王黑豆 許優(yōu) 加麗麗 把環(huán)環(huán) 郭玉琪 孫萬星

(1.西安市第八醫(yī)院感染科，陜西 西安 710061；2.西安市胸科醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710061)

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，簡稱艾滋病，作為一種全球范圍內(nèi)死亡率極高的傳染病，其中最常見的并發(fā)癥為肺孢子菌肺炎(PCP)，約有80%的AIDS患者至少要發(fā)生一次PCP[1]。復(fù)方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)因毒性小、價(jià)格低一直作為預(yù)防和治療AIDS患者機(jī)會(huì)性感染的藥物，且被臨床應(yīng)用廣泛。但SMZ-TMP所致的不良反應(yīng)可能會(huì)嚴(yán)重危害患者的身體健康。近年來，研究發(fā)現(xiàn)SMZ-TMP與克林霉素聯(lián)合應(yīng)用可提高AIDS患者對藥物的敏感性，同時(shí)提高臨床療效。為進(jìn)一步分析兩者聯(lián)合應(yīng)用對AIDS合并PCP血氧指標(biāo)和血清白蛋白(ALB)、乳酸脫氫酶(LDH)的影響以及安全性等問題，現(xiàn)對97例AIDS合并PCP者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年1月至2019年12月收治的97例AIDS合并PCP患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同將其分為聯(lián)合組(n=49)和參照組(n=48)。聯(lián)合組男29例，女20例；平均(40.67±8.19)歲；入院時(shí)CD4+T細(xì)胞數(shù)為(84.81±12.65)個(gè)/μL。參照組男28例，女20例；平均(40.65±10.02)歲；入院時(shí)CD4+T細(xì)胞數(shù)為(85.0±11.98)個(gè)/μL。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：符合我國衛(wèi)生部頒布的《艾滋病診療指南》中對AIDS合并PCP的診斷標(biāo)準(zhǔn)(流行病病學(xué)史、HIV抗體陽性、CD4+T細(xì)胞數(shù)<200/μL)；年齡18～80歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他原發(fā)性重大疾病者；認(rèn)知障礙及精神類疾病者。本研究經(jīng)患者和醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 參照組給予SMZ-TMP治療，SMZ-TMP(規(guī)格型號：0.4 g&80 mg×100 s；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023640；生產(chǎn)企業(yè)：特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司(原廣東臺(tái)城制藥股份有限公司))口服，3片/次，每隔8 h服用，連續(xù)使用3周。聯(lián)合組給予SMZ-TMP聯(lián)合克林霉素治療，SMZ-TMP與參照組服用方法一致，克林霉素采用靜脈注射方式給藥，0.6 g克林霉素注射液(規(guī)格：2 mL：0.15 g；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054699；生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司)加入100 mL生理鹽水，12h/次，連續(xù)治療3周。此外兩組患者均進(jìn)行抗病毒、電解質(zhì)、飲食、吸氧的基礎(chǔ)AIDS合并PCP的治療。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前及治療三周后血?dú)夥治鲋笖?shù)：動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)水平及血清白蛋白(ALB)、乳酸脫氫酶(LDH)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附對ALB和LDH水平進(jìn)行檢查。臨床療效：顯效：患者干咳、呼吸困難、胸痛等癥狀消失，胸部體征恢復(fù)，胸部影像學(xué)顯示恢復(fù)，痰檢、支氣管鏡活檢呈陰性，連續(xù)三次檢測血清LDH水平升高；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，影像學(xué)改善，痰檢、支氣管鏡活檢呈陰性，連續(xù)三次檢測血清LDH水平升高；無效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胸部影像學(xué)改善，痰檢、支氣管鏡活檢呈陽性，連續(xù)三次檢測血清LDH水平無明顯改善。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生包括皮疹、全身過敏反應(yīng)及視網(wǎng)膜出血、高鉀血癥、惡心嘔吐等。

2 結(jié) 果

2.1血?dú)庵笖?shù)及血清相關(guān)水平 治療三周后，聯(lián)合組血?dú)庵笖?shù)及ALB明顯高于參照組，LDH水平低于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前及治療三周后血?dú)庵笖?shù)及血清相關(guān)水平比較

2.2臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率 治療后，聯(lián)合組顯效19例、好轉(zhuǎn)27例、無效3例，治療有效率為93.88%；不良反應(yīng)發(fā)生率為18.37%。對照組顯效14例、好轉(zhuǎn)25例、無效9例，治療有效率為81.25%；不良反應(yīng)發(fā)生率35.24%。聯(lián)合組治療有效率明顯高于參照組(χ2=7.325，P<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組(χ2=7.393，P<0.05)。

3 討 論

復(fù)方磺胺甲噁唑主要的機(jī)制在于協(xié)同TMP與SMZ共同抑制二氫葉酸還原酶和二氫葉酸合成酶致干擾葉酸代謝，從而發(fā)揮抗菌作用[3]。過去數(shù)十年，臨床一直將其作為治療PCP及AIDS合并PCP的首選藥物。然而本藥物具有過敏、白細(xì)胞減少癥、皮疹、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，且對重癥病人，臨床表現(xiàn)并不明顯，需延長療程[4]?？肆置顾刈鳛橐环N具有極強(qiáng)抗菌活性的抗生素類藥物，是林可霉素的半合成衍生物，其除腦脊液外可在人體骨組織及膽汁中大量聚集，從而起到良好的抗菌活性作用[5]。本研究將上述兩種藥物結(jié)合治療AIDS合并PCP，結(jié)果顯示臨床療效明顯優(yōu)于單純使用SMZ-TMP，這與相關(guān)文獻(xiàn)[6]結(jié)果相似。

AIDS合并PCP患者常表現(xiàn)為呼吸困難，故需要進(jìn)行鼻導(dǎo)管吸氧維持血氧飽和度。本文比較兩組治療后PaO2、SaO2水平，結(jié)果顯示聯(lián)合組血?dú)庵笖?shù)PaO2、SaO2水平明顯高于參照組(P<0.05)，這提示SMZ-TMP聯(lián)合克林霉素可改善AIDS合并PCP血氧飽和度和動(dòng)脈血氧分壓，進(jìn)而恢復(fù)血?dú)庵笖?shù)。分析原因?yàn)榭肆置顾乜蓮浹a(bǔ)SMZ-TMP藥物對革蘭陽性菌和革蘭陰性厭氧菌具有良好效果及耐受性，協(xié)同合作可抑制肺孢子菌在肺泡表面，致使減少肺泡腔內(nèi)產(chǎn)生泡沫狀滲出物阻塞支氣管，從而提高肺部換氣功能，改善血?dú)庵笖?shù)[7]。ALB和LDH近年來一直用于PCP診斷方面，其血清中LDH升高和ALB減低對PCP有一定輔助診斷作用[8]。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療三周后上述兩種血清水平明顯改變，且ALB水平高于對照組、LDH水平低于對照組(P<0.05)。這提示SMZ-TMP會(huì)引起骨髓抑制和耐藥問題，與克林霉素聯(lián)合可有效提高患者耐受性，提高PCP病情效果。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組，說明克林霉素與SMZ-TMP聯(lián)合具有較高的安全性。

綜上所述，克林霉素聯(lián)合SMZ-TMP治療AIDS合并PCP可改善血?dú)庵笖?shù)的同時(shí)，提高臨床療效，且具有較高的安全性。