李滿紅，李滿連

作者單位：425000 湖南省永州市中心醫(yī)院神經(jīng)內科四區(qū)

帕金森?。≒D）是一種進行性退變性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于60 歲以上人群，具有發(fā)病隱匿、病程長、進展緩慢、難治愈的特點［1-2］。目前該疾病的主要治療方案包括擬多巴胺藥和抗膽堿藥物兩大類，其中司來吉蘭是擬多巴胺藥物中的多巴胺增效劑，可以抑制單胺氧化酶-B（MAO-B），從而減少酪胺和多巴胺（DA）的分解，相對性增多腦內DA 含量，改善自主神經(jīng)、認知等神經(jīng)功能［3-4］。苯海索屬于抗膽堿藥物，可以阻斷膽堿受體（AchR），從而改善膽堿（Ach）系統(tǒng)亢進狀態(tài)，進而減少震顫、肌強直等癥狀［5］。為尋求有效的治療方案，本研究旨在探討苯海索聯(lián)合司來吉蘭對PD 患者血清學指標及認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《中國帕金森病的診斷標準（2016 版）》［6］中PD 的診斷標準；（2）Hoehn-Yahr 分級為3～4 級；（3）發(fā)病后為持續(xù)性的不對稱性受累；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）既往有頭部創(chuàng)傷史；（2）合并感染性疾??；（3）合并甲狀腺功能亢進癥；（4）正在接受其他治療方案的患者；（5）合并嚴重認知功能障礙。

1.2 一般資料 選取永州市中心醫(yī)院2018 年6 月—2020 年4 月收治的PD 患者79 例，按照治療方法不同分為對照組39例與觀察組40 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.3 方法 所有患者均給予左旋多巴片（昆明梓橦宮全新生物制藥有限公司，生產批號：20171115、20190308，規(guī)格：0.25 g）治療，飯后口服0.50 g/次，3 次/d。對照組在上述療法基礎上加用鹽酸司來吉蘭片（Orion Corporation，生產批號：20171014、20190509，規(guī)格：5 mg）治療，飯后口服5 mg/次，1 次/d；若癥狀控制不佳，劑量可增加為5 mg/次，2 次/d。治療1 個月。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸苯海索片（湖南中南制藥有限責任公司，生產批號：20171114、20190609，規(guī)格：2 mg）治療，第1 天劑量為2 mg/次，1 次/d，以后每3～5 d 增加2 mg，直到癥狀控制最佳，且未出現(xiàn)不良反應為止，最大劑量為10 mg/次，3～4 次/d。治療1 個月。

1.4 觀察指標（1）比較2 組治療前后統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）評分、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，自主神經(jīng)癥狀量表（SPOCA-AUT）評分［7-9］。①UPDRS 可評估患者病情嚴重程度，包括精神、行為和情緒（1～4 項）、日?；顒樱?～17 項）、運動能力（18～31 項）、治療并發(fā)癥（32～42 項）四部分，共42 個項目，分值在0～147分之間波動，其中1～34、39 項有5 個等級，為0～4 分；35～38、40～42 項有2 個等級，為0～1 分。評分越高表明患者病情越嚴重。②MMSE 可評估患者認知功能，包括5個項目，分值在0～30 分波動，27～30 分為正常，＜27 分為認知功能障礙，21～26 分為輕度，10～20 分為中度，0～9分為重度。③SPOCA-AUT 可評估患者自主神經(jīng)功能，包括排尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、體溫調節(jié)、瞳孔調節(jié)、性功能6 個方面，共23 個項目，分值在75 分波動，其中1～21項包括0～3 分4 個等級，22～24 項包括0～4 分5 個等級，評分越高表明患者癥狀越嚴重。（2）比較2 組治療前后血清學指標〔胱抑素-C（Cys-C）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、對氧磷脂酶1（PON1）〕。抽取空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定Cys-C、NOS、SOD、PON1，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 UPDRS 評分、MMSE 評分及SPOCA-AUT 評分 治療前，2 組UPDRS 評分、MMSE 評分及SPOCA-AUT 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組UPDRS、SPOCAAUT 評分均較治療前降低，MMSE 評分均較治療前升高，且觀察組UPDRS、SPOCA-AUT 評分低于對照組，MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 血清學指標 治療前，2 組NOS、SOD、PON1、Cys-C比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組NOS、SOD、PON1 均較治療前升高，Cys-C 均較治療前降低，且觀察組NOS、SOD、PON1 高于對照組，Cys-C 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

