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        依達(dá)拉奉聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)顱腦外傷患者神經(jīng)功能損傷修復(fù)的效果

        2021-02-03 06:44:38江陰市中醫(yī)院急診科江陰214400
        西北藥學(xué)雜志 2021年1期
        關(guān)鍵詞:達(dá)拉外傷顱腦

        陳 萍,路 楷(江陰市中醫(yī)院急診科,江陰 214400)

        顱腦外傷主要是頭部受外界沖擊而導(dǎo)致腦組織、腦血管、顱骨及腦膜等發(fā)生機(jī)械性損傷,并導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)障礙、神經(jīng)纖維斷裂以及腦細(xì)胞死亡,嚴(yán)重者可引發(fā)腦疝等并發(fā)癥,具有較高的致殘率及致死率,對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。依達(dá)拉奉是臨床常用的治療顱腦外傷的藥物之一,其可保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng),減緩腦組織損傷[2]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mNGF)是從小鼠頜下腺分離純化的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,具有促進(jìn)神經(jīng)纖維再生以及提高神經(jīng)遞質(zhì)活性的功能[3-4]。mNGF聯(lián)合依達(dá)拉奉用于顱腦外傷的治療,有望為臨床開創(chuàng)新的治療方法[5]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元中特有的酸性蛋白,臨床常用于疾病的診斷與監(jiān)測(cè)[6]。軸索過度生長(zhǎng)抑制因子-A(Nogo-A)被證實(shí)與腦損傷有關(guān),并在顱腦損傷后的修復(fù)中起著重要作用,可以用來評(píng)估顱腦外傷的嚴(yán)重程度[7]。本研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合mNGF治療顱腦外傷患者,觀察患者神經(jīng)功能損傷修復(fù)效果以及腦脊液NSE和Nogo-A的表達(dá)水平,探討mNGF聯(lián)合依達(dá)拉奉在治療顱腦外傷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者年齡為24~60歲;②患者發(fā)病48 h內(nèi)入院接受治療;③患者凝血功能正常;④患者知情并簽署知情同意書。

        1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①哺乳或妊娠期女性;②非外傷因素致神志不清者;③合并心肝腎肺等功能異常者;④合并惡性腫瘤者;⑤精神疾病異?;驘o法配合本研究者。

        1.3一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),將收治的105例符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患者依照隨機(jī)信封法分為觀察組與對(duì)照組,觀察組共53例,男33例,女20例,年齡為(41.28±7.12) 歲,發(fā)病至入院時(shí)間為(14.82±4.12) h,致傷原因:交通傷32例,高處墜落傷11例,其他10例;對(duì)照組共52例,男31例,女21例,年齡為(42.19±8.04) 歲,發(fā)病至入院時(shí)間為(15.18±4.47) h,致傷原因:交通傷33例,高處墜落傷10例,其他9例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.4治療方法 本研究中所有患者均在入院后采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)腦細(xì)胞及預(yù)防感染方案進(jìn)行治療,對(duì)照組采用依達(dá)拉奉治療,觀察組采用依達(dá)拉奉聯(lián)合mNGF治療,對(duì)照組患者采用依達(dá)拉奉注射液(博大制藥公司,批準(zhǔn)文號(hào)H20051992)治療,使用100 mL生理鹽水溶解30 mg依達(dá)拉奉,靜脈滴注,每日2次,持續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用mNGF(北大之路生物工程有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)S20060052,規(guī)格:18 μg·支-1)治療,每日1次深部肌肉注射,持續(xù)治療2周。

        1.5觀察指標(biāo) 本研究在患者治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分及格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評(píng)分對(duì)患者神經(jīng)功能及顱腦損傷嚴(yán)重程度進(jìn)行調(diào)查,其中NIHSS評(píng)分越高表明患者神經(jīng)功能異常越嚴(yán)重,GCS評(píng)分越低表明患者顱腦損傷越嚴(yán)重。治療前、后采集患者空腹靜脈血,離心收集血清后采用Senlo8030型全自動(dòng)生化分析儀(森龍生物)檢測(cè)患者血清中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、髓鞘堿性蛋白(MBP)和缺血修飾白蛋白(IMA)等神經(jīng)缺損指標(biāo)及NSE水平;采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法檢測(cè)患者血中Nogo-A表達(dá)水平,并采用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測(cè)血清中肽類神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平,包括強(qiáng)啡肽(Dny-A)、血管加壓素(VAP)和神經(jīng)肽Y(NPY),同期采用Elisa法檢測(cè)血清中核因子-κB(NF-κB)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平,以評(píng)估血清中炎癥因子水平;采用放射免疫試劑盒檢測(cè)血清中應(yīng)激激素水平,包括皮質(zhì)醇(Cor)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、去甲腎上腺素(NE)及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)水平。

        2 結(jié)果

        2.1NIHSS及GCS評(píng)分調(diào)查結(jié)果 本研究結(jié)果顯示,治療前2組患者NIHSS及GCS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組患者NIHSS評(píng)分降低,GCS評(píng)分升高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05),GCS評(píng)分顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 患者NIHSS及GCS評(píng)分

        2.2患者外周血神經(jīng)損傷指標(biāo)調(diào)查結(jié)果 本研究結(jié)果顯示,治療后2組患者BDNF水平均升高,MBP和IMA水平均明顯降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組BDNF水平顯著高于對(duì)照組,MBP和IMA水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 患者外周血神經(jīng)損傷指標(biāo)調(diào)查結(jié)果

