楊猛

精神分裂癥是一類慢性精神疾病，病程遷延難愈，當(dāng)前未發(fā)現(xiàn)特效治療藥物，僅能通過持續(xù)用藥控制癥狀，延緩患者病情進(jìn)展[1]，但一些精神分裂癥患者癥狀不但無法徹底緩解，同時(shí)會(huì)頻繁復(fù)發(fā)，治療難度較大，患者能力喪失更明顯。當(dāng)前臨床治療精神分裂癥的藥物有多種，但具體哪種藥物效果最好并無統(tǒng)一結(jié)論，阿立哌唑作為一類新型抗精神病藥物，在精神疾病中的應(yīng)用非常廣泛[2]。本研究觀察阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及對患者精神癥狀及炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月-2019年7月福州市長樂區(qū)精神病醫(yī)院收治的精神分裂癥患者90例，按照就診順序隨機(jī)分為阿立哌唑組和對照組各45例。阿立哌唑組男23例，女22例；年齡27～60(41.17±8.94)歲；病程1～7(3.56±1.72)年。對照組男21例，女24例；年齡28～62(42.63±8.79)歲；病程1～8(3.42±1.63)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18歲；(3)無藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝、腎、心肺功能不全；(2)藥物過敏；(3)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法 對照組給予氯氮平(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32023125；規(guī)格：25 mg×100 s)初始劑量為25 mg/d，后根據(jù)病情逐漸提高劑量至300～400 mg/d，持續(xù)治療8周。阿立哌唑組給予阿立哌唑(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041501；規(guī)格：5 mg×20 s)初始劑量為5 mg/d，后根據(jù)病情逐漸增加劑量至20～30 mg/d，持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評分、炎性因子水平及不良反應(yīng)。(1)PANSS評分：分別于治療前后利用PANSS量表進(jìn)行癥狀評價(jià)，量表包括陰性癥狀、陽性癥狀、一般病理及總分，得分越低表示癥狀越輕微。(2)炎性因子水平：分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血液5 ml，經(jīng)3 000 r/min速度進(jìn)行持續(xù)10 min離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymeassociation immunoadsorption，ELISA)檢測白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)水平。(3)不良反應(yīng)：利用副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)比較2組不良反應(yīng)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后PANSS減分率進(jìn)行療效判定。顯效：治療后，患者PANSS減分率超過80%；好轉(zhuǎn)：治療后，患者PANSS減分率50%～79%；無效：治療后，患者PANSS減分率<50%?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 阿立哌唑組治療的總有效率為88.89%，高于對照組的71.11%(χ2=4.444，P=0.035)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后PANSS評分比較 治療前，2組陰性癥狀、陽性癥狀、一般病理及總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組陰性癥狀、陽性癥狀、一般病理及總分均低于治療前，且阿立哌唑組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后PANSS評分比較分)

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-1β、IL-6及TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者IL-1β、IL-6及TGF-β1水平均低于治療前，且阿立哌唑組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 阿立哌唑組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.56%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.385，P=0.535)。見表4。

表4 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥患者需長期接受抗精神病藥物治療，部分患者甚至可因治療無效進(jìn)展為難治性精神分裂癥，出現(xiàn)陰性癥狀明顯殘留，對認(rèn)知功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3]。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者神經(jīng)中樞中的兩個(gè)多巴胺系統(tǒng)均有形式不一的紊亂表現(xiàn)，一方面中腦皮質(zhì)通路D1受體功能低下降低前額皮質(zhì)背外側(cè)功能，導(dǎo)致陰性癥狀；另一方面中腦—邊緣通路D2受體功能亢進(jìn)，導(dǎo)致陽性癥狀，并導(dǎo)致病理性注意增強(qiáng)[4]。藥物仍是當(dāng)前臨床治療精神分裂癥的主要方法，氯氮平在以往一直是常用藥，臨床證實(shí)可降低患者自殺風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)對精神分裂癥患者自殺的良好預(yù)防，但氯氮平單用所需劑量較大，由于不良作用明顯患者接受度不高，影響其推廣[5]。

阿立哌唑是一類喹啉類衍生物，屬抗精神病藥物多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT) 系統(tǒng)新一代穩(wěn)定劑，已有研究證實(shí)，該藥物可有效治療精神分裂癥，使患者陽性與陰性癥狀、認(rèn)知功能均得到改善[6-7]。本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組治療總有效率高于對照組；治療后，2組陰性癥狀、陽性癥狀、一般病理及總分均低于治療前，且阿立哌唑組低于對照組；治療后，2組患者IL-1β、IL-6、TGF-β1水平均低于治療前，且阿立哌唑組低于對照組。提示阿立哌唑可改善精神分裂癥患者癥狀和炎性因子水平。2組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，表明相較于精神分裂癥常用治療藥物氯氮平，阿立哌唑不僅可提升臨床療效，同時(shí)可保證治療安全性。類似研究也發(fā)現(xiàn)，在精神分裂癥患者治療中選擇阿立哌唑可提升總有效率，且患者認(rèn)知功能得到明顯改善。阿立哌唑不僅為多巴胺突觸后受體拮抗劑，同時(shí)為多巴胺突觸前自身受體激動(dòng)劑；不僅是D1受體激動(dòng)劑，也是D2受體部分激動(dòng)劑[8]。在治療中應(yīng)用該藥可上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，實(shí)現(xiàn)精神分裂癥患者陰性癥狀的改善[9]。研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑可依照內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化情況對激動(dòng)與拮抗作用形成調(diào)節(jié)，使系統(tǒng)維持平衡狀態(tài)，因此用藥后的不良反應(yīng)較少，且不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度較輕，安全性更有保障[10]。

綜上所述，阿立哌唑治療精神分裂癥效果較好，可有效控制陽性與陰性癥狀，改善炎性反應(yīng)，在提升整體療效的同時(shí)不影響治療安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。