林冰冰，王靂，葉靖

目前慢性心力衰竭(CHF)的基本藥物治療臨床醫(yī)師大多以“黃金三角”為基礎，即醛固酮受體拮抗劑、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)抑制劑和β受體阻滯劑，然后在“黃金三角”治療的基礎上，根據臨床癥狀考慮是否使用利尿劑、正性肌力藥、血管擴張劑等。長期使用西藥利尿劑、擴血管藥和強心劑等藥物，CHF患者有明顯的不良反應。芪藶強心膠囊是在中醫(yī)學絡病理論指導下，通過多年來的臨床研究和臨床試驗制成的中藥復方制劑，臨床上用以治療辨證為陽氣虧虛、血瘀水停證的CHF患者[1]。新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)具有明顯的臨床效果，于2018年被寫入我國《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[2]，成為治療CHF的新型推薦藥物。目前，芪藶強心膠囊聯合新型ARNI治療CHF的臨床研究尚少[3]。本研究觀察芪藶強心膠囊聯合新型ARNI對CHF患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)、血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、左室射血分數(LVEF)和心功能的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1-10月福建中醫(yī)藥大學附屬泉州市中醫(yī)院收治的CHF患者86例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。試驗期間觀察組因個人原因自動退出2例，予剔除；對照組因失訪而脫落1例，予剔除。本研究實際完成83例試驗，男41例，女42例；年齡46～75(62.42±7.96)歲；心功能Ⅱ級38例，心功能Ⅲ級45例。觀察組41例，對照組42例，2組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批，且所有患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《中醫(yī)內科常見病診療指南·心力衰竭》和《2014慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[4]的中醫(yī)病名診斷且證候診斷為陽氣虧虛、血瘀水停證；(2)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]的CHF診斷標準；(3)NYHA心功能分級為Ⅱ、Ⅲ級；(4)LVEF<40%。(5)年齡40～75歲，性別不限；(6)無血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)藥物服用史，如有，洗脫期至少1周；(7)腫瘤或自身免疫性疾病。排除標準：(1)合并內科無法解決的嚴重心臟器質性疾?。?2)合并其他器官衰竭；(3)肝功能和(或)腎功能異常、精神異常者；(4)年齡40歲以下，75歲以上，妊娠期或哺乳期的婦女；(5)對本研究所使用的藥物有過敏史，或有禁忌者，如遺傳性或特發(fā)性血管性水腫、膽汁淤積、服用阿利吉侖者；(6)依從性差，不能按研究方案服用藥物者；(7)正在參與其他臨床試驗者。

1.3 治療方法 2組患者均根據病情需要予利尿劑、硝酸酯類、洋地黃等藥物治療。對照組予常規(guī)治療聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片(生產廠家：NovartisPharmaSteinAG；批準文號：注冊證號H20170362；規(guī)格：50 mg)50 mg，早、晚飯后各服1次。觀察組在對照組治療基礎上加服芪藶強心膠囊(生產廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20040141；規(guī)格：0.3 g/粒)4?？诜?，早、午、晚飯后各服1次。2組患者療程均為12周。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者治療前后血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平、LVEF和心功能療效。血漿NT-proBNP水平采用膠體金免疫層析法檢測，Ang-Ⅱ和ALD采用放射免疫分析法檢測，血清MMP-9采用酶聯免疫吸附法檢測；同時行血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質、尿常規(guī)等常規(guī)理化指標檢查。

1.5 心功能分級療效判定標準[6]參照NYHA分級方案判定療效。顯效：心功能改善程度≥2級；有效：心功能改善1級；無效：心功能改善不足1級；惡化：心功能下降≥1級?？傆行?顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 治療前后血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平及LVEF比較 治療前，2組患者血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平及LVEF比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD和血清MMP-9水平均低于治療前，LVEF均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD、血清MMP-9水平和LVEF比較

2.2 心功能分級療效比較 觀察組患者的心功能分級總有效率為90.24%，高于對照組的64.29%(χ2=7.920，P=0.005)。見表2。

表2 2組心功能分級療效比較 [例(%)]

2.3 安全性比較 2組患者入組試驗前后血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質等實驗室指標均無明顯差異，未發(fā)現有與本試驗相關的不良事件。

3 討 論

人口老齡化與心血管疾病的發(fā)生率呈正相關，而各類心血管疾病發(fā)展到最后往往會演變成CHF[7]。由此可見，CHF是心血管疾病領域中不可忽視的公共衛(wèi)生問題，應給予高度重視和關注。芪藶強心膠囊作為一種中藥復方制劑，其主要成分中黃芪補氣升陽，附子溫陽化氣，人參大補元氣，丹參活血祛瘀止痛，葶藶子瀉肺平喘，紅花通經活血，澤瀉利水滲濕，香加皮利水消腫，玉竹養(yǎng)陰生津，陳皮理氣以暢氣機，桂枝溫陽通經，兼引諸藥入絡，合方共奏溫陽益氣、活血通絡、利水消腫之功[8-9]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片即ARNI，其主要特點是既可抑制RAAS系統中的血管緊張素受體以抵消其激活后的有害作用，又可抑制腦啡肽酶以達利尿、擴血管等作用[10-12]。本研究結果顯示，芪藶強心膠囊聯合新型ARNI與單用新型ARNI治療在不同程度上均可改善CHF患者的臨床癥狀，且服藥過程中均未出現與試驗藥物相關的不良事件，但芪藶強心膠囊聯合新型ARNI在降低血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD和血清MMP-9水平、提高LVEF及改善心功能等方面的療效均優(yōu)于單純西藥治療，從而有效改善CHF患者的心肌細胞受損情況和左室收縮功能，減慢左室重構，改善心功能，一定程度上延緩心力衰竭的臨床進展，且中藥復方制劑服藥簡便、安全性較高。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合新型ARNI治療CHF，可有效改善患者的血漿NT-proBNP、Ang-Ⅱ、ALD和血清MMP-9水平及LVEF，改善患者的心功能，可供臨床使用。