劉欣欣，馮亞楠，蔡東華，王芳

作者單位： 050090 石家莊市，河北省藥品監(jiān)測評價中心

谷紅注射液主要成分為乙酰谷胺酰胺和紅花提取物，為中西藥復(fù)方制劑[1]。該藥具有抗氧自由基，抗血小板聚集，改善微循環(huán)和腦功能的功效，常用于治療腦血管相關(guān)疾病。該藥品說明書適應(yīng)證描述為“用于治療腦血管疾病，如腦供血不足、腦血栓、腦栓塞及腦出血恢復(fù)期；肝病、神經(jīng)外科手術(shù)等引起的意識功能低下、智力減退、記憶力障礙等，還可用于治療冠心病和脈管炎等”，臨床廣泛用于治療腦血管疾病、腦外傷、神經(jīng)外科手術(shù)、冠心病等。隨著其在臨床的廣泛使用，谷紅注射液不良反應(yīng)報道越來越多。本文對收集的303份谷紅注射液不良反應(yīng)報告進行分析，分析其不良反應(yīng)發(fā)生特點，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索河北省藥品監(jiān)測評價中心數(shù)據(jù)庫近10年谷紅注射液不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)，收集谷紅注射液不良反應(yīng)報告303例。利用Excel軟件對患者性別、年齡、聯(lián)合用藥、原患疾病、藥品不良反應(yīng)累積系統(tǒng)—器官、臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸等進行分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者性別與年齡分布 303例患者中，男143例占47.19%，女160例占52.81%。61歲以上老年患者占52.14%。見表1。

2.2 原患疾病 原患疾病中腦梗死、冠心病占比最高，占37.62%，其次為高血壓、糖尿病、骨折等。見表2。

表1 303例患者年齡分布

表2 排名前20名原患疾病

2.3 嚴重不良反應(yīng)累及系統(tǒng)—器官及臨床表現(xiàn) 303例報告中嚴重不良反應(yīng)80例占26.40%。全身性損害占首位，其中寒戰(zhàn)占32.50%；其次為呼吸系統(tǒng)損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、心血管系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害等。見表3。

表3 ADR累及系統(tǒng)—器官及主要臨床表現(xiàn)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間 患者使用藥品后出現(xiàn)不良反應(yīng)時間主要發(fā)生在用藥后當(dāng)天207例(68.32%)，發(fā)生于用藥1～3 d 51例(16.83%)。見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生時間

3 討 論

3.1 不良反應(yīng)發(fā)生特點

3.1.1 臨床應(yīng)用：分析表明不良反應(yīng)發(fā)生率與性別無關(guān)，中老年患者使用谷紅注射液發(fā)生不良反應(yīng)的比例較高，61歲以上老年患者所占比例較高。分析原因，一方面谷紅注射液在老年患者中應(yīng)用廣泛，主要用于治療腦血管疾病、冠心病、脈管炎等心血管疾病[2]；另一方面老年患者體質(zhì)相對較弱，生理功能減退，藥物代謝、排泄速度較慢，藥物容易在體內(nèi)蓄積；此外，老年患者患多種疾病，接受多種藥物治療，容易產(chǎn)生藥物相互作用，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

3.1.2 不良反應(yīng)發(fā)生時間及預(yù)后：崔亮等[3]對新疆建設(shè)兵團醫(yī)院報道的47例谷紅注射液不良反應(yīng)病例進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，24 h內(nèi)發(fā)生ADR病例29例，其中30 min內(nèi)發(fā)生者20例占42.55%，谷紅注射液不良反應(yīng)以速發(fā)型為主，多發(fā)生在用藥30 min內(nèi)。根據(jù)病例轉(zhuǎn)歸情況統(tǒng)計，一般患者停藥后均能好轉(zhuǎn)或痊愈。

3.1.3 累及系統(tǒng)—器官及臨床表現(xiàn)：根據(jù)分析，谷紅注射液嚴重不良反應(yīng)主要為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及附件損害、心血管系統(tǒng)損害等，臨床表現(xiàn)主要為寒戰(zhàn)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、呼吸困難、胸悶、高熱、心悸等。另有文獻報道致過敏樣反應(yīng)3例[4-6]，過敏性休克1例[7]，嚴重皮膚黏膜損害2例[8]，遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)1例[9]，呼吸困難1例[10],呼吸困難、語言障礙、舌腫痛1例[11-12],變態(tài)反應(yīng)[13-14]等。筆者認為，谷紅注射液引起的全身性損害，尤其是寒戰(zhàn)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等不良反應(yīng)，應(yīng)值得關(guān)注。

3.2 不良反應(yīng)發(fā)生原因

3.2.1 所含成分：谷紅注射液為乙酰谷酰胺和紅花提取物制成的滅菌水溶液[15]，中藥注射劑成分較復(fù)雜，原料及提取工藝不穩(wěn)定，很多小分子物質(zhì)無相應(yīng)的質(zhì)控標準，臨床對中藥注射劑變態(tài)反應(yīng)需引起足夠重視[16]。谷紅注射液所致的過敏反應(yīng)可能與紅花提取產(chǎn)生的皂苷、酶、鞣質(zhì)等微量雜質(zhì)有關(guān)，鞣質(zhì)是由多羥基芳香酸組成的化學(xué)性質(zhì)活潑的物質(zhì)，進入機體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基合成更大分子的復(fù)合物，引起變態(tài)反應(yīng)[2]。

3.2.2 臨床使用：王林鳳[17]報道谷紅注射液與臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性所產(chǎn)生的問題主要是由紫外線照射所引起，其中受影響最大的是乙酰谷酰胺，為保障臨床用藥安全，建議臨床用藥時，谷紅注射液與常用輸液配伍后4 h內(nèi)滴完，并盡量避免光照。

3.3 超說明書用藥分析 谷紅注射液臨床適用于治療腦血管疾病，如腦供血不足、腦血栓、腦栓塞及腦出血恢復(fù)期；肝病、神經(jīng)外科手術(shù)等引起的意識功能低下；智力減退、記憶力障礙等；還可用于治療冠心病、脈管炎等。本次收集的ADR報告超適應(yīng)證用藥情況有：用于治療高血壓(33例)，糖尿病(25例)，骨折(7例)，頸椎病(7例)，急性支氣管炎(6例)，腰椎間盤脫出(5例)，頭暈(4例)。

4 建 議

谷紅注射液作為輔助用藥，在臨床應(yīng)用廣泛，臨床使用本品前應(yīng)詳細詢問患者有無紅花制劑過敏史。醫(yī)師在用藥時一定要遵說明書用藥，避免超適應(yīng)證用藥，關(guān)注患者用藥情況，尤其是前30 min，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)積極搶救治療。經(jīng)查詢國家局網(wǎng)站，谷紅注射液只有通化谷紅制藥有限公司生產(chǎn)，其說明書不良反應(yīng)項描述為“偶見發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)，個別病例可能引起血壓下降”。通過對我省數(shù)據(jù)庫及文獻分析發(fā)現(xiàn)谷紅注射液所致嚴重不良反應(yīng)應(yīng)引起足夠重視，建議企業(yè)在說明書不良反應(yīng)項中添加寒戰(zhàn)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等不良反應(yīng)內(nèi)容。另外，應(yīng)在說明書中增加警示用語：與臨床常用輸液配伍后不宜置于日光下，且盡量在配伍后的4 h內(nèi)滴注完畢。生產(chǎn)企業(yè)要不斷改進生產(chǎn)工藝，控制雜質(zhì)，提高藥品質(zhì)量。