張嫩英 余瑞云 孔風(fēng)娟 徐震
(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 1全科醫(yī)學(xué)科,河南 新鄉(xiāng) 453000;2呼吸與危重癥科)
呼吸道感染是老年人常見的疾病,其住院率及死亡率均處于較高水平。然而老年人由于其較低的免疫水平和器官功能,更進(jìn)一步增加了呼吸道感染的易感性,且具有較差的預(yù)后〔1〕。因此老年呼吸道感染患者的臨床治療值得更深入的研究。病原菌是老年呼吸道感染的重要因素之一,合理的利用抗菌藥物是治療老年呼吸道感染的重要途徑〔2〕。由于近年來抗菌藥物使用廣泛,使得呼吸道感染的病原菌產(chǎn)生了較強(qiáng)的變異性,易發(fā)生耐藥,且老年呼吸道感染患者常存在抵抗力差、不明病原菌長期感染等現(xiàn)象,因此針對老年呼吸道感染患者的治療多采用聯(lián)合用藥,以達(dá)到藥物協(xié)同、增強(qiáng)藥效的作用〔3〕。
常用的抗菌藥物按照作用性質(zhì)的不同分為四類:第一類繁殖期殺菌劑,也稱速效殺菌劑,如青霉素類包括青霉素G、阿莫西林、氨芐西林等,頭孢菌素類包括頭孢噻呋、頭孢氨芐、頭孢他啶等,氟喹諾酮類包括氧氟沙星、環(huán)丙沙星、二氟沙星、恩諾沙星等;第二類靜止期殺菌劑,也稱慢效殺菌劑,如氨基甙類包括慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、新霉素、阿米卡星等,多肽類包括胸腺肽、桿菌肽、多粘菌素、維吉霉素等;第三類速效抑菌劑,如四環(huán)素類包括四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素、金霉素等,林可霉素類包括林可霉素、克林霉素等,大環(huán)內(nèi)酯類包括替米考星、阿奇霉素、紅霉素等;第四類慢效抑菌劑,如磺胺類包括磺胺噻唑、磺胺嘧啶等,抗菌增效劑包括甲基芐氨嘧啶、他唑巴坦等〔4〕。本研究旨在探討不同繁殖期殺菌劑聯(lián)合靜止期殺菌劑的治療效果。
1.1研究對象 選取2016年6月至2019年6月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的180例老年呼吸道感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥65周歲;(2)符合世界衛(wèi)生組織呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)對治療過程中使用的抗菌藥物無不良反應(yīng);(4)無其他感染情況或重大疾?。?5)患者及家屬可提供知情同意書。
1.2治療方法 對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的180例老年呼吸道感染患者予以常規(guī)治療的同時(shí),根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為3組,A組60例采用青霉素(哈藥集團(tuán)制藥總廠,規(guī)格:80 mg,國藥準(zhǔn)字H23021439)聯(lián)合慶大霉素(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司,規(guī)格:80 mg,國藥準(zhǔn)字H31021994)進(jìn)行治療,其中男31例,女29例,平均年齡(71.7±4.3)周歲;B組60例采用頭孢哌酮(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司,規(guī)格:0.5 g,國藥準(zhǔn)字H32021182)聯(lián)合胸腺肽(安徽城市藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:20 mg,國藥準(zhǔn)字H20033395)進(jìn)行治療,其中男28例,女32例,平均年齡(71.5±4.0)周歲;C組60例采用左氧氟沙星(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司,規(guī)格:5 mg,國藥準(zhǔn)字H20060508)聯(lián)合阿米卡星(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司,規(guī)格:0.2 g,國藥準(zhǔn)字H31021688)進(jìn)行治療,其中男33例,女27例,平均年齡(71.9±3.6)周歲;3組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療過程中密切監(jiān)測患者病情。
1.3觀測指標(biāo) 治療前采用無菌吸痰管或氣管插管采集患者呼吸道痰液,培養(yǎng)后進(jìn)行菌種分離,采用自動(dòng)微生物分析儀鑒定病原菌。并于治療前后分別采集患者外周靜脈血樣本,通過離心獲取血清,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清樣本中降鈣素原(PCT)水平,動(dòng)態(tài)濁度鱟試劑法檢測內(nèi)毒素(ET)水平。患者接受治療后效果分為痊愈、有效和無效,判定標(biāo)準(zhǔn)為:痊愈即患者全部感染癥狀及體征均消失,且經(jīng)病原學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常水平;有效即患者的感染癥狀、體征、病原學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢查中有一項(xiàng)仍未恢復(fù)正常;無效即患者的感染癥狀、體征、病原學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢查中有兩項(xiàng)及以上仍未恢復(fù)正常。治療總有效率=(痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)。通過觀察治療后患者是否存在腹痛、腹瀉或惡心的癥狀判定用藥安全性。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、單因素方差分析。
