朱傳新，周玉平，周 琴，周桂鳳

（1.咸寧市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 咸寧 437000；2.咸寧市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 咸寧 437000；3.咸寧市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 咸寧 437000）

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）主要臨床表現(xiàn)為血液學(xué)異常和器官損傷[1]。嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染潛伏期較長(zhǎng)，部分患者早期肺部毛玻璃樣病毒性肺炎表現(xiàn)不明顯，采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）檢測(cè)SARS-CoV-2核酸是診斷COVID-19的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但臨床也發(fā)現(xiàn)實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR存在陽(yáng)性率偏低、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、基層醫(yī)院不能開(kāi)展等缺點(diǎn)[2-3]。本研究回顧性分析了230例疑似SARS-CoV-2感染患者的白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（neutrophil absolute value，NEUT#）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（lymphocyte value，LYMPH#）、嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（eosinophils value，EO#）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，探討LYMPH#、NLR、CRP、PCT等檢測(cè)對(duì)早期COVID-19的診斷價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選取2020年1—2月咸寧市第一人民醫(yī)院COVID-19患者80例（COVID-19組），其中男49例、女31例，年齡5～90歲，平均（50±16）歲；感冒患者100例（感冒組），其中男60例、女40例，年齡3～88歲，平均（49±18）歲；細(xì)菌感染患者50例（細(xì)菌組），其中男28例、女22例，平均（50±15）歲。3個(gè)組患者性別、年齡等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者根據(jù)流行病學(xué)和臨床癥狀，胸部電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT），咽拭子實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR，呼吸道感染9項(xiàng)以及SARSCoV-2血清學(xué)和血液分析、生化、免疫、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行診斷。

1.2 病例入選和診斷標(biāo)準(zhǔn)

COVID-19確診及疑似依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》[4]。COVID-19組患者為確診病例，即咽拭子SARS-CoV-2核酸檢測(cè)陽(yáng)性或有COVID-19患者接觸史，胸部CT示雙肺可見(jiàn)斑片狀磨玻璃樣陰影。感冒組入選標(biāo)準(zhǔn)：伴隨呼吸道卡他樣癥狀（鼻塞、打噴嚏、流鼻涕），SARS-CoV-2核酸檢測(cè)陰性，胸部CT示雙肺無(wú)陰影。感冒組包括18例甲型流感病毒感染患者、3例乙型流感病毒感染患者、7例副流感病毒感染患者及72例癥狀輕微，經(jīng)退熱和抗病毒治療5～7 d后痊愈，考慮為普通感冒患者。細(xì)菌組入選標(biāo)準(zhǔn)：患者血液培養(yǎng)出大腸埃希菌、金黃色萄萄球菌、肺炎克雷伯菌等細(xì)菌。

1.3 方法

采用BC6800血液分析儀（深圳邁瑞公司）測(cè)定WBC計(jì)數(shù)、NEUT#、LYMPH#，計(jì)算NLR；采用AU5800生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）檢測(cè)CRP；采用發(fā)光MAGLUM 4000T型化學(xué)發(fā)光儀（深圳新產(chǎn)業(yè)公司）檢測(cè)PCT；細(xì)菌培養(yǎng)儀進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)；采用TL988型全自動(dòng)擴(kuò)增儀（西安天隆公司）檢測(cè)SARS-CoV-2病毒核酸；采用珠海麗珠公司提供的金標(biāo)法檢測(cè)病毒血清抗體。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量行方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。分類變量用例（率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3個(gè)組患者相關(guān)檢測(cè)結(jié)果比較

與感冒組相比，COVID-19組NLR、CRP水平較高，LYMPH%、LYMPH#、EO#較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與細(xì)菌組相比，COVID-19組LYMPH#、EO#、NEUT#、PCT、WBC計(jì)數(shù)較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3個(gè)組患者相關(guān)檢測(cè)結(jié)果比較 M[（P25，P75）]

2.2 3個(gè)組患者分層比例比較

與感冒組相比，COVID-19組患者WBC計(jì)數(shù)＜4.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、LYMPH%＜20%、EO#＜0.05×109/L、NLR＞3.0、CRP≥10.00 mg/L比例較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與細(xì)菌組相比，COVID-19組患者WBC計(jì)數(shù)＜4.00×109/L、NEUT#＜2.00 ×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、EO#＜0.05×109/L比例較高，WBC計(jì)數(shù)＞10.00×109/L、NEUT#＞7.00×109/L、EO#＞0.50×109/L、PCT≥0.50 ng/mL比例較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3個(gè)組患者檢測(cè)結(jié)果分層比例比較

3 討論

COVID-19患者臨床癥狀多為發(fā)熱、干咳、乏力等，少數(shù)患者為腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛等，易與感冒病毒和細(xì)菌感染引起的普通肺炎混淆[5]。2020年4月15日，全球累計(jì)確診COVID-19患者超過(guò)197萬(wàn)例，嚴(yán)重威脅全球公共衛(wèi)生安全[6]。SARS-CoV-2侵入呼吸道，攻擊免疫系統(tǒng)，對(duì)白細(xì)胞毒性大，可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡增加、半衰期縮短，LYMPH#減少明顯[7]。SARS-CoV-2刺激機(jī)體釋放促炎因子，腎上腺皮質(zhì)激素增多，導(dǎo)致細(xì)胞免疫和體液免疫降低，NEUT#降低不明顯，LYMPH#、EO#降低明顯，NLR升高[8]。SARS-CoV-2感染肺部后產(chǎn)生炎癥因子風(fēng)暴，炎癥標(biāo)志物NLR升高，多數(shù)患者高敏C反應(yīng)蛋白也升高[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與感冒組相比，COVID-19組NLR、CRP水平較高，LYMPH%、LYMPH#、EO#水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SARSCoV-2早期感染時(shí)PCT不升高，當(dāng)合并細(xì)菌感染或?yàn)橹匕Y時(shí)PCT升高[10-11]。與細(xì)菌組相比，COVID-19組LYMPH#、EO#、NEUT#、PCT、WBC計(jì)數(shù)水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。COVID-19發(fā)病早期無(wú)器官受累傾向，但重癥患者會(huì)有明顯器官損傷。而LYMPH#、NLR、CRP、PCT對(duì)COVID-19患者的早期診斷及觀察其病情發(fā)展具有重要的參考價(jià)值[12]。本研究3個(gè)組患者分層比例比較結(jié)果顯示，與感冒組相比，COVID-19組患者WBC計(jì)數(shù)＜4.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、LYMPH%＜20%、EO#＜0.05×109/L、NLR＞3.0、CRP≥10.00 mg/L比例較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與細(xì)菌組相比，COVID-19組患者WBC計(jì)數(shù)＜4.00×109/L、NEUT#＜2.00×109/L、LYMPH#＜0.80×109/L、EO#＜0.05×109/L比例較高，WBC計(jì)數(shù)＞10.00×109/L、NEUT#＞7.00×109/L、EO#＞0.50×109/L、PCT≥0.50 ng/mL水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

SARS-CoV-2傳染性強(qiáng)，感染早期WBC計(jì)數(shù)正?；驕p少，LYMPH#、EO#明顯減少，PCT正常，NLR和CRP升高可能是潛在可靠的實(shí)驗(yàn)室預(yù)測(cè)SARS-CoV-2感染的指標(biāo)[13]。聯(lián)合檢測(cè)LYMPH#、EO#、NLR、PCT、CRP對(duì)COVID-19早期診斷和治療方案調(diào)整至關(guān)重要。