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        基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析含葛根中成藥的用藥規(guī)律*

        2021-01-30 05:04:50袁敏皎韓祖成
        河南中醫(yī) 2021年1期
        關(guān)鍵詞:主治葛根方劑

        袁敏皎,韓祖成

        1.陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽 712000;2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710000

        葛根為豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根。前者習(xí)稱“野葛”,后者習(xí)稱“粉葛”,味甘、辛,性涼,歸脾、胃、肺經(jīng)。其具有解肌退熱,通經(jīng)活絡(luò),生津止渴,升陽止瀉,透疹,解酒毒的功效[1]。張隱庵曰:“葛根延引藤蔓,則主經(jīng)脈,甘辛粉白,則入陽明;皮黑花紅,則合太陽;故葛根為宣達陽明中土之氣,而外合于太陽經(jīng)脈之藥也”;李杲曰:“干葛,其氣輕浮,鼓舞胃氣上行,生津液,又解肌熱,治脾胃虛弱泄瀉圣藥也”;《本草匯言》:“葛根,清風(fēng)寒,凈表邪,解肌熱,止煩渴,瀉胃火之藥也?!保?]現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,葛根可以降低血壓、擴張冠狀血管、抑制動脈硬化、抗心律失常,還可以保護神經(jīng)、降糖降血脂、益智、抗腫瘤、增強機體免疫力[3]。鑒于歷代醫(yī)家對葛根豐富的研究,且臨床應(yīng)用廣泛,因此本文主要針對《中藥成方制劑》中包含葛根的成方制劑,利用中醫(yī)傳承輔助平臺進行數(shù)據(jù)挖掘,總結(jié)出葛根的功能主治、證候特點以及核心藥物組合,為葛根的臨床應(yīng)用提供思路。

        1 資料與方法

        1.1 方劑來源《中藥成方制劑》是中藥成方制劑的國家標(biāo)準(zhǔn),收錄4 052種中藥成方,檢索數(shù)據(jù)庫,以“葛根”“粉葛”“野葛”為檢索詞,共篩選出154首相關(guān)方劑。其中《中藥成方制劑》數(shù)據(jù)庫為該平臺自帶數(shù)據(jù)庫。

        1.2 分析軟件“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

        1.3 數(shù)據(jù)分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)“統(tǒng)計報表”板塊中的“基本信息統(tǒng)計”,挖掘葛根相關(guān)的證候、中醫(yī)疾病、西醫(yī)疾病、藥物頻次統(tǒng)計;進入“數(shù)據(jù)分析”板塊中,挖掘葛根的組方規(guī)律以及潛在的新方。

        2 結(jié)果

        2.1 常用證候統(tǒng)計通過平臺“統(tǒng)計報表”板塊中的“證候統(tǒng)計”發(fā)現(xiàn),含葛根154首方劑的主治證候共有62種,出現(xiàn)頻次≥6次的證候有10種,排名前3的是心血瘀阻證、食積證、風(fēng)寒束表證和風(fēng)邪襲表證。見表1,圖1。

        表1 含葛根方劑主治證候頻次 次

        2.2 含葛根方劑主治疾病統(tǒng)計通過平臺“統(tǒng)計報表”板塊中的“中醫(yī)疾病”發(fā)現(xiàn),含葛根154首方劑的主治中醫(yī)疾病共有65種,出現(xiàn)頻次≥5次的疾病有21種,排名前3的是感冒、眩暈、胸痹和風(fēng)痱,見表2及圖2。主治西醫(yī)疾病的排名前3的分別是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q心臟?。?、心絞痛、糖尿病,具體見圖3。

        圖1 含葛根方劑主治證候頻次最高的10種證候

        表2 含葛根方劑主治疾病頻次 次

        圖2 含葛根方劑主治中醫(yī)疾病頻次最高的10種疾病

        圖3 含葛根方劑主治西醫(yī)疾病頻次最高的10種疾病

        2.3 常用藥物統(tǒng)計通過平臺“統(tǒng)計報表”板塊中的“藥物頻次”發(fā)現(xiàn),含葛根154首方劑共涉及408味中藥,出現(xiàn)頻次≥28次的中藥有28味,排名前5位的是甘草、茯苓、防風(fēng)、羌活、黃芩。見表3,圖4。

