徐璇，汪洋，韓笑

糖尿病伴牙周炎(DMCP)是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，主要由于感染牙齦類桿菌、厭氧菌，形成牙菌斑，具體表現(xiàn)為牙齒松動(dòng)、牙齦充血等，治療難度較大[1]。病程在5年以上的2型糖尿病(T2DM)患者發(fā)生牙周炎的幾率為85.72%以上[2]。大部分DMCP患者經(jīng)過牙周基礎(chǔ)治療后癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，綜合治療效果一般。替硝唑?qū)倏箙捬蹙愃幬?，具有廣譜抗菌作用，可控制局部炎性反應(yīng)?，F(xiàn)觀察替硝唑聯(lián)合組牙周基礎(chǔ)治療對DMCP患者炎性反應(yīng)及齦溝氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月-2020年2月湖北省第三人民醫(yī)院收治的DMCP患者104例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和參照組各52例。試驗(yàn)組男29例，女23例；年齡42～79歲(60.52±1.14)歲；T2DM病程3～10(6.52±0.94)年；牙周炎病程1～7(4.06±0.47)年；糖尿病類型：1型糖尿病8例，T2DM 44例；體質(zhì)量52～86(69.62±3.41)kg。參照組男27例，女25例；年齡43～78(60.51±1.12)歲；T2DM病程4～9(6.54±0.91)年；牙周炎病程2～6(4.05±0.44)年；糖尿病類型：1型糖尿病6例，T2DM 46例；體質(zhì)量53～85(69.59±3.39)kg。2組臨床資料無顯著差異(P>0.05)，可比較。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國1型糖尿病胰島素治療指南》[3]中“1型糖尿病”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，《中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識(shí)(2017年修訂版)》[4]中“T2DM”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，《關(guān)于重度牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中“牙周炎”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)口內(nèi)余留牙齒在16顆以上；(3)至少2個(gè)位點(diǎn)牙周探診深度(PD)為5 mm以上；(4)具備正常溝通、交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他牙周疾病者；(2)處于哺乳期、妊娠期女性；(3)研究未開展前接受過糖皮質(zhì)激素等對癥治療者；(4)重大臟器功能障礙、衰竭者；(5)合并重度貧血、營養(yǎng)不良者；(6)中途退出者；(7)合并冠心病等心血管疾病者。

1.3 治療方法 參照組給予口腔清潔、抗感染及控制血糖等基礎(chǔ)治療，加強(qiáng)口腔衛(wèi)生宣教，指導(dǎo)患者養(yǎng)成正確的刷牙方式，采用Piezon超聲潔治器、Gracey刮治器實(shí)施全口齦上潔治術(shù)，1周后實(shí)施齦下刮治及根面平整治療，以3%過氧化氫進(jìn)行反復(fù)沖洗，并涂抹碘甘油，避免感染。試驗(yàn)組在參照組的基礎(chǔ)上給予替硝唑250 mg口服，每天1次，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效[6]：牙齦腫痛等癥狀消失，PD變淺2 mm以上或消失，咀嚼功能恢復(fù)正常，牙槽骨吸收靜止為顯效；牙齦腫痛等癥狀明顯減輕，PD變淺2 mm以下，咀嚼功能明顯好轉(zhuǎn)，牙槽骨吸收穩(wěn)定為有效；牙齦腫痛等癥狀及咀嚼功能無變化、無好轉(zhuǎn)，牙槽骨吸收嚴(yán)重為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4.2 血清炎性因子：抽取2組患者空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min速率、10 mm離心半徑離心處理10 min，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.4.3 齦溝氧化應(yīng)激指標(biāo)：通過吸潮指尖法采集齦溝液，每份指尖以磷酸鹽緩沖液200 μl浸泡30 min，以10 cm離心半徑、1 500 r/min離心速率離心處理10 min，收集洗脫液置于離心管中，在-20 ℃冰箱中保存待檢，以放射免疫沉淀法檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。

1.4.4 牙周狀況指標(biāo)：包括附著喪失(AL)、PD，AL及PD均取舌側(cè)、牙頰側(cè)近中、中央及遠(yuǎn)中的6個(gè)位點(diǎn)，最終取平均值。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床總有效率為96.15%，高于參照組的73.08%(χ2=10.636,P=0.001)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組血清炎性因子水平差異不大(P>0.05)；治療后，2組血清炎性因子水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均較參照組低(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3 治療前后齦溝氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，2組齦溝氧化應(yīng)激指標(biāo)對比差異不大(P>0.05)；治療后，2組齦溝MDA、SOD水平均較治療前優(yōu)，且試驗(yàn)組更優(yōu)(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后齦溝氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 治療前后牙周狀況指標(biāo)比較 治療前，2組AL、PD對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組AL、PD均低于治療前，試驗(yàn)組均明顯較參照組低(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后牙周狀況指標(biāo)比較

3 討 論

當(dāng)前，臨床對DMCP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為DMCP的發(fā)生集中于微血管病變、高血脂、胰島素抵抗及糖基化終末產(chǎn)物聚集等[7]。DMCP患者機(jī)體骨基質(zhì)形成減少、白細(xì)胞趨化、免疫功能降低，均會(huì)削弱機(jī)體抵抗力，延遲傷口愈合[8]。長期血糖控制不佳會(huì)增加口腔感染率，而長期牙周炎性反應(yīng)又會(huì)導(dǎo)致血糖升高，引起代謝異常。氧化應(yīng)激與糖尿病發(fā)生、發(fā)展有極為密切的聯(lián)系，在DMCP疾病發(fā)展中具有重要作用，MDA是一種重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)，一般MDA水平越高，氧化應(yīng)激水平越重，組織損傷程度越重[9]。SOD主要由線粒體產(chǎn)生，腎臟會(huì)產(chǎn)生少量的SOD，SOD具有抵抗氧自由基損傷的作用，DMCP患者發(fā)病后機(jī)體血清SOD含量顯著降低[10]。

牙周基礎(chǔ)治療的目的是去除牙結(jié)石、牙菌斑，同時(shí)刮除牙周袋炎性肉芽組織、潰瘍上皮及壞死組織等，為根面、牙齦重建創(chuàng)造良好條件。由于受糖尿病易感因素及牙體復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu)的影響，單純牙周治療效果不明顯，故治療DMCP仍需在牙周基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物。替硝唑可有效抑制厭氧菌、噬纖維菌、梭形桿菌等致病菌，具有組織滲透性強(qiáng)、局部藥物濃度高等特點(diǎn)，可有效控制牙周致病菌感染情況，發(fā)揮良好的抗感染效果。替硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療有協(xié)同作用，可在短期內(nèi)取得顯著的效果，減輕炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于參照組；治療后，2組血清炎性因子水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均較參照組低；治療后，2組齦溝MDA水平較治療前低，齦溝SOD水平較治療前高，且試驗(yàn)組變化幅度大于參照組；治療后，2組AL、PD均低于治療前，試驗(yàn)組均較參照組低。表明替硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可有效控制DMCP患者牙周癥狀，減輕炎性反應(yīng)及齦溝氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，替硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療DMCP可有效緩解患者牙齦腫痛等癥狀，抑制炎性遞質(zhì)釋放，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善牙周狀況，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得進(jìn)一步推廣。