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        ET-1、EMP和hs-cTnT在缺血性心臟病中的價值

        2021-02-05 07:48:36張申偉陳江紅
        檢驗醫(yī)學 2021年1期
        關(guān)鍵詞:心肌細胞內(nèi)皮細胞心臟病

        張申偉,郭 靜,張 錚,陳江紅,趙 魁

        (1.鄭州市第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,河南 鄭州 450016;2.中國人民解放軍火箭軍總醫(yī)院心內(nèi)科,北京 100088;3.唐都醫(yī)院心內(nèi)科,陜西 西安 710038)

        流行病學研究表明,缺血性心臟病的發(fā)病率為3.95%~6.34%[1-2]。在缺血性心臟病病情進展中,相關(guān)細胞因子,如腫瘤壞死因子、白細胞介素等會發(fā)生改變,可用于反映血管內(nèi)皮細胞的損傷程度,評估心肌細胞膜完整性的損傷。內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)表達升高可促進血管內(nèi)皮細胞凋亡和血管平滑肌痙攣,進而促進心肌細胞缺血缺氧性損傷和心肌細胞凋亡[3]。內(nèi)皮微粒(endothelial microparticle,EMP)是血管內(nèi)皮細胞凋亡狀態(tài)下釋放的微小顆粒囊泡,反映了血管內(nèi)皮細胞的完整性[4]。高敏心肌肌鈣蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)是敏感的心肌細胞損傷標志物,可反映心肌細胞膜的損傷程度,評估心血管不良結(jié)局的發(fā)生風險。本研究擬探討ET-1、EMP和hs-cTnT表達與缺血性心臟病的關(guān)系。

        1 材料和方法

        1.1 研究對象

        選取2016年1月—2018年1月鄭州市第七人民醫(yī)院住院治療的缺血性心臟病患者98例(缺血性心臟病組),其中男55例、女43例,年齡(60.32±6.92)歲,體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為(22.01±2.10)kg/m2,按紐約心臟病學會(New York Heart Association,NYHA)心功能標準分為NYHAⅠ級27例、NYHAⅡ級34例、NYHAⅢ級25例、NYHAⅣ級12例。納入標準:(1)符合《內(nèi)科學》(第9版)診斷標準[5];(2)急性心肌梗死,出現(xiàn)劇烈的胸骨后或心前區(qū)疼痛,血清心肌酶活性升高,血清肌酸激酶水平明顯改變;不穩(wěn)定型心絞痛,胸痛持續(xù)時間達30 min,臥床休息和含服硝酸酯類藥物僅出現(xiàn)短暫或不完全性胸痛緩解;穩(wěn)定型心絞痛,胸痛部位為胸骨體上段或中段之后,界限不清晰,持續(xù)3~5 min,含服硝酸甘油可緩解;(3)入院后進行冠狀動脈造影或B型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)等常規(guī)心力衰竭指標監(jiān)測;(4)入院前未經(jīng)過藥物治療;(5)患者及家屬知情同意。排除標準:(1)合并有惡性腫瘤、糖尿病、肝功能不全、腎功能不全、內(nèi)分泌疾病等;(2)入院前3個月內(nèi)服用過激素類藥物和免疫抑制劑;(3)有心臟手術(shù)史。另選取同期鄭州市第七人民醫(yī)院健康體檢者100名(正常對照組),其中男60名、女40名,年齡(59.82±7.10)歲,BMI為(21.89±1.72)kg/m2,經(jīng)詳細體格檢查排除高血壓、糖尿病、心血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病、腎臟疾病等。缺血性心臟病組和正常對照組性別、年齡、BMI差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院倫理委員會批準,所有對象均知情同意。

        1.2 方法

        采集所有對象靜脈血5 mL,其中3 mL靜置30 min,112×g離心5 min,分離血清;采用免疫比濁法檢測ET-1水平,試劑購自南京博奧生物檢測公司,檢測儀器為Array 360全自動特定蛋白分析儀(美國貝克曼庫爾特公司);采用cobas e411全自動生化分析儀(瑞士羅氏公司)及配套試劑(電化學發(fā)光法)檢測hs-cTnT。剩余2 mL置于枸櫞酸鈉抗凝管中,193×g離心10 min獲取血小板血漿,2 100×g獲取乏血小板血漿。吸取50 μL乏血小板血漿,置于流式專用管中,然后加入CD42-PE、CD31-FITC抗體(瑞士羅氏公司),使用FACSCalibur流式細胞儀(美國BD公司)檢測EMP。

