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        順鉑熱化療灌注聯(lián)合TACE對肝癌患者療效及腫瘤細胞因子水平的影響

        2021-02-05 01:36:16杜鋒楊煒煒劉堯
        貴州醫(yī)藥 2021年1期
        關(guān)鍵詞:供血栓塞肝癌

        杜鋒 楊煒煒△ 劉堯

        (1.寶雞市中心醫(yī)院感染性疾病科,陜西 寶雞 721008;2.寶雞高新人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,陜西 寶雞 721006)

        原發(fā)性肝癌(PHC)包括肝細胞癌(HCC)、膽管細胞癌以及兩者混合的肝癌,其中HCC占PHC的90%以上,一般PHC即指HCC[1]。肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)是將導管插管選擇性或超選擇性地插入到給腫瘤供血的動脈,用栓塞劑阻斷給腫瘤供血的動脈導致腫瘤缺血壞死,同時在栓塞部位灌注逐步釋放的化療藥物,由于藥物在腫瘤局部組織保持較高濃度和較長時間,不僅增強了提高化療的療效,同時減少了化療藥物對機體造成的不良反應[2]。但影響療效的因素較多,單一的治療方案并不能很好地控制肝癌病灶的生長和轉(zhuǎn)移,故考慮聯(lián)合其他方案進行治療。本文旨在探究順鉑熱化療灌注聯(lián)合TACE對肝癌患者療效及腫瘤細胞因子水平的影響。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選擇2015年2月至2016年2月本院收治的肝癌患者80例,隨機分為觀察組與對照組,各40例。觀察組男27例,女13例;年齡(62.47±4.58)歲;TNM分期:III期30例,IV期20例。對照組男25例,女15例;年齡(62.53±4.65)歲;TNM分期:III期32例,IV期18例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。納入標準:接受手術(shù)治療者;無其他重要臟器功能受損;所有患者均經(jīng)病理組織學、影像學檢查確診。排除標準:機體嚴重疾患且影響研究結(jié)果者;具有精神意識障礙的患者;中途退出/轉(zhuǎn)院者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2方法 兩組均給予TACE介入治療,在患者接受治療前,先采用GE900血管造影機對肝動脈進行選擇性造影,掃描檢測出肝部腫瘤所處位置、大小、數(shù)目以及周圍供血動脈情況。隨后將超選擇插管分別插入到肝臟兩側(cè)動脈位置進行灌注(導管頭應避免損失胃動脈、胃網(wǎng)膜動脈及膽囊血管),緩慢注入吡柔比星15 mg/m2、羥基喜樹堿10 mg/m2以及碘油栓塞劑到靶血管中,灌注時間應有效控制在20 min以內(nèi),碘油栓塞劑的使用量根據(jù)患者實際病情特征而定。觀察組另給予順鉑熱化療灌注治療,化療前先置入導尿管將膀胱內(nèi)尿液排出,隨后將25 mg江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司提供的順鉑(規(guī)格:6 ml:30 mg;批號:國藥淮字H20040813)加入到100 mL的5%葡萄糖注射液中,采用深圳先科醫(yī)療設備有限公司提供的SR1000腫瘤射頻熱療機進行腹腔灌注,溫度選擇42~43 ℃,45~90 min,每周重復1次,持續(xù)進行8次。

        1.3觀察指標 比較治療前后腫瘤控制情況,治療1個月后,參照mRECIST腫瘤療效評價標準[3]:CR:經(jīng)CT檢測病灶已消除,腫瘤活性消失;PR:病灶減少30%以上,腫瘤活性已基本控制;SD:病灶減少10%~30%;PD:出現(xiàn)新病灶或原病灶增大20%以上。腫瘤控制有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。于治療前2 d及治療結(jié)束后一周,所有血標本均為清晨空腹狀態(tài)下留取,抽取患者肘部靜脈血2 mL抗凝,外周血細胞因子水平白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)、干擾素-r(IFN-r)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),檢測采用LISA法,嚴格按說明書進行操作。統(tǒng)計兩組3年內(nèi)腫瘤復發(fā)率、肝外轉(zhuǎn)移率、生存率,并比較輕度發(fā)熱、白細胞數(shù)量下降、消化道癥狀等不良反應情況。

        2 結(jié) 果

        2.1腫瘤控制有效率 觀察組CR 17例、PR 16例、SD 5例、PD 2例,腫瘤控制有效率為95.00%;對照組CR 6例、PR 12例、SD 13例、PD 9例,腫瘤控制有效率為77.50%。觀察組腫瘤控制有效率高于對照組(χ2=5.165,P<0.05)。

        2.2細胞因子水平 治療后,觀察組IL-2、IFN-r、TNF-α高于對照組(t=14.181、12.876、10.766,P<0.05),觀察組IL-4、IL-10、IL-12低于對照組(t=7.675、8.083、9.031,P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者治療前后細胞因子水平比較

        2.3預后情況 觀察組腫瘤復發(fā)率15.00%(6/40),低于對照組45.00%(18/40)(χ2=12.375,P<0.05)。觀察組生存率82.50%(33/40),高于對照組65.00%(26/40)(χ2=5.952,P<0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率70.00%(28/40),對照組不良反應發(fā)生率65.00%(26/40),兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.228,P>0.05)。

        3 討 論

        有關(guān)研究[4]證實,TACE介入治療原發(fā)性肝癌臨床療效明顯,能有效控制住肝癌細胞的擴散,從而延長患者的生存期,是原發(fā)性肝癌中晚期及不能采取手術(shù)切除的患者最佳治療手段。美國肝癌診治指南在2005年已把該方法作為不能手術(shù)切除肝癌姑息治療中的一線治療方案。但隨著該技術(shù)的廣泛開展,大量問題也暴露出來:即使栓塞劑將肝動脈阻斷,潛在的側(cè)支循環(huán)生成以及門靜脈繼續(xù)向病灶供血;在治療門靜脈癌栓上,TACE的療效欠佳等[5]。研究[6]顯示單獨TACE治療PHC近期效果較佳,但遠期療效無明顯提高,現(xiàn)更多采用的是綜合治療。

        本文結(jié)果顯示,觀察組腫瘤控制有效率高于對照組(P<0.05);治療后,觀察組IL-2、IFN-r、TNF-α高于對照組(P<0.05),觀察組IL-4、IL-10、IL-12低于對照組(P<0.05);兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組腫瘤復發(fā)率低于對照組(P<0.05),生存率高于對照組(P<0.05)。分析原因:順鉑是臨床中比較常見的一種化療藥物,能夠在DNA復制的過程中發(fā)揮一定的抑制作用,從而在一定的程度上能夠縮小腫瘤的體積,進一步改善腫瘤組織的血液供應情況。肝動脈熱灌注化療是現(xiàn)代醫(yī)學里面的一項新的治療方式,具體治療步驟為:首先將溫熱42℃~43℃的治療藥物注射到腫瘤的供血動脈,并較長時間作用于腫瘤組織,運用該藥物的毒性作用和熱效應去滅掉病害腫瘤細胞[7]。此種治療方式注射量比較少,對消化道和身體內(nèi)氣臟的副作用影響較小,具有很好的療效?;熉?lián)合順鉑腹腔熱灌注治療可發(fā)揮協(xié)同作用,其中熱療可改善血供,促使化療藥物聚集于局部,加快反應速度;熱療可促使腫瘤細胞產(chǎn)生高濃度,跟化療聯(lián)合強化細胞毒性;兩者聯(lián)合可達到有效滅乏氧細胞和富氧細胞目的;順鉑和高溫有良好協(xié)同作用,著溫度升高,順鉑細胞毒性增強。

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