2.1患者病原菌分布情況 共檢出124株病原菌。其中真菌10株(8.06%),包括熱帶假絲酵母菌3株(2.42%),白色假絲酵母5株(4.03%),其他2株(1.61%);革蘭陽性菌39株(31.45%),包括金黃色葡萄球菌16株(12.90%),肺炎鏈球菌11株(8.87%),鳥腸球菌7株(5.65%),溶血葡萄球菌2株(1.61%),其他3株(2.42%);革蘭陰性菌75株(60.48%),包括銅綠假單胞菌23株(18.55%),肺炎克雷伯菌17株(13.71%),鮑曼不動(dòng)桿菌11株(8.87%),大腸埃希桿菌19株(15.32%),陰溝腸桿菌3株(2.42%),其他2株(1.61%)。金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌及大腸埃希桿菌占比較高。
2.23組治療前后血清PCT及ET水平比較 3組治療后血清PCT及ET水平顯著降低(P<0.05),但治療后3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 3組治療前后血清PCT及ET水平比較
2.33組治療效果比較 3組治療方式均能達(dá)到較高的總有效率,且3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 3組治療效果比較〔n(%),n=60〕
2.43組用藥安全性比較 治療后3組腹痛、腹瀉、惡心發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),3組均有較高的安全性,見表3。
表3 3組用藥安全性比較〔n(%),n=60〕
呼吸道感染是發(fā)展中國家主要公共衛(wèi)生問題之一。隨著年齡的增長,人體的器官功能逐漸下降,抵抗力和免疫力也隨之降低,進(jìn)而導(dǎo)致老年人發(fā)生呼吸道感染的比率不斷增加,嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量〔5〕。
近年來造成呼吸道感染的病原菌已被廣泛研究,大量研究證實(shí),引發(fā)呼吸道感染的病原菌主要為革蘭陰性桿菌〔6,7〕。有報(bào)道顯示,經(jīng)過對120例老年呼吸道感染患者的痰標(biāo)本進(jìn)行檢測,共檢出108株病原菌,其中革蘭陰性菌59株(54.63%),并以銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌為主,而革蘭陽性菌共39株(36.11%),并以肺炎鏈球菌為主〔6〕。此外,也有研究通過分離鑒定150例老年呼吸道感染患者痰液標(biāo)本,150株細(xì)菌中包括22株(14.66%)真菌,49株(32.67%)革蘭陽性菌和79株(52.67%)革蘭陰性菌,提示革蘭陰性菌是老年呼吸道感染患者的主要病原菌〔7〕。本研究結(jié)果也表明老年呼吸道感染的主要病原菌為革蘭陰性菌。
由于呼吸道感染的病原菌常具有耐藥性,在治療過程中單一抗菌藥物的作用效果常常有限。故此聯(lián)合用藥在呼吸道感染的治療中被廣泛應(yīng)用。有研究證實(shí)羅紅霉素與司帕沙星聯(lián)用在治療老年呼吸道感染中具有較為滿意的療效〔8〕;左氧氟沙星聯(lián)合頭孢曲松在治療老年呼吸道感染中也具有較高的應(yīng)用價(jià)值〔9〕;莫西沙星聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦可有效治療老年呼吸道感染〔10〕。在呼吸道感染的治療中,繁殖期殺菌劑聯(lián)合靜止期殺菌劑是一種較為有效的治療方案。本研究中血清PCT及ET的水平被認(rèn)為是評(píng)價(jià)呼吸道感染恢復(fù)情況的重要指標(biāo)。
PCT作為炎癥反應(yīng)過程中的重要炎癥因子之一,其水平與呼吸道感染程度呈正相關(guān)〔11〕,血清PCT水平對指導(dǎo)呼吸道感染抗菌治療具有較高的臨床價(jià)值〔12〕。ET是革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜的主要成分之一,其化學(xué)本質(zhì)為脂多糖,能夠誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)〔13〕;血漿ET的檢測在革蘭陰性菌引起的肺部感染中體現(xiàn)出快速和高準(zhǔn)確性等極高的診斷價(jià)值〔14〕。已有研究證實(shí),PCT和ET水平的檢測對老年呼吸道感染的療效判斷意義重大〔15〕。本研究結(jié)果提示,不同繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)用能顯著降低老年呼吸道感染患者血清PCT及ET的水平,3種治療方案均具有較好的治療效果和較高的安全性。
綜上,對老年呼吸道感染患者采取繁殖期殺菌劑聯(lián)合靜止期殺菌劑的治療具有良好的療效,且用藥安全性高。