李明芬

目前臨床上妊娠期糖尿病主要分為兩種[1-3]，一種是患者在糖尿病狀況下妊娠，另一種是患者妊娠開始前機體代謝功能正常，但進入妊娠后，由于日常不規(guī)律的飲食或其他因素導致代謝紊亂而引發(fā)的一種糖尿病，這種病癥在臨床上統(tǒng)稱為妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病患者的主要表現(xiàn)為體質(zhì)量明顯上升和外陰瘙癢[4]，部分產(chǎn)婦還可出現(xiàn)羊水過多，診斷時可測定空腹血糖(FPG)、餐后血糖，確定患者是否存在妊娠期糖尿病，如果患者癥狀不嚴重，通常選擇飲食控制作為主要的治療手段，基本不采用藥物治療，但也有部分患者癥狀較嚴重，需采用藥物配合治療，以降低患者的血糖[5]。目前臨床實際用藥過程中雖獲得了一定的治療效果，但相較于預期還存在一定的差距，尤其是對部分胰島素抵抗患者來說，采用門冬胰島素治療難以通過增加藥量的方式提高患者的血糖控制效果。胰島素、二甲雙胍均為臨床控制糖尿病患者病情的主要藥物，而將其治療妊娠期糖尿病還未獲得臨床認可[6]。本研究觀察鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月云南省滇南中心醫(yī)院/紅河州第一人民醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者90例，均為初胎妊娠，無多胎妊娠。按照公式法均分為試驗組和對照組，每組45例。試驗組年齡24～36(30.15±5.31)歲；孕周25～33(28.27±1.93)周。對照組年齡23～35(29.92±4.81)歲；孕周24～33(28.41±2.25)周。2組患者入院時基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：患者入院時符合妊娠期糖尿病的臨床診斷標準；患者個體病情穩(wěn)定，無生命危險；患者具有良好的隨訪耐受性。排除標準：3個月內(nèi)接受過其他疾病治療或其他試驗患者；缺乏正常認知功能或無正常認知功能患者[7]。

1.3 治療方法 2組患者入院時均采用常規(guī)飲食及運動控制治療。對照組患者單純應用門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20150073]治療，根據(jù)患者的體質(zhì)量調(diào)整用藥劑量，通常每天0.5～1.0 U/kg，分別于早餐前、晚餐前10 min注射。試驗組患者在對照組用藥基礎上增加鹽酸二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20023370)0.85 g隨餐服用，每天3次。2組均治療4周[8]。

1.4 觀察指標與方法 (1)治療前后靜脈采血檢測血糖指標[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平；(2)比較2組患者母嬰不良結(jié)局，包括巨大兒、羊水過多及早產(chǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖指標比較 治療前，2組患者FPG、2 hPG及HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者FPG、2 hPG及HbA1c均低于治療前，且試驗組低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖指標比較

2.2 不良母嬰結(jié)局比較 試驗組患者不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率為8.89%，低于對照組的33.33%(χ2=5.413，P=0.002)。見表2。

表2 2組患者不良母嬰結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

妊娠早中晚期胎兒對孕婦有較高的營養(yǎng)需求，妊娠期間產(chǎn)婦為保證攝入足夠的能量，往往會出現(xiàn)飲食不規(guī)律，很容易導致女性在妊娠期出現(xiàn)糖尿病[9]。妊娠期糖尿病是一種臨床上十分常見的產(chǎn)科疾病，妊娠期可能會出現(xiàn)糖尿病，妊娠期人體內(nèi)分泌出現(xiàn)明顯變化，可使隱性的糖尿病顯性化，以往沒有糖尿病的人群有可能由于妊娠出現(xiàn)糖尿病。妊娠期糖尿病患者的臨床癥狀表現(xiàn)主要包括口渴、饑餓、皮膚瘙癢及頭暈等。

妊娠期糖尿病患者往往會表現(xiàn)為胎兒過大、羊水過多及其他臨床癥狀，所以治療妊娠期糖尿病一方面需判斷糖尿病的嚴重程度，另一方面需控制后續(xù)分娩結(jié)局。總之，治療妊娠期糖尿病時，如果產(chǎn)婦的癥狀較輕微，且基本無明顯臨床癥狀表現(xiàn)，可進行有效的飲食和運動干預，是保證患者康復的主要方式。如果產(chǎn)婦的病癥較嚴重，則需要配合藥物治療才能獲得良好的效果[10]。目前臨床治療妊娠期糖尿病主要是有效控制患者血糖，使其血糖保持在正常范圍內(nèi)，由于孕婦身體免疫力較低，且胎兒發(fā)育很可能會受藥物的影響，故而臨床上并不推薦盲目用藥治療妊娠期糖尿病。

門冬胰島素是一種現(xiàn)代臨床上常用的人工胰島素，相較于天然胰島素，門冬胰島素的活性與天然胰島素完全相同，但進入人體后，可在更短的時間內(nèi)被吸收，值得注意的是，門冬胰島素雖可在一定程度上控制患者血糖，但持續(xù)時間較短，無法長期控制患者血糖[11]。

鹽酸二甲雙胍是一種近年應用廣泛的口服降糖藥物[12]，主要通過延緩體內(nèi)細胞對葡萄糖的攝取，提高人體對胰島素的敏感度，進而使產(chǎn)婦機體內(nèi)降糖作用自行發(fā)揮。鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療有助于發(fā)揮胰島素的降糖作用，鹽酸二甲雙胍可提高人體對胰島素的敏感度，起到降低血糖的效果，通過這種方式可明顯降低并發(fā)癥發(fā)生率，對后續(xù)治療及妊娠有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者FPG、2 hPG及HbA1c均低于治療前，且試驗組低于對照組；試驗組患者的不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率低于對照組。肖寒[13]研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者血糖控制狀況良好，應用門冬胰島素聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療的研究組血糖控制效果優(yōu)于單純應用門冬胰島素的對照組，研究組中僅有3.00%的患者出現(xiàn)不良反應，相較于對照組更低，與本研究結(jié)果相似。究其原因主要是兩種藥物聯(lián)合應用可提高患者對胰島素的敏感度，通過門冬胰島素降低患者血糖，避免患者體內(nèi)蛋白酶活性較差，而總膽紅素的生成對患者的心血管有良好的保護功能，明顯抑制患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化，使患者HbA1c和總膽固醇保持在正常狀態(tài)，改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病可提高患者的血糖控制質(zhì)量，對患者的治療和后續(xù)康復有積極意義，可推廣。