        表3 含葛根方劑常用藥物頻次 次

        圖4 含葛根方劑涉及中藥頻次最高的10味藥

        2.4 含葛根方劑的組方規(guī)律分析基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法,通過平臺的“數(shù)據(jù)分析”板塊中的“組方規(guī)律”,設(shè)置“支持度個數(shù)”為35,“置信度”為0.6,進行“用藥模式”分析,結(jié)果共有24條數(shù)據(jù),中藥15味,依據(jù)頻度大小排列,得出頻度≥38的核心藥物組合有15組,見表4。進行“規(guī)則分析”,置信度為1的藥物組合有18組,置信度越高說明該兩味中藥的相關(guān)度越大,置信度為1,則當(dāng)A藥出現(xiàn)時,B藥一定出現(xiàn)。見表5。

        表4 含葛根方劑的核心藥物組合表

        表5 含葛根方劑的核心藥物組合規(guī)則分析表

        2.5 含葛根方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖網(wǎng)絡(luò)可視化圖可以清晰地反映藥物之間的關(guān)系。當(dāng)支持度不同,所展示的網(wǎng)絡(luò)圖也不一樣,支持度越低,展示的藥物越全面,支持度越高,則展示的藥物越是密切相關(guān)的。支持度個數(shù)是25,則反映出與葛根相關(guān)的比較全面的藥物使用情況;支持度個數(shù)是35,可以看出葛根常與解表藥、補氣藥配伍;支持度個數(shù)是45,可明確看出與葛根使用頻次最高的藥物。見圖5。

        2.6 含葛根方劑主治疾病用藥規(guī)律分析選擇葛根主治疾病頻次排名前3的進行分析,分別是感冒、眩暈、胸痹。感冒用藥核心組合分析,見圖6;眩暈用藥核心組合分析見圖7;胸痹用藥核心組合分析見圖8。

        圖5 含葛根方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

        圖6 含葛根方劑治療感冒常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

        圖7 含葛根方劑治療眩暈常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

        圖8 含葛根方劑治療胸痹常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

        2.7 新方分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺進入“數(shù)據(jù)分析”板塊,查詢錄入的154首方劑,然后點擊“新方分析”,設(shè)置“相關(guān)度”為6,“懲罰度”為2(表示兩個藥物至少在已有的處方中同時出現(xiàn)),點擊“藥對系數(shù)”,得出藥物間關(guān)聯(lián)度分析,其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.137以上的有26條數(shù)據(jù),如表6所示;點擊“提取組合”,得出用于新方聚類的核心組合及新處方,如表7和表8所示,相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)可視化圖如圖9、圖10。

