柯 瑩 黃玉英 劉愛(ài)勝 鐘偉傳 莊麗穎

深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (廣東 深圳， 518109)

兒童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指年齡在18周歲以下的兒童及青少年由除酒精及其他明確致病因素外其他不明損肝因素所引發(fā)累及5%以上肝臟細(xì)胞慢性脂肪過(guò)度沉積的一種臨床病理綜合征。其疾病譜包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化及肝癌。NAFLD是一種與遺傳、代謝及環(huán)境等多種因素相關(guān)的疾病，發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，至今尚未完全清楚。有研究表明，肥胖和胰島素抵抗(IR)可能是兒童NAFLD患病的主要危險(xiǎn)因素，此外還可能與性別、年齡及種族等其他多種因素有關(guān)[1-3]。為此，本研究旨在了解深圳市龍華區(qū)中、小學(xué)生NAFLD患病流行現(xiàn)狀，并探討其相關(guān)危險(xiǎn)因素，為該地區(qū)中、小學(xué)生NAFLD的預(yù)防及干預(yù)提供更充分的科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3至9月深圳龍華區(qū)6～16歲中、小學(xué)生2 196名，其中男生1 057名，年齡7～15歲，平均(11.07±5.18)歲；女生1 139名，年齡6～16歲，平均(10.34±5.66)歲。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①性別不限，年齡6～16歲；②既往病史完整；③未行肝臟、心臟等大手術(shù)；④所有學(xué)生和家長(zhǎng)熟知研究?jī)?nèi)容，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重度貧血、惡性腫瘤及先天性心臟病等原發(fā)疾病者；②伴有代謝性疾病、病理性肥胖者；③合并病毒性、藥物性、酒精性肝炎及自身免疫性肝病者；④使用性激素、糖皮質(zhì)激素治療者；⑤因遺傳、藥物、內(nèi)分泌及代謝、神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)的超重肥胖者；⑥不愿配合者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016年《歐洲肝病學(xué)會(huì)、歐洲糖尿病學(xué)會(huì)和歐洲肥胖學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南——非酒精性脂肪性肝病》診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 方法

1.4.1 體重和身高測(cè)量 體重采用GRZ-160體重秤測(cè)量，測(cè)量時(shí)統(tǒng)一只穿內(nèi)衣，精確至0.1 kg；身高采用墻上所貼的身高表測(cè)量，測(cè)量時(shí)統(tǒng)一要求赤腳，精確至0. 5cm。

1.4.2 身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)計(jì)算 依據(jù)體重和身高測(cè)量值計(jì)算BMI，計(jì)算公式為BMI(Kg/m2)=體重(kg)/身高(m2)。

1.4.3 肝臟超聲檢查 采用Philips Epiq55彩色多普勒超聲儀對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行肝臟B超檢測(cè)。檢查前一天要求清淡飲食，檢查前至少空腹8 h以上，飲水量控制在200 ml以?xún)?nèi)，減少胃腸道內(nèi)容物對(duì)超聲的干擾。

1.4.4 生化指標(biāo)檢測(cè) 所有研究對(duì)象禁食12 h后于次日清晨空腹抽取靜脈血3～5 ml 2份于無(wú)抗凝劑的干燥管內(nèi)，室溫靜置30 min后離心分離血清，分別采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀和C8000全自動(dòng)化學(xué)反光分析儀檢測(cè)血清中TG、HDL-C、25-(OH)Vit D3、SF、FPG及F-Ins水平，3 h內(nèi)完成所有項(xiàng)目檢測(cè)，不能及時(shí)檢測(cè)的血清標(biāo)本須于-20℃冰箱內(nèi)保存。所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

1.4.5 穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)計(jì)算 根據(jù)FPG和F-Ins檢測(cè)結(jié)果計(jì)算HOMA-IR值，計(jì)算公式為HOMA-IR=FPG×F-Ins/22.5。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD患病率 2 196名中、小學(xué)生共檢出NAFLD 223例，均為單純性脂肪肝，其患病率為10.15%(223/2 196)，其中男生占16.27%(172/1 057)，女生占4.48%(51/1 139)，男生明顯高于女生，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.1524，P<0.01)。

2.2 不同年齡段中、小學(xué)生單純性脂肪肝患病率 6～9歲、10～13歲及14～16歲學(xué)生NAFLD患病率分別為8.21%(43/524)、9.36%(57/609)及11.57%(123/1 063)，患病率隨中、小學(xué)生年齡的增加而升高，不同年齡段學(xué)生之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.904 5，P<0.05)。

2.3 223例患者單純性脂肪肝患病程度 見(jiàn)表1。

表1 223例患者病情輕重程度比較 [例(%)]

2.4 單純性脂肪肝和非單純性脂肪肝學(xué)生BMI及血生化各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表2、表3。

