袁敏皎，韓祖成

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712000；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710000

葛根為豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根。前者習(xí)稱“野葛”，后者習(xí)稱“粉葛”，味甘、辛，性涼，歸脾、胃、肺經(jīng)。其具有解肌退熱，通經(jīng)活絡(luò)，生津止渴，升陽(yáng)止瀉，透疹，解酒毒的功效［1］。張隱庵曰：“葛根延引藤蔓，則主經(jīng)脈，甘辛粉白，則入陽(yáng)明；皮黑花紅，則合太陽(yáng)；故葛根為宣達(dá)陽(yáng)明中土之氣，而外合于太陽(yáng)經(jīng)脈之藥也”；李杲曰：“干葛，其氣輕浮，鼓舞胃氣上行，生津液，又解肌熱，治脾胃虛弱泄瀉圣藥也”；《本草匯言》：“葛根，清風(fēng)寒，凈表邪，解肌熱，止煩渴，瀉胃火之藥也?！保?］現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葛根可以降低血壓、擴(kuò)張冠狀血管、抑制動(dòng)脈硬化、抗心律失常，還可以保護(hù)神經(jīng)、降糖降血脂、益智、抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫力［3］。鑒于歷代醫(yī)家對(duì)葛根豐富的研究，且臨床應(yīng)用廣泛，因此本文主要針對(duì)《中藥成方制劑》中包含葛根的成方制劑，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)出葛根的功能主治、證候特點(diǎn)以及核心藥物組合，為葛根的臨床應(yīng)用提供思路。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源《中藥成方制劑》是中藥成方制劑的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，收錄4 052種中藥成方，檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，以“葛根”“粉葛”“野葛”為檢索詞，共篩選出154首相關(guān)方劑。其中《中藥成方制劑》數(shù)據(jù)庫(kù)為該平臺(tái)自帶數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 分析軟件“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”軟件由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.3 數(shù)據(jù)分析通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”板塊中的“基本信息統(tǒng)計(jì)”，挖掘葛根相關(guān)的證候、中醫(yī)疾病、西醫(yī)疾病、藥物頻次統(tǒng)計(jì)；進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”板塊中，挖掘葛根的組方規(guī)律以及潛在的新方。

2 結(jié)果

2.1 常用證候統(tǒng)計(jì)通過(guò)平臺(tái)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”板塊中的“證候統(tǒng)計(jì)”發(fā)現(xiàn)，含葛根154首方劑的主治證候共有62種，出現(xiàn)頻次≥6次的證候有10種，排名前3的是心血瘀阻證、食積證、風(fēng)寒束表證和風(fēng)邪襲表證。見(jiàn)表1，圖1。

表1 含葛根方劑主治證候頻次 次

2.2 含葛根方劑主治疾病統(tǒng)計(jì)通過(guò)平臺(tái)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”板塊中的“中醫(yī)疾病”發(fā)現(xiàn)，含葛根154首方劑的主治中醫(yī)疾病共有65種，出現(xiàn)頻次≥5次的疾病有21種，排名前3的是感冒、眩暈、胸痹和風(fēng)痱，見(jiàn)表2及圖2。主治西醫(yī)疾病的排名前3的分別是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱心臟病）、心絞痛、糖尿病，具體見(jiàn)圖3。

圖1 含葛根方劑主治證候頻次最高的10種證候

表2 含葛根方劑主治疾病頻次 次

圖2 含葛根方劑主治中醫(yī)疾病頻次最高的10種疾病

圖3 含葛根方劑主治西醫(yī)疾病頻次最高的10種疾病

2.3 常用藥物統(tǒng)計(jì)通過(guò)平臺(tái)“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”板塊中的“藥物頻次”發(fā)現(xiàn)，含葛根154首方劑共涉及408味中藥，出現(xiàn)頻次≥28次的中藥有28味，排名前5位的是甘草、茯苓、防風(fēng)、羌活、黃芩。見(jiàn)表3，圖4。

