臧俊杰 葉元華

1.萊西市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科，山東 萊西 266000;2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，山東 青島 266000

稽留流產(chǎn)作為婦產(chǎn)科常見病，主要是指其胎兒死亡，且長時(shí)間滯留在患者子宮腔內(nèi)，未能夠自然排出，成為臨床嚴(yán)重的、特殊類型流產(chǎn)。目前臨床上關(guān)于疾病的發(fā)生機(jī)制尚無明確定論，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)可能與宮腔結(jié)構(gòu)異常、胚胎著床位置異常等因素存在關(guān)聯(lián)，可直接影響胎兒在母體中的正常生長發(fā)育，進(jìn)而出現(xiàn)停育現(xiàn)象[1]。若未能夠盡早發(fā)現(xiàn)，并及時(shí)選擇科學(xué)治療方案，導(dǎo)致胚胎死亡時(shí)間不斷延長，極易使其與子宮壁緊密相連，直接提升刮宮的困難程度，甚至牽連凝血功能受損，增加子宮穿孔出現(xiàn)的幾率，給患者帶來嚴(yán)重后果[2-3]。臨床既往多選擇清宮術(shù)進(jìn)行治療，但胚胎組織在不斷機(jī)化期間，容易與宮壁發(fā)生粘連，并導(dǎo)致子宮順應(yīng)性變化，且宮口過緊，一旦實(shí)施清宮術(shù)，可引發(fā)清宮不完全現(xiàn)象[4]。隨后臨床發(fā)現(xiàn)藥物治療效果更好，可有效彌補(bǔ)上述缺陷，并降低患者的痛苦，通過藥物軟化宮頸，促進(jìn)妊娠物盡可能排出，加上子宮收縮度較好，并具備一定輪廓感，為后續(xù)清宮的順利完成提供前提保障，并有效縮短清宮時(shí)長，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生[5]。但治療藥物種類較為繁多，以復(fù)方米非司酮+米索前列醇較為多見，但有學(xué)者認(rèn)為其效果并不突出，認(rèn)為在此基礎(chǔ)上增加戊酸雌二醇的效果更好，可增強(qiáng)軟化程度，并促進(jìn)妊娠物完全排出，為患者預(yù)后提供保障[6]。因此本文展開實(shí)驗(yàn)，選擇我院2018年4月-2020年2月納入的106例稽留流產(chǎn)患者作為觀察對(duì)象，分析戊酸雌二醇+復(fù)方米非司酮+米索前列醇運(yùn)用于稽留流產(chǎn)中的價(jià)值，報(bào)導(dǎo)如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2018年4月-2020年2月納入的106例稽留流產(chǎn)患者，依照隨機(jī)分層法分成兩組各53例。研究組年齡30-40歲，平均年齡(35.16±1.03)歲，妊娠10-16周，平均孕周(13.25±1.14)周，初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦24例，孕次1-4次，平均孕次(2.28±0.35)次；對(duì)照組年齡30-40歲，平均年齡(35.78±1.11)歲，妊娠8-16周，平均孕周(13.09±1.08)周，初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦23例，孕次1-4次，平均孕次(2.45±0.48)次。兩組基本資料相比無差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：(1)資料完整；(2)符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過B超等檢查確診；(3)患者與家屬簽訂知情書。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)具備精神方面疾病或者交流障礙者；(2)存在藥物過敏史；(3)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、凝血功能障礙、肝腎疾病、慢性感染性疾病或者惡性腫瘤者。

1.2方法 對(duì)照組：第一日，選擇復(fù)方米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202，25mg)，50mg/次，1次/12h*3次，口服。第三日增加米索前列醇(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094136，0.2mg)，0.6mg/次，1次/d，口服。

研究組：除了對(duì)照組治療之外，選擇戊酸雌二醇(Delpharm Lille SAS，國藥準(zhǔn)字J20171038，1mg)，5mg/次，3次/d。

兩組各用藥三日，并密切關(guān)注患者用藥后反應(yīng)，若藥物流產(chǎn)不全或者藥物流產(chǎn)后孕囊未完全排出者，應(yīng)盡早選擇清宮術(shù)，并囑咐患者清宮后10d回院復(fù)查。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組流產(chǎn)情況，并記錄清宮手術(shù)時(shí)長、子宮收縮時(shí)長、流產(chǎn)時(shí)長、流產(chǎn)2h出血量、宮頸擴(kuò)張率、人工流產(chǎn)綜合征、急診清宮率等，隨訪中對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥后陰道流血時(shí)間，月經(jīng)來潮情況，對(duì)比兩組用藥結(jié)果。

流產(chǎn)情況[8]：用藥后，妊娠物完全排出，陰道少量出血，經(jīng)檢查顯示宮腔內(nèi)無殘留為完全流產(chǎn)；用藥后，妊娠物完全排出，陰道出血量多，經(jīng)檢查顯示宮腔內(nèi)存在異?；芈暈椴煌耆鳟a(chǎn)；未得到上述結(jié)果為失敗。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)比兩組流產(chǎn)情況 研究組完全流產(chǎn)率高出對(duì)照組，但不完全流產(chǎn)率、失敗率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 對(duì)比兩組流產(chǎn)情況[n(%)]

2.2對(duì)比兩組排胎情況 研究組清宮手術(shù)、子宮收縮、排胎時(shí)長均短于對(duì)照組，且流產(chǎn)2h出血量低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 對(duì)比兩組排胎情況