表2 兩組學(xué)生BMI、TG、SF檢測(cè)結(jié)果比較

表3 兩組學(xué)生3項(xiàng)血生化指標(biāo)比較

2．5 中、小學(xué)生NAFLD患病危險(xiǎn)因素分析 見(jiàn)表4。以NAFLD為因變量，性別、年齡、BMI、TG、HDL，25-(OH)Vit D3、SF及HOMA-IR為自變量，通過(guò)二元Logistic回歸方程分析，結(jié)果顯示男性、年齡、BMI、TG、SF及HOMA-IR為NAFLD獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而 HDL-C和 25-(OH)Vit D3為防護(hù)因素。

表4 2 196名學(xué)生NAFLD患病危險(xiǎn)因素分析

3 討論

隨著生活水平的不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變及學(xué)習(xí)壓力不斷增大，兒童NAFLD患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，目前已成為我國(guó)兒童最主要的一種慢性肝病[5]。有研究表明，一般兒童NAFLD患病率約為2.6%～3.3%，肥胖兒童可高達(dá)66.0%，且隨著肥胖兒童數(shù)量的不斷增加而呈上升趨勢(shì)[6,7]。兒童單純性脂肪肝及脂肪性肝炎的病理生理學(xué)改變均可逆，若能及早發(fā)現(xiàn)并能及時(shí)采取干預(yù)措施可實(shí)現(xiàn)其臨床或亞臨床逆轉(zhuǎn)，否則可進(jìn)一步演變?yōu)楦卫w維化、肝硬化，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能衰竭[8]。因此，加強(qiáng)兒童NAFLD流行現(xiàn)狀調(diào)查，對(duì)及早診斷、治療和預(yù)防兒童NAFLD具有重要的意義。

我國(guó)不同地區(qū)兒童NAFLD患病率差異很大[5,7,8]。本研究結(jié)果顯示，深圳市龍華區(qū)中、小學(xué)生NAFLD患病率遠(yuǎn)低于Zhagn X等[9]報(bào)導(dǎo)的38.5%，而高于呂卓超等[8]報(bào)導(dǎo)麗水的8.14%，這可能與不同地區(qū)中、小學(xué)生的超重和肥胖率、學(xué)習(xí)壓力、運(yùn)動(dòng)方式和程度等諸多因素有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，男性中小學(xué)生NAFLD患病率明顯高于女性，這除了與男性超重和肥胖率比女性高有關(guān)外，還可能與女性雌激素能抑制NAFLD發(fā)病有關(guān)[8]。此外，不同年齡段中、小學(xué)生的NAFLD患病率之間存在一定的差異，并隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，這除了可能與年齡大一些的學(xué)生食用高能量、高蛋白及垃圾食品機(jī)會(huì)多有關(guān)外，還可能與學(xué)習(xí)壓力不斷增加而運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度相應(yīng)減少等有關(guān)[10,11]。

本研究結(jié)果顯示，深圳市龍華區(qū)中、小學(xué)生NAFLD患病以輕度的單純性脂肪肝為主，且男性明顯高于女性，這表明中、小學(xué)生NAFLD病程均處于初期階段，若能及早發(fā)現(xiàn)并能及時(shí)采取干預(yù)措施，就能延緩甚至杜絕病情進(jìn)展。

有研究表明，NAFLD的發(fā)病除了與遺傳、胰島素抵抗、代謝及環(huán)境等多種因素(如營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖、糖尿病及高脂血癥等)有關(guān)外，還可能與其他特殊原因所引起的繼發(fā)性肝內(nèi)脂肪沉積如營(yíng)養(yǎng)不良及胃腸外營(yíng)養(yǎng)等有關(guān)[4]。本研究結(jié)果顯示，深圳市龍華區(qū)NAFLD中小學(xué)生的BMI、TG及HOMA-IR水平明顯高于非NAFLD，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)基本一致[12-15]，這說(shuō)明NAFLD發(fā)病與營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病及高脂血癥等代謝綜合征有關(guān)。而HDL-C和25-(OH)Vit D3水平明顯降低，這可能與低水平HDL-C降低其逆向轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇能力，引起血脂升高，進(jìn)而導(dǎo)致NAFLD有關(guān)[14，15]，而低水平25-(OH)Vit D3可能與其調(diào)節(jié)胰島素受體表達(dá)、胰島素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)敏感性及減少胰島素抵抗能力降低等有關(guān)[16,17]。另外，患NAFLD中、小學(xué)生SF水平明顯升高，這可能與肝臟是儲(chǔ)存鐵的主要器官，SF水平可因繼發(fā)性肥胖、病毒性和脂肪性肝炎而升高，而SF水平升高又能促進(jìn)炎性細(xì)胞因子活化，從而引發(fā)肝臟代謝綜合征及肝損傷，從而導(dǎo)致SF水平進(jìn)一步升高等有關(guān)[18,19]。因此，不定期加強(qiáng)上述指標(biāo)監(jiān)測(cè)，對(duì)及早發(fā)現(xiàn)、診斷和治療及預(yù)防NAFLD有很大意義。