楊軍鋒,范秀風(fēng)(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，咸陽(yáng) 712046；2.西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，西安 710082；3.西安市第五醫(yī)院心血管科，西安 710082)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以累及外周關(guān)節(jié)為主的慢性系統(tǒng)性、炎癥性自身免疫疾病[1-3]。大量研究顯示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心血管疾病發(fā)生率與死亡率均較高，與炎癥相關(guān)性很強(qiáng)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率逐年上升[4-8]。目前，臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化多采取藥物治療，以改善患者動(dòng)脈粥樣硬化癥狀及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)[9]。阿托伐他汀鈣片可較好地減輕類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的全身性炎癥反應(yīng)，控制炎癥反應(yīng)以改善患者病情[10-11]。七味三芎湯治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化療效顯著。本研究探究七味三芎湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 本研究共納入84例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法[12]將患者均分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組42例，男23例，女19例，年齡為50～80歲，平均(67.34±3.23) 歲，病程為6個(gè)月～6年，平均病程為(2.34±0.45) 年；觀察組42例，男24例，女18例，年齡為51～80歲，平均(67.31±3.25) 歲，病程為7個(gè)月～8年，平均病程為(2.31±0.49) 年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[13]，患者具有以下癥狀：關(guān)節(jié)紅腫、觸熱、酸痛、晨僵、強(qiáng)直變形、五心煩熱、面色晦暗、倦怠、心悸氣短、胸悶不適、胸中陰痛、舌淡紫或瘀斑、脈沉澀。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；可接受本次藥物治療；自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他免疫疾病的患者；合并其他心血管疾病的患者；正參與其他研究的患者。

1.4治療方法 對(duì)照組患者口服布洛芬緩釋膠囊(規(guī)格:0.3 g×12 s)，每日2次，每次1片；甲氨蝶呤(規(guī)格：2.5 mg×16片)，每周1次，每次7.5 mg；阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：20 mg×7片)，每日1次，每次20 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合七味三芎湯治療，處方：三七、川芎各20 g，當(dāng)歸、生地、白芍各15 g，丹參、檀香各10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎煮，取汁450 mL，分早、中、晚服藥，患者連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo) ①患者療效標(biāo)準(zhǔn)[14]：顯效：治療后患者類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀、胸痛癥狀消失，心電圖恢復(fù)正常，不影響日常生活；有效：治療后患者類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀、胸痛癥狀均改善，心電圖恢復(fù)良好，日常生活不受影響；無(wú)效：治療后患者類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀、胸痛癥狀未見(jiàn)改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②檢測(cè)患者治療前后血清類(lèi)風(fēng)濕性因子及血沉水平[15]。③記錄患者治療前后晨僵時(shí)間變化和關(guān)節(jié)腫數(shù)量。④頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(Crouse)積分[16]：將患者兩側(cè)頸動(dòng)脈各個(gè)孤立性斑塊最大程度相加，為斑塊總積分。⑤血清炎性因子水平檢測(cè)[17]：檢測(cè)治療前后患者C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，免疫比濁法測(cè)定CRP水平，雙抗夾心Elisa法測(cè)定IL-6和TNF-α水平。⑥記錄患者不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者的療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后的療效比較

2.22組患者治療前后的血清類(lèi)風(fēng)濕性因子和血沉水平變化分析 治療前，2組患者血清類(lèi)風(fēng)濕性因子、血沉水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者血清類(lèi)風(fēng)濕性因子和血沉水平均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后的血清類(lèi)風(fēng)濕性因子和血沉水平比較

2.32組患者治療前后的晨僵時(shí)間和關(guān)節(jié)腫數(shù)量變化分析 治療前，2組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫數(shù)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者晨僵時(shí)間均縮短，關(guān)節(jié)腫數(shù)量均減少，且觀察組患者治療后晨僵時(shí)間短于對(duì)照組，關(guān)節(jié)腫數(shù)量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后的晨僵時(shí)間和關(guān)節(jié)腫數(shù)量比較

2.42組患者治療前后的Crouse積分變化 治療前，2組患者Crouse積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者Crouse積分均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后的Crouse積分比較