        1.3 冠狀動脈狹窄程度判斷

        采用Gensini法評估冠狀動脈狹窄程度。(1)狹窄程度:狹窄<25%為1分、25%~49%為2分、50%~74%為4分、75%~90%為8分、90%~99%為16分、100%為32分;(2)病變部位:左主干為5分,左前降支或回旋支為2.5分,左前降支中段為1.5分,左前降支遠段為1.0分,左回旋支中、遠段為1.0分,右冠狀動脈為1.0分,小分支為0.5分。Gensini評分為狹窄程度得分加上病變部位得分??偡帧?4分為輕度狹窄、25~49分為中度狹窄、≥50分為重度狹窄。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示,2個組之間比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)(M)[四分位數(shù)(P25~P75)]表示,組間比較使用秩和檢驗。計數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 缺血性心臟病組和正常對照組血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平比較

        缺血性心臟病組血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平明顯高于正常對照組(P<0.05)。見表1。

        2.2 缺血性心臟病組不同心功能分級患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平比較

        NYHAⅣ級、NYHAⅢ級患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平明顯高于NYHAⅠ級、NYHAⅡ級(P<0.05),且NYHAⅣ級高于NYHAⅢ級患者(P<0.05)。見表2。

        2.3 缺血性心臟病組冠狀動脈不同狹窄程度患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平比較

        輕度狹窄、中度狹窄和重度狹窄患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平依次升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

        表1 缺血性心臟病組和正常對照組血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平比較

        表2 缺血性心臟病組不同心功能分級患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平比較

        表3 缺血性心臟病組不同冠脈狹窄患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平比較

        3 討論

        目前尚缺乏對缺血性心臟病患者病情評估的可靠性指標。雖然冠狀動脈造影能夠評估缺血性心臟病的病情嚴重程度,但其屬于有創(chuàng)檢查,對于操作者的要求較高,且患者的接受程度較低。血清學指標可以在心血管疾病的病情評估中發(fā)揮重要作用[6]。為此,本研究通過檢測缺血性心臟病患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平,探討相關(guān)指標在缺血性心臟病病情評估中的作用。

        ET-1是血管內(nèi)皮收縮因子,其能夠通過促進血管內(nèi)皮細胞的痙攣,促進平滑肌細胞的持續(xù)性收縮,進而促進冠狀動脈狹窄,加劇心肌組織的缺血性損傷和壞死[7]。EMP是血管內(nèi)皮細胞凋亡過程中釋放的細胞碎片,可反映冠狀動脈內(nèi)皮細胞的活性和損傷程度[8]。有研究結(jié)果顯示,ET-1表達升高能加重心肌細胞的氧化應激性損傷,促進心肌細胞線粒體的損傷[9]。hscTnT是目前反映心肌損傷的常用指標,可用于評估心肌細胞或線粒體膜的破壞程度[10]。

        本研究結(jié)果顯示,缺血性心臟病患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平均明顯高于正常對照者(P<0.05),提示ET-1、EMP和hs-cTnT可能參與了缺血性心臟病的病情進展,其機制可能為:(1)ET-1升高不僅能促進冠狀動脈痙攣,同時還能導致心肌組織血流灌注紊亂,加劇心肌細胞的缺血再灌注性損傷;(2)EMP升高能反映冠狀動脈內(nèi)皮細胞的凋亡程度,EMP水平越高,冠狀動脈的病理性損傷越嚴重;(3)hscTnT水平反映了心肌細胞膜的穩(wěn)定性,hs-cTnT水平越高,心肌細胞的破碎程度越嚴重[11-13]。徐倉寶等[14]的研究結(jié)果顯示,在缺血性心臟病患者中,ET-1水平平均可升高45%以上,特別是在合并有心功能障礙或心力衰竭的患者中,ET-1水平可進一步升高。由此可見,心功能障礙越嚴重,ET-1、EMP和hs-cTnT水平越高,提示相關(guān)指標與缺血性心臟病的病情有關(guān)。這可能是由于ET-1、EMP和hs-cTnT水平升高可在一定程度上反映冠狀動脈狹窄程度,狹窄越明顯,ET-1、EMP和hs-cTnT水平升高幅度越大,心臟的血液供應就會越少,從而導致心肌細胞因缺氧而發(fā)生凋亡,心肌細胞肌纖維功能異常,進而促進缺血性心臟病的發(fā)生[15-17]。因此,可通過檢測ET-1、EMP、hs-cTnT等血清學指標來評估缺血性心臟病患者的血管病變程度。

        綜上所述,缺血性心臟病患者血清ET-1、EMP和hs-cTnT水平明顯升高,與患者心功能或血管的狹窄程度相關(guān)。但ET-1、EMP與缺血性心臟病的關(guān)系目前尚屬于科研階段,雖然可解釋一部分缺血性心臟病的病因,但其具體的臨床應用還有待進一步探討。另外,本研究未分析ET-1、EMP和hs-cTnT水平與缺血性心臟病患者預后的關(guān)系,因此今后將收集更多的樣本并追蹤患者預后,探討相關(guān)指標與缺血性心臟病患者預后的關(guān)系。

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