PD 的主要病理改變?yōu)楹谫|致密部DA 神經(jīng)元變性、丟失，從而導致腦組織中DA 和Ach 系統(tǒng)功能紊亂，使DA 的作用減弱，進而出現(xiàn)靜止性震顫、肌強直、運動遲緩等運動癥狀及感覺、精神、自主神經(jīng)改變等非運動癥狀［10］。因此，該疾病的治療關鍵在于平衡腦內DA 和Ach 的作用。PD 在臨床上的基礎治療為補足腦內DA，故擬多巴胺類藥物是首選藥物。左旋多巴片是一種DA 前體藥物，可以通過血-腦脊液屏障，從而直接外源性補充DA，使腦內DA 的含量增加，進而緩解Ach 系統(tǒng)亢進狀態(tài)，改善患者病情［11］。但對于病情較重的患者單獨給予該藥物效果欠佳，故需聯(lián)合其他藥物治療強化治療效果。

表2 2 組治療前后UPDRS 評分、MMSE 評分及SPOCA-AUT 評分比較（，分）

表2 2 組治療前后UPDRS 評分、MMSE 評分及SPOCA-AUT 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

表3 2 組治療前后血清學指標比較（）

表3 2 組治療前后血清學指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

有研究表明，氧化反應在PD 的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，且Cys-C 是氧化反應的關鍵信號分子［12］。Cys-C 是PD 非運動功能損害的生物標志物之一，可以促進SOD 分解、失活，降低線粒體內呼吸鏈，從而使體內氧自由基增多，并減少神經(jīng)元的能量供應，進而加重腦內DA 系統(tǒng)功能損傷。另外，PD 患者體內NOS、SOD、PON1、CGP 等多種抗氧化物質均處于低水平，并可引發(fā)脂質氧化反應亢進，損傷腦內DA 神經(jīng)元，打破DA 和Ach 之間的平衡，使患者出現(xiàn)一系列運動癥狀及非運動癥狀［13］。因此，糾正體內氧化與抗氧化紊亂、降低炎性反應也是治療PD 的重要措施。

本研究結果顯示，治療后，2 組UPDRS 評分、SPOCAAUT 評分及Cys-C 均降低，MMSE 評分、NOS、SOD、PON1均升高，且觀察組變化幅度較大，表明PD 患者采用苯海索聯(lián)合司來吉蘭治療可以改善病情嚴重程度、認知功能及自主神經(jīng)功能，增強機體抗氧化應激能力。分析原因在于司來吉蘭是一種主要作用于中樞系統(tǒng)的選擇性MAO-B 抑制劑［14］。對于PD 患者，該藥一方面可以抑制腦內DA 的分解代謝，增強突觸對DA 的重攝取，從而相對性增多腦內DA 含量，延長DA 的作用；另一方面可以阻止氧自由基產生，從而發(fā)揮抗氧化作用，避免氧化物損傷DA 神經(jīng)元，進而延緩PD 的進程［15-16］。因此，該藥物可以糾正DA 系統(tǒng)功能低下及降低機體氧化反應水平，從而改善患者的認知、自主神經(jīng)等神經(jīng)功能障礙。但該藥物不能有效緩解運動癥狀，故仍需聯(lián)合其他藥物以強化運動癥狀的治療。

苯海索是一種可通過血-腦脊液屏障的AchR 阻滯劑，一方面可以減弱黑質—紋狀體通路中Ach 的作用，降低網(wǎng)狀結構—丘腦及丘腦—皮質投射系統(tǒng)的興奮性，改變腦內Ach功能亢進的狀態(tài)，進而解除肌肉震顫、僵直，緩解運動遲緩等運動癥狀；另一方面可以阻滯外周肌細胞的AchR 的作用，直接改善肌肉痙攣、震顫麻痹等癥狀［17-18］。因此，該藥物可以改善PD 患者運動癥狀，從而減輕病情嚴重程度。苯海索聯(lián)合司來吉蘭通過不同作用機制糾正腦內DA 與Ach 系統(tǒng)的失衡，從而延緩PD 進程。

綜上所述，苯海索聯(lián)合司來吉蘭治療PD 可以減輕病癥，改善患者的認知功能及自主神經(jīng)功能，增強機體抗氧化應激能力，值得臨床推廣應用。