蔡銀嬌，周蘭，胡金燕，唐光大，梁妙玲

目前我國肝硬化患者中，大部分仍是慢性活動性乙型肝炎所致，慢性乙型活動性肝炎屬于遷延型肝炎，患者出現(xiàn)勞動力減退、乏力、納差、膚目黃染及牙齦出血等臨床癥狀，嚴重者將出現(xiàn)肝外損害、性功能紊亂或減退等癥狀，并逐步發(fā)展成為肝硬化失代償期、肝癌，對患者的生活質(zhì)量和生命安全產(chǎn)生嚴重危害[1]。既往臨床多采用抗病毒治療乙型肝炎，如恩替卡韋可抑制乙肝病毒，但血清轉(zhuǎn)換率相對較低，影響臨床效果。研究發(fā)現(xiàn)[2]，復(fù)方甘草酸苷片為復(fù)合藥物，具有良好的抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制實驗性肝細胞損傷、促肝細胞增殖、抑制病毒增殖及對病毒滅活作用?；诖耍狙芯坑^察復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動性乙型肝炎的療效及對患者肝功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2019年10月廣東省羅定市人民醫(yī)院收治的慢性活動性乙型肝炎患者64例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各32例。觀察組男18例，女14例；年齡21～59(40.21±1.10)歲。對照組男19例，女13例；年齡22～60(40.28±1.08)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：均符合慢性活動性乙型肝炎的診斷標準；近半年患者未接受過抗病毒治療。排除標準：合并惡性腫瘤、全身感染性疾病者；治療依從性不佳者；存在交流障礙者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者采用馬來酸恩替卡韋片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20120039)0.5 mg口服，每天1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20130077；規(guī)格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg]2片口服，每天3次。2組患者均連續(xù)治療8周。治療期間，2組患者均不可接受其他抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等治療。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組治療效果；(2)比較2組肝功能指標，采用全自動生化分析儀檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和總膽紅素(TBIL)水平；(3)比較2組患者肝功能評分，采用Child-Pugh肝功能分級進行評分，包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度和凝血酶原時間等5項內(nèi)容，每項1～3分，共15分，分數(shù)越高，則表示患者的肝功能越差；(4)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評價標準[3]顯效：治療后，患者的臨床癥狀明顯改善，肝功能顯著改善或基本恢復(fù)正常；有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，肝功能有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后，患者的臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組總有效率為93.75%，高于對照組的75.00%(χ2=4.267,P=0.039)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后肝功能指標比較 治療前，2組AST、ALT和TBIL水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組AST、ALT和TBIL水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后肝功能指標比較

2.3 治療前后肝功能評分比較 治療前，2組肝功能評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組肝功能評分低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后肝功能評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，低于對照組的37.50%(χ2=5.851，P=0.016)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

目前，我國肝硬化失代償期仍以乙型肝炎為最常見病因。乙型肝炎是一種因病毒感染造成的肝臟細胞損傷及肝功能異常的感染性疾病。隨著病情的緩慢進展，將引起肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭及肝癌等遠期不良事件，嚴重危害患者的生命安全和生活質(zhì)量[4]。目前慢性活動性乙型肝炎以抗病毒為主，首先抑制病毒復(fù)制，再清除乙肝病毒，最終控制病情，延長患者的生存期?；诖吮狙芯酷槍?fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動性乙型肝炎的療效展開分析，觀察組患者接受復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合治療恩替卡韋治療，對照組接受恩替卡韋治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組；治療后，2組AST、ALT、TBIL、肝功能評分均低于治療前，且觀察組低于對照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。恩替卡韋屬脫氧鳥苷類似物，是一種新型的抗病毒藥物，具有口服效果好、耐藥性低等優(yōu)點，并且該藥物不受細胞色素P450的影響，具有較高的安全性[5]。恩替卡韋口服后，進入肝細胞，再通過磷酸化作用轉(zhuǎn)變化三磷酸形式，三磷酸形式的恩替卡韋可作用于反轉(zhuǎn)錄酶和HBV-DNA聚合酶，從而對HBV-DNA聚合酶的啟動、HBV-DNA正鏈的合成和前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成進行良好的抑制，從而可抑制病毒復(fù)制[6]。該藥物在細胞內(nèi)的半衰期較長，約15 h，可持久作用。因此，恩替卡韋對HBV具有強效的抑制作用，即使藥物濃度較低，也能起到良好的抑制效果。但恩替卡韋僅可抑制病毒復(fù)制，無法完全消除肝臟炎性反應(yīng)[7]。研究發(fā)現(xiàn)[8]，復(fù)方甘草酸苷片主要從甘草根部提取，是一種由甘草酸、甘氨酸和蛋氨酸組成的復(fù)方制劑。該藥治療慢性活動性乙型肝炎時，具有抑制病毒增殖、調(diào)節(jié)免疫功能、抵抗炎性反應(yīng)和保護肝細胞膜等作用。復(fù)方甘草酸苷片還具有強力的抗炎、保肝作用，通過對肝細胞中的磷脂酶A的活性進行抑制，阻斷花生四烯酸的初始代謝水平，從而抑制前列腺素、白三烯等炎性因子釋放，進而達到保護肝細胞的目的。復(fù)方甘草酸苷片可通過增強T細胞活性，調(diào)節(jié)肝細胞的免疫能力，從而減少病毒細胞的增長繁殖，達到殺死病毒活動的目的。此外，復(fù)方甘草酸苷片中的丹參多酚酸鹽可有效抑制炎性反應(yīng)，從而改善肝臟微循環(huán)，促進肝臟組織進行自我修復(fù)和再生。復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動性乙型肝炎可有效改善肝功能，兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，進而提高治療效果，改善患者的肝功能。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動性乙型肝炎的效果較好，不僅可有效改善患者的肝功能，還具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。