        表6 藥物間關(guān)聯(lián)度統(tǒng)計

        表7 用于新方聚類的核心組合

        圖9 藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)圖

        圖10 候選新方網(wǎng)絡(luò)圖

        表8 候選新方

        3 討論

        通過中醫(yī)傳承輔助平臺的數(shù)據(jù)挖掘方法,由表1可看出,含葛根方劑的主治證候頻次最多的是心血瘀阻證;根據(jù)表3可以發(fā)現(xiàn),含葛根方劑常用藥物頻次居于前10位的中藥分別是甘草、茯苓、防風(fēng)、羌活、黃芩、川芎、桔梗、白芷、陳皮、山楂。以上藥物與治療感冒的核心藥物組合類似。根據(jù)表4所示,葛根的核心藥物組合分別是:①冰片-葛根;②葛根-赤芍;③葛根-甘草;④葛根-防風(fēng);⑤葛根-羌活;⑥葛根-桔梗;⑦白芷-葛根;⑧陳皮-葛根;⑨葛根-黃芩;⑩葛根-川芎。以上藥物多具有解表、理氣、活血、清熱的功效,可治療感冒、眩暈、胸痹等疾病。圖3所示,主治西醫(yī)疾病最常見的是冠心病、心絞痛、糖尿病、高血壓、高脂血癥。正如現(xiàn)代研究提示,葛根水煎液、醇浸膏、總黃酮、葛根素均有明顯的擴張冠狀血管的作用,增加冠脈流量,改善血液循環(huán);葛根素能明顯緩解前列腺引起的心絞痛,改善缺血心電圖,降低心肌耗氧量[4]。有研究提出,葛根可以減少外源性脂肪進入體內(nèi),降低三酰甘油的水平,然后影響循環(huán)系統(tǒng)脂肪酸的含量,從而發(fā)揮治療糖尿病及高脂血癥的作用[5]。張洪敏等[6]指出,葛根提取物及葛根素有明顯的降血糖、降血脂、改善胰島素抵抗的作用。除此之外,葛根具有降壓作用,葛根總黃酮、葛根素靜脈注射后,對外周血管具有一定的擴張作用[7]。圖6所示治療感冒的核心藥物組合為:葛根、羌活、防風(fēng)、桔梗、黃芩、甘草、前胡;葛根味甘辛,性涼,具有解肌退熱的作用;羌活散表寒、祛風(fēng)濕;防風(fēng)加強祛風(fēng)散寒之功;前胡、桔梗止咳化痰,宣降肺氣;白芷擅治陽明頭痛,川芎長于少陽厥陰頭痛,體現(xiàn)“分經(jīng)論治”的治療思路;黃芩清瀉里熱,甘草調(diào)和諸藥。圖7所示治療眩暈的核心藥物組合為:葛根、丹參、山楂、菊花、川芎、決明子、黃芪、生地黃;葛根輕揚升散,味辛可走而發(fā)散,善于疏解經(jīng)氣的壅滯,以緩解外邪郁阻、經(jīng)氣不利所致的頸背強痛;《神農(nóng)本草經(jīng)》載葛根可“起陰氣”,葛根善于鼓舞脾胃清陽之氣上升,促進水谷精微物質(zhì)輸布,以滋養(yǎng)局部筋脈,緩解頸背酸痛、僵硬[8],因此葛根主要針對頸椎病引起的眩暈,外加丹參、山楂、川芎以活血化瘀,黃芪補氣以行血;菊花、決明子清利頭目。圖8所示治療胸痹時,葛根常與丹參、紅花、山楂、何首烏同用;丹參與紅花具有活血化瘀的功效;山楂性溫兼入肝經(jīng)血分,能通行氣血,有活血化瘀之功;與心血瘀阻證相符合。

        基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督的熵層次聚類法,提取出14對核心組合:①白術(shù)-蘄蛇-肉桂;②沉香-細(xì)辛-全蝎;③蔓荊子-決明子-柏子仁;④水牛角-玄參-赤芍;⑤茯苓-木香-廣藿香;⑥玄參-黃連-冰片;⑦丹參-決明子-牛膝;⑧厚樸-蒼術(shù)-檳榔-砂仁;⑨厚樸-檳榔-麥芽-砂仁;⑩黃柏-芡實-赤小豆;○1雄黃-石決明-蒲公英-豬膽;○12五味子-麥冬-生地黃;○13大青葉-牛蒡子-羚羊角-西河柳;○14地龍-血竭-骨碎補。以上組合包含了不同功效的組合,如滋陰為主的五味子-麥冬-生地黃;化濕為主的厚樸-蒼術(shù)-檳榔-砂仁;健脾祛濕為主的茯苓-木香-廣藿香;活血通絡(luò)為主的地龍-血竭-骨碎補;通過對14對藥物組合進一步聚類,得到7首新方:①白術(shù)-蘄蛇-肉桂-厚樸-蒼術(shù)-檳榔-砂仁;②沉香-細(xì)辛-全蝎-厚樸-檳榔-麥芽-砂仁;③蔓荊子-決明子-柏子仁-黃柏-芡實-赤小豆;④水牛角-玄參-赤芍-雄黃-石決明-蒲公英-豬膽;⑤茯苓-木香-廣藿香-五味子-麥冬-生地黃;⑥玄參-黃連-冰片-大青葉-牛蒡子-羚羊角-西河柳;⑦丹參-決明子-牛膝-地龍-血竭-骨碎補。雖然基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘到新方,但要應(yīng)用臨床,仍需進一步的臨床驗證。

        總之,通過中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)集成關(guān)聯(lián)、改進的互信息法、規(guī)則分析、無監(jiān)督的熵層次聚類、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法[9],挖掘出關(guān)于葛根成方制劑新的用藥規(guī)律,為臨床應(yīng)用葛根及研發(fā)新藥提供思路。

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