2.52組患者治療前后的血清CRP、IL-6和TNF-α水平變化 治療前，2組患者CRP、IL-6和TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者CRP、IL-6和TNF-α水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，見(jiàn)表5。

表5 2組患者治療前后的CRP、IL-6和TNF-α水平比較

2.62組不良反應(yīng)比較 觀察組患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組患者出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為臨床常見(jiàn)疾病，屬于自身免疫性疾病，該病發(fā)展快速，患者難以及時(shí)接受治療，致殘率較高[18-20]。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者合并動(dòng)脈粥樣硬化率較高，與患者長(zhǎng)期慢性全身性炎癥相關(guān)，炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化快速進(jìn)展，危害嚴(yán)重[21-22]。近年，我國(guó)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率明顯上升，引起臨床重視[23-24]。阿托伐他汀鈣片屬于3-羥基3甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑，可有效降低單核細(xì)胞趨化蛋白-1與致炎細(xì)胞因子表達(dá)生成，減少粥樣斑塊中巨噬細(xì)胞，降低氧化型低密度脂蛋白膽固醇(OX-LDL-C)水平，發(fā)揮抗炎功效[25]。此外，該藥還可改善血管內(nèi)皮功能，治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化效果顯著[26]。

中醫(yī)認(rèn)為，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”范疇[27]?！稘?jì)生方》[28]記載:“皆因體虛，腠理空疏，受風(fēng)寒濕氣而成痹也?！薄额?lèi)證治裁》[29]曰:“諸痹……良由營(yíng)氣先虛，腠理不密，風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲、正氣為邪所阻……久而成痹?！薄端貑?wèn)·經(jīng)脈別論》[30]云:“肝之氣血虧虛，筋膜失養(yǎng)，則筋力不健，運(yùn)動(dòng)不利。”由風(fēng)寒濕邪氣入侵機(jī)體致使經(jīng)脈閉阻、關(guān)節(jié)麻木、屈伸不利、肌肉脹痛，屬慢性發(fā)展性疾病。頸動(dòng)脈粥樣硬化屬于中醫(yī)胸痹范疇，該病本虛標(biāo)實(shí)，《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》記載：“心病者，胸中痛，脅下痛，膺肩，背胛間痛，兩臂內(nèi)痛。” 痰瘀毒致病為頸動(dòng)脈粥樣硬化的主要病因，痰瘀互結(jié)，交結(jié)于血脈，血脈受阻?！兜は姆ā酚涊d：“痰挾瘀血，遂成窠囊?！逼呶度簻饕扇摺⒋ㄜ?、當(dāng)歸、生地、白芍、丹參、檀香和甘草等中藥組成，方中三七為君藥，可活血化瘀定痛；川芎可行氣活血，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝、和血調(diào)經(jīng)，生地滋陰養(yǎng)血，白芍養(yǎng)血柔肝和營(yíng)，均為臣藥；丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛，檀香溫中行氣止痛，為佐藥，諸藥共行活血化瘀、行氣止痛和養(yǎng)肝補(bǔ)血等功效，可較好地改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化的臨床癥狀。觀察組患者治療總有效率(97.62%)高于對(duì)照組(83.33%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果提示，七味三芎湯可提升類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效。TNF-α為多功能因子，由單核巨噬細(xì)胞合成、分泌，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，可誘導(dǎo)滑膜巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞產(chǎn)生炎性反應(yīng)細(xì)胞活素IL-6，IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP。TNF-α、IL-6和CRP參與患者全身炎癥反應(yīng)，為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化強(qiáng)測(cè)因子。治療后，2組患者TNF-α、IL-6和CRP水平均降低，且觀察組CRP、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組，可見(jiàn)七味三芎湯可較好地緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性反應(yīng)。經(jīng)七味三芎湯治療后，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者晨僵時(shí)間縮短，關(guān)節(jié)腫數(shù)量減少，Crouse積分改善，患者恢復(fù)良好。2組患者不良反應(yīng)均較少，可見(jiàn)七味三芎湯治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化安全性較高。

綜上所述，七味三芎湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并動(dòng)脈粥樣硬化效果佳，安全可靠，患者恢復(fù)好，可推廣應(yīng)用。