        2.3患者血中肽類神經(jīng)遞質(zhì)水平檢測(cè)結(jié)果 本研究結(jié)果顯示,治療前2組患者血中肽類神經(jīng)遞質(zhì)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組患者血中VAP、Dny-A及NPY水平均明顯降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組VAP、Dny-A及NPY水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 患者血中肽類神經(jīng)遞質(zhì)水平檢測(cè)結(jié)果

        2.4患者血中炎癥因子水平檢測(cè)結(jié)果 本研究結(jié)果顯示,治療前2組患者血中炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組患者血中CRP、NF-κB和IL-1β水平均明顯降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組CRP、NF-κB和IL-1β水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        表4 患者血中炎癥因子水平檢測(cè)結(jié)果

        2.5患者血中應(yīng)激激素水平檢測(cè)結(jié)果 本研究結(jié)果顯示,治療前2組患者血中應(yīng)激激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組患者血中Cor、Ang Ⅱ、NE和CRH水平均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組患者血中Cor、Ang Ⅱ、NE和CRH水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

        表5 患者血中應(yīng)激激素水平檢測(cè)結(jié)果

        2.6患者血中NSE及Nogo-A水平檢測(cè)結(jié)果 本研究結(jié)果顯示,治療前2組患者血中NSE及Nogo-A水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組NSE及Nogo-A水平均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后觀察組NSE及Nogo-A水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表6。

        表6 患者血中NSE及Nogo-A水平檢測(cè)結(jié)果

        3 討論

        顱腦外傷作為外部暴擊導(dǎo)致的腦組織損傷,其發(fā)生率逐年增加并成為神經(jīng)外科常見病癥。該病主要表現(xiàn)在腦組織、腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重受損,且病情發(fā)展迅猛,同時(shí)多伴隨腦疝等多種并發(fā)癥,具有極高的致殘率及死亡率[8]。早期有效的藥物干預(yù)是治療的關(guān)鍵,目前臨床常用的治療藥物有依達(dá)拉奉,依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑,具有羥自由基清除功能以及抗氧化作用,在顱腦外傷的治療中,其可有效降低腦組織破壞水平,抑制神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步損傷[9]。脂溶性的依達(dá)拉奉經(jīng)靜脈注射進(jìn)入腦組織后,可有效抑制過氧化反應(yīng),阻礙腦組織受損后的連鎖反應(yīng),從而降低腦水腫的發(fā)生率[10]。此外,依達(dá)拉奉在清除氧自由基過程中,可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,避免腦血管痙攣,從而減少腦部缺血缺氧癥狀的發(fā)生。mNGF是一種小分子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白,其從小鼠頜下腺分離而得。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,其不僅可以為神經(jīng)提供營(yíng)養(yǎng),還可以促進(jìn)神經(jīng)再生[11]。有研究表明,mNGF可以通過緩解髓鞘腫脹及抑制神經(jīng)變性來發(fā)揮恢復(fù)神經(jīng)功能的作用,從而有效改善神經(jīng)病變導(dǎo)致的大鼠運(yùn)動(dòng)功能障礙[12]。

        顱腦外傷導(dǎo)致的腦組織損傷以及腦血腫會(huì)直接影響病灶部位神經(jīng)元并導(dǎo)致血腦屏障受損,大量神經(jīng)損傷因子釋放[13-14]。因此檢測(cè)與神經(jīng)損傷有關(guān)的特異性分子水平對(duì)顱腦外傷嚴(yán)重程度的判斷尤為重要[15]。NSE主要分布于神經(jīng)內(nèi)分泌組織及神經(jīng)組織中,在神經(jīng)元受損時(shí),可以在外周血及腦脊液中檢測(cè)到NSE[16-17]。Nogo-A是軸索過度生長(zhǎng)抑制因子(Nogo)蛋白家族的主要成員,其在中樞神經(jīng)受損后發(fā)揮抑制軸突再生的作用[18]。有研究表明,Nogo-A基因在顱腦外傷患者的腦脊液及外周血中均呈高表達(dá),且其表達(dá)水平是評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)[19-20]。

        本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),治療后觀察組患者BDNF水平明顯高于對(duì)照組,MBP、IMA、VAP、Dny-A、NPY、CRP、NF-κB、IL-1β、Cor、Ang Ⅱ、NE及CRH水平明顯低于對(duì)照組。結(jié)果表明,觀察組患者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合mNGF治療后可顯著改善患者的神經(jīng)功能、神經(jīng)損傷指標(biāo)、神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子及應(yīng)激激素水平。結(jié)果表明,采用依達(dá)拉奉聯(lián)合mNGF治療后可有效降低受損組織釋放大量炎癥介質(zhì),降低白細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn),降低體內(nèi)炎癥因子合成并避免腦損傷,降低患者血中神經(jīng)遞質(zhì)水平并改善腦損傷程度,加速患者病情恢復(fù)。對(duì)患者血中NSE及Nogo-A水平進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn),治療后觀察組患者血中NSE及Nogo-A水平明顯低于對(duì)照組。分析認(rèn)為,采用依達(dá)拉奉聯(lián)合mNGF對(duì)顱腦外傷患者治療后,可有效改善患者腦實(shí)質(zhì)損傷并對(duì)患者受損顱腦區(qū)域受損神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)。

        綜上所述,采用依達(dá)拉奉聯(lián)合mNGF對(duì)顱腦外傷患者治療可有效改善患者神經(jīng)功能,加速損傷修復(fù),并有效降低患者血中NSE和Nogo-A的表達(dá)水平。但本研究臨床樣本數(shù)較少,且并未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪追蹤研究,有待后續(xù)深入研究。

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