對照組，提示阿托伐他汀鈣能進一步抑制炎性反應；此外TNF-α等炎性因子水平降低能緩解血管內皮細胞損傷，改善內皮功能和血管形態(tài)，降低外周阻力，從而間接發(fā)揮降壓作用，這也是觀察組臨床療效更優(yōu)的原因。

表2 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

表2 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

表3 2 組治療前后血小板活化功能指標比較（）

表3 2 組治療前后血小板活化功能指標比較（）

阿托伐他汀鈣不僅能提高血管內皮功能，穩(wěn)定動脈粥樣硬化板塊，緩解動脈硬化，還能抑制血小板活性，并具有一定神經(jīng)保護作用；既往研究指出，阿托伐他汀鈣治療冠心病4周后患者血小板活化程度、心血管事件發(fā)生率降低［14］。血小板膜糖蛋白CD63 和血小板膜糖蛋白CD62P 隨活化血小板脫顆粒發(fā)生移位并與血小板質膜結合，因此是活化血小板重要標記，本研究中觀察組治療后血小板膜糖蛋白CD63 和血小板膜糖蛋白CD62P 均降低且低于對照組，提示阿托伐他汀鈣能抑制血小板活化。此外，氨氯地平作為二氫砒啶類鈣離子拮抗劑，能有效阻滯心肌以及血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞膜鈣離子通道進入細胞，并舒張血管平滑肌，從而降低外周阻力，緩解冠狀動脈痙攣和動脈粥樣硬化，有效抗高血壓，保護心功能；與阿托伐他汀鈣聯(lián)合應用能有效調脂、降壓，提高療效［15］。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣能有效改善高血壓合并高脂血癥患者的血小板活化功能，抑制炎性反應，提高療效，值得臨床推廣應用。