表3 含葛根方劑常用藥物頻次 次

圖4 含葛根方劑涉及中藥頻次最高的10味藥

2.4 含葛根方劑的組方規(guī)律分析基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，通過(guò)平臺(tái)的“數(shù)據(jù)分析”板塊中的“組方規(guī)律”，設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為35，“置信度”為0.6，進(jìn)行“用藥模式”分析，結(jié)果共有24條數(shù)據(jù)，中藥15味，依據(jù)頻度大小排列，得出頻度≥38的核心藥物組合有15組，見(jiàn)表4。進(jìn)行“規(guī)則分析”，置信度為1的藥物組合有18組，置信度越高說(shuō)明該兩味中藥的相關(guān)度越大，置信度為1，則當(dāng)A藥出現(xiàn)時(shí)，B藥一定出現(xiàn)。見(jiàn)表5。

表4 含葛根方劑的核心藥物組合表

表5 含葛根方劑的核心藥物組合規(guī)則分析表

2.5 含葛根方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖網(wǎng)絡(luò)可視化圖可以清晰地反映藥物之間的關(guān)系。當(dāng)支持度不同，所展示的網(wǎng)絡(luò)圖也不一樣，支持度越低，展示的藥物越全面，支持度越高，則展示的藥物越是密切相關(guān)的。支持度個(gè)數(shù)是25，則反映出與葛根相關(guān)的比較全面的藥物使用情況；支持度個(gè)數(shù)是35，可以看出葛根常與解表藥、補(bǔ)氣藥配伍；支持度個(gè)數(shù)是45，可明確看出與葛根使用頻次最高的藥物。見(jiàn)圖5。

2.6 含葛根方劑主治疾病用藥規(guī)律分析選擇葛根主治疾病頻次排名前3的進(jìn)行分析，分別是感冒、眩暈、胸痹。感冒用藥核心組合分析，見(jiàn)圖6；眩暈用藥核心組合分析見(jiàn)圖7；胸痹用藥核心組合分析見(jiàn)圖8。

圖5 含葛根方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

圖6 含葛根方劑治療感冒常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

圖7 含葛根方劑治療眩暈常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

圖8 含葛根方劑治療胸痹常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)可視化圖

2.7 新方分析通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”板塊，查詢錄入的154首方劑，然后點(diǎn)擊“新方分析”，設(shè)置“相關(guān)度”為6，“懲罰度”為2（表示兩個(gè)藥物至少在已有的處方中同時(shí)出現(xiàn)），點(diǎn)擊“藥對(duì)系數(shù)”，得出藥物間關(guān)聯(lián)度分析，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.137以上的有26條數(shù)據(jù)，如表6所示；點(diǎn)擊“提取組合”，得出用于新方聚類的核心組合及新處方，如表7和表8所示，相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)可視化圖如圖9、圖10。

表6 藥物間關(guān)聯(lián)度統(tǒng)計(jì)