2.3對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%與對(duì)照組9.43%相比無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.4對(duì)比兩組相關(guān)指標(biāo)的發(fā)生率 研究組宮頸擴(kuò)張率、人工流產(chǎn)綜合征、急診清宮率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 對(duì)比兩組相關(guān)指標(biāo)的發(fā)生率[n(%)]

2.5兩組預(yù)后情況的對(duì)比 研究組用藥后陰道流血時(shí)間、月經(jīng)來潮時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組預(yù)后情況的對(duì)比(d)

3 討 論

近些年，社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速增長，女性工作與生活壓力不斷提升，導(dǎo)致我國稽留流產(chǎn)的發(fā)生率日漸升高，尤其是妊娠10-14周的單胎孕婦，成為自然流產(chǎn)中最為特殊的類型之一，由于胚胎死亡但未排出體外，從而增加患者出現(xiàn)凝血功能障礙的發(fā)生率，直接危及生命安全[9-10]。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，稽留流產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制與染色體異常、環(huán)境、母體、感染、內(nèi)分泌等因素息息相關(guān)，因此盡早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)選擇科學(xué)療法具有重要意義[11]。

臨床針對(duì)稽留流產(chǎn)的治療方案，目前以人工流產(chǎn)術(shù)、藥物干預(yù)后清宮兩類為主，通常患者宮腔內(nèi)胚胎組織死亡時(shí)間較長，使其出現(xiàn)不同程度機(jī)化，進(jìn)而與子宮壁緊密相連，難以剝除，因此藥物流產(chǎn)后可能出現(xiàn)短時(shí)間的陰道出血現(xiàn)象，且宮腔中胚胎組織殘存，術(shù)后可能增加宮腔粘連、月經(jīng)不調(diào)、子宮內(nèi)膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，直接影響患者的康復(fù)效果，嚴(yán)重者還可增加繼發(fā)不孕的發(fā)生率，因此治療期間為了尋找更為徹底的治療方案至關(guān)重要，保證胚胎組織完全排出，同時(shí)保障患者身心安全[12-13]。既往治療中以復(fù)方米非司酮+米索前列醇較為常見，前者屬于復(fù)方制劑，其中包含米非司酮與雙炔失碳酯，米非司酮作為抗孕激素受體藥物，進(jìn)入機(jī)體后可與絨毛膜內(nèi)孕酮受體、蛻膜發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，并抵抗孕酮的生理活性，進(jìn)而緩解絨毛蛻膜水腫、出血程度，而雙炔失碳酯作為避孕藥，小劑量使用時(shí)能夠與孕激素發(fā)揮協(xié)同功效，而大劑量使用期間具備抗孕激素活性能力，兩者制備成復(fù)方制劑后，可增強(qiáng)抗孕激素的效果，并促進(jìn)胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞的死亡；后者則能夠收縮子宮平滑肌，并促進(jìn)宮頸纖維組織軟化，并對(duì)膠原纖維進(jìn)行降解，提升子宮自發(fā)的收縮頻率，促進(jìn)胚胎組織順利排出。雖然上述兩種藥物的聯(lián)合使用取得過一定的應(yīng)用價(jià)值，但效果并不理想，甚至可能延長排胎時(shí)長，增加患者痛苦[14]。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)除此之外，增加戊酸雌二醇的效果更好，能夠提升胚胎組織的自然排出率，同時(shí)減少出血量，降低對(duì)患者的傷害。由此本文展開實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：研究組完全流產(chǎn)率高出對(duì)照組，但不完全流產(chǎn)率、失敗率均低于對(duì)照組(P<0.05)。研究組清宮手術(shù)、子宮收縮、流產(chǎn)時(shí)長、流產(chǎn)2h出血量、宮頸擴(kuò)張率、人工流產(chǎn)綜合征、急診清宮率均低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異(P>0.05)；研究組用藥后陰道流血時(shí)間、月經(jīng)來潮時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。證實(shí)研究組效果更顯著，能夠縮短手術(shù)時(shí)長與排胎時(shí)長，提升完全流產(chǎn)率，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生，縮短陰道流血時(shí)長，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)。其中戊酸雌二醇作為雌激素藥物，進(jìn)入機(jī)體后可轉(zhuǎn)變成微粒化的17β雌二醇，與機(jī)體自身的天然雌激素較為相似[15]。由于肌瘤流產(chǎn)患者通常伴有低雌激素狀態(tài)，因此利用戊酸雌二醇來補(bǔ)充外源性雌激素，可有效改善患者的抗孕酮作用，增強(qiáng)子宮對(duì)縮宮素的敏感性，進(jìn)一步提升子宮平滑肌的收縮功能，促進(jìn)宮頸軟化，促進(jìn)胚胎組織完全排出，同時(shí)調(diào)節(jié)患者子宮內(nèi)膜雌孕激素的受體水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)，有效減少陰道出血時(shí)長，保障患者身心安全。因此除了復(fù)方米非司酮+米索前列醇之外，聯(lián)合戊酸雌二醇治療的效果更為明顯，共同發(fā)揮協(xié)同作用，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生，提升生存質(zhì)量，值得推廣。

綜上所述，戊酸雌二醇+復(fù)方米非司酮+米索前列醇的效果突出，能夠促進(jìn)稽留流產(chǎn)患者完全流產(chǎn)，減低嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生，減少清宮手術(shù)的發(fā)生率，降低出血量，縮短陰道流血時(shí)長，促進(jìn)月經(jīng)迅速恢復(fù)。