文明，王曉艷，劉亞平，王兵

作者單位：412300 湖南省攸縣人民醫(yī)院

糖尿病是臨床較常見病癥，在中老年人群中較為高發(fā)，隨著人們生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率逐年上升［1］。糖尿病屬于高糖代謝疾病，會影響胰島素（Ins）、C 肽水平，從而影響血管功能，導致血管病變，可累及和損傷患者全身器官［2］，導致患者出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等典型臨床癥狀，且該病極易導致嚴重并發(fā)癥，包括視物模糊、糖尿病足等，嚴重影響患者健康。1 型糖尿病以胰腺B 細胞功能衰退、Ins 分泌不足為特點；2 型糖尿病以Ins 抵抗能力升高為特點［3-4］。因此，臨床治療糖尿病以改善胰島B 細胞功能為主要途徑［5］。本研究旨在探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病的臨床療效及其對胰島B 細胞功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）符合2 型糖尿病的診斷標準［6］，血糖監(jiān)測結(jié)果顯示空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L，或餐后2 h 血糖（PBG）＞11.1 mmol/L，且患者存在糖尿病相關(guān)臨床癥狀；（2）糖尿病確診時間＞1 年。排除標準：（1）嚴重心肝腎功能障礙者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、意識障礙者。

1.2 一般資料 選取攸縣人民醫(yī)院2018 年7 月—2019年7 月收治的糖尿病患者60 例，隨機分為對照組29例與觀察組31 例。對照組中男25 例，女4 例；年齡45～73 歲，平均（58.8±3.5）歲；病程1～12 年，平均（5.63±1.19）年；嚴重程度：糖耐量異常（6.1～7.8 mmol/L）13 例，輕度（7.8～11.1 mmol/L）9 例，中度（11.1～16.8 mmol/L）5 例，重度（＞23.9 mmol/L）3 例；并發(fā)癥：腎病7 例，視網(wǎng)膜病變6 例，糖尿病足4 例，其他13 例。觀察組中男24 例，女7 例；年齡44～70 歲，平均（58.5±3.8）歲；病程2～10 年，平均（5.37±1.05）年；嚴重程度：糖耐量異常12 例，輕度8 例，中度6 例，重度4 例；并發(fā)癥：腎病8 例，視網(wǎng)膜病變5 例，糖尿病足4 例，其他13 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)攸縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 方法 對照組予以鹽酸二甲雙胍片（江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H32021625，規(guī)格：0.25 g）治療，餐中口服，起始劑量0.25 g/次，2 次/d，之后根據(jù)治療效果增加給藥劑量，每日最大劑量不超過2 g?；颊哌B續(xù)治療3 個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列?。˙ristol-Myers Squibb Company 生產(chǎn)，國藥準字J20110029，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，口服，1 次/d?；颊哌B續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準：患者血糖、血脂正常，臨床癥狀消失為顯效；患者血糖、血脂下降明顯，相關(guān)臨床癥狀明顯改善為有效；患者血糖、血脂未下降，相關(guān)臨床癥狀未改善為無效。（2）比較2 組治療前后血清Ins、C 肽水平。取患者清晨空腹靜脈血采用化學發(fā)光法檢測Ins、C 肽，檢測儀器為ALA-2000LA 分析儀及配套試劑盒。（3）比較2 組治療前后PBG、FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）。采用己糖激酶法進行檢測，檢測儀器為BECKMANCOULTER AU5811 生化分析儀及配套試劑盒。（4）比較2 組低血糖、惡心、腹瀉腹脹、水腫、乏力等不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x± s 表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（u=2.909，P=0.004）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較（例）

2.2 Ins 與C 肽 治療前2 組Ins、C 肽比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組Ins、C 肽高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后Ins、C 肽比較（）

表2 2 組治療前后Ins、C 肽比較（）

2.3 血糖 治療前2 組PBG、FBG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組PBG、FBG、HbA1c低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應 2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.053，P＞0.05）。見表4。

表3 2 組治療前后血糖比較（）

表3 2 組治療前后血糖比較（）

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

隨著糖尿病發(fā)病率的逐漸增加，由糖尿病導致的病死率也不斷上升，嚴重威脅患者生命安全，降低患者生活質(zhì)量。糖尿病無法根治，臨床多采用藥物控制患者血糖水平，以改善臨床癥狀，延緩該病發(fā)展進程，減少糖尿病嚴重并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病腎病等的發(fā)生率，減少對患者造成的損傷。

相關(guān)研究表明，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病能通過改善患者胰島B 細胞功能，提升Ins 分泌量，降低Ins 抵抗，從而改善Ins、C 肽水平，改善糖尿病臨床癥狀［7-8］。二甲雙胍通過提升小腸周圍組織對糖的利用，減少糖分無效代謝現(xiàn)象，且該藥具有抑制肝糖原作用，達到降低肝糖輸出的作用［9］。同時，二甲雙胍通過對腸壁進行抑制，減少其對葡萄糖的攝取，達到緩解患者臨床癥狀的目的。但由于糖尿病具有進行性，隨著病程發(fā)展，單純使用二甲雙胍治療糖尿病效果無法達到預期。人們進食過程中，腸道內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1 能促進Ins 分泌，糖尿病患者體內(nèi)二肽基肽酶-4 較高，其對內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1 有降解作用，從而降低Ins分泌，提升患者血糖水平［10-14］。沙格列汀作為一種二肽基肽酶-4 抑制劑，能有效抑制二肽基肽酶-4，從而促進Ins 分泌，降低進餐后胰高血糖素釋放量以改善餐后B 細胞對葡萄糖的反應。二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合應用，前者對Ins 有較高親和力，后者增加Ins 分泌，兩者聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高降糖效果，提升Ins、C 肽水平，從而提升胰島B 細胞功能，促使血糖水平恢復正常。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，Ins、C 肽高于對照組，PBG、FBG、HbA1c低于對照組，提示沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病能有效改善患者胰島B 細胞功能，降低血糖，促使血糖相關(guān)指標恢復到參考范圍內(nèi)。2 不良反應發(fā)生率間無差異，提示沙格列汀、二甲雙胍聯(lián)合用藥并不會增加藥物不良反應，用藥安全性較高。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病的臨床療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，降低血糖，改善胰島B 細胞功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。