表7 用于新方聚類的核心組合

圖9 藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)圖

圖10 候選新方網(wǎng)絡(luò)圖

表8 候選新方

3 討論

通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的數(shù)據(jù)挖掘方法，由表1可看出，含葛根方劑的主治證候頻次最多的是心血瘀阻證；根據(jù)表3可以發(fā)現(xiàn)，含葛根方劑常用藥物頻次居于前10位的中藥分別是甘草、茯苓、防風(fēng)、羌活、黃芩、川芎、桔梗、白芷、陳皮、山楂。以上藥物與治療感冒的核心藥物組合類似。根據(jù)表4所示，葛根的核心藥物組合分別是：①冰片－葛根；②葛根－赤芍；③葛根－甘草；④葛根－防風(fēng)；⑤葛根－羌活；⑥葛根－桔梗；⑦白芷－葛根；⑧陳皮－葛根；⑨葛根－黃芩；⑩葛根－川芎。以上藥物多具有解表、理氣、活血、清熱的功效，可治療感冒、眩暈、胸痹等疾病。圖3所示，主治西醫(yī)疾病最常見(jiàn)的是冠心病、心絞痛、糖尿病、高血壓、高脂血癥。正如現(xiàn)代研究提示，葛根水煎液、醇浸膏、總黃酮、葛根素均有明顯的擴(kuò)張冠狀血管的作用，增加冠脈流量，改善血液循環(huán)；葛根素能明顯緩解前列腺引起的心絞痛，改善缺血心電圖，降低心肌耗氧量［4］。有研究提出，葛根可以減少外源性脂肪進(jìn)入體內(nèi)，降低三酰甘油的水平，然后影響循環(huán)系統(tǒng)脂肪酸的含量，從而發(fā)揮治療糖尿病及高脂血癥的作用［5］。張洪敏等［6］指出，葛根提取物及葛根素有明顯的降血糖、降血脂、改善胰島素抵抗的作用。除此之外，葛根具有降壓作用，葛根總黃酮、葛根素靜脈注射后，對(duì)外周血管具有一定的擴(kuò)張作用［7］。圖6所示治療感冒的核心藥物組合為：葛根、羌活、防風(fēng)、桔梗、黃芩、甘草、前胡；葛根味甘辛，性涼，具有解肌退熱的作用；羌活散表寒、祛風(fēng)濕；防風(fēng)加強(qiáng)祛風(fēng)散寒之功；前胡、桔梗止咳化痰，宣降肺氣；白芷擅治陽(yáng)明頭痛，川芎長(zhǎng)于少陽(yáng)厥陰頭痛，體現(xiàn)“分經(jīng)論治”的治療思路；黃芩清瀉里熱，甘草調(diào)和諸藥。圖7所示治療眩暈的核心藥物組合為：葛根、丹參、山楂、菊花、川芎、決明子、黃芪、生地黃；葛根輕揚(yáng)升散，味辛可走而發(fā)散，善于疏解經(jīng)氣的壅滯，以緩解外邪郁阻、經(jīng)氣不利所致的頸背強(qiáng)痛；《神農(nóng)本草經(jīng)》載葛根可“起陰氣”，葛根善于鼓舞脾胃清陽(yáng)之氣上升，促進(jìn)水谷精微物質(zhì)輸布，以滋養(yǎng)局部筋脈，緩解頸背酸痛、僵硬［8］，因此葛根主要針對(duì)頸椎病引起的眩暈，外加丹參、山楂、川芎以活血化瘀，黃芪補(bǔ)氣以行血；菊花、決明子清利頭目。圖8所示治療胸痹時(shí)，葛根常與丹參、紅花、山楂、何首烏同用；丹參與紅花具有活血化瘀的功效；山楂性溫兼入肝經(jīng)血分，能通行氣血，有活血化瘀之功；與心血瘀阻證相符合。

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類法，提取出14對(duì)核心組合：①白術(shù)－蘄蛇－肉桂；②沉香－細(xì)辛－全蝎；③蔓荊子－決明子－柏子仁；④水牛角－玄參－赤芍；⑤茯苓－木香－廣藿香；⑥玄參－黃連－冰片；⑦丹參－決明子－牛膝；⑧厚樸－蒼術(shù)－檳榔－砂仁；⑨厚樸－檳榔－麥芽－砂仁；⑩黃柏－芡實(shí)－赤小豆；○1雄黃－石決明－蒲公英－豬膽；○12五味子－麥冬－生地黃；○13大青葉－牛蒡子－羚羊角－西河柳；○14地龍－血竭－骨碎補(bǔ)。以上組合包含了不同功效的組合，如滋陰為主的五味子－麥冬－生地黃；化濕為主的厚樸－蒼術(shù)－檳榔－砂仁；健脾祛濕為主的茯苓－木香－廣藿香；活血通絡(luò)為主的地龍－血竭－骨碎補(bǔ)；通過(guò)對(duì)14對(duì)藥物組合進(jìn)一步聚類，得到7首新方：①白術(shù)－蘄蛇－肉桂－厚樸－蒼術(shù)－檳榔－砂仁；②沉香－細(xì)辛－全蝎－厚樸－檳榔－麥芽－砂仁；③蔓荊子－決明子－柏子仁－黃柏－芡實(shí)－赤小豆；④水牛角－玄參－赤芍－雄黃－石決明－蒲公英－豬膽；⑤茯苓－木香－廣藿香－五味子－麥冬－生地黃；⑥玄參－黃連－冰片－大青葉－牛蒡子－羚羊角－西河柳；⑦丹參－決明子－牛膝－地龍－血竭－骨碎補(bǔ)。雖然基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)挖掘到新方，但要應(yīng)用臨床，仍需進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

總之，通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)集成關(guān)聯(lián)、改進(jìn)的互信息法、規(guī)則分析、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法［9］，挖掘出關(guān)于葛根成方制劑新的用藥規(guī)律，為臨床應(yīng)用葛根及研發(fā)新藥提供思路。