黃秦特 胡鶯燕 周千 呂洞賓 周霓 錢諾詩 黃海婧 吳政霖 洪武

睡眠障礙與心境障礙存在交互作用，睡眠障礙是心境障礙的重要危險(xiǎn)因素和常見臨床癥狀。臨床上約3/4的抑郁障礙患者存在睡眠障礙[1]。70%～99%雙相障礙患者也在疾病的某個(gè)時(shí)間段經(jīng)歷過入睡困難、睡眠時(shí)間縮短、睡眠維持困難等睡眠問題。在抑郁發(fā)作期，失眠更加普遍[2]。雙相障礙和抑郁障礙是臨床常見的精神障礙，由于其癥狀具有一定重疊性，在疾病早期兩者的鑒別診斷困難。既往睡眠相關(guān)研究也未發(fā)現(xiàn)雙相抑郁與單相抑郁睡眠特征的差異。心肺耦合分析（cardiopulmonary coupling，CPC）睡眠質(zhì)量評(píng)估系統(tǒng)可利用心電信號(hào)監(jiān)測(cè)睡眠，具有操作簡(jiǎn)便、便于隨訪、信息有效、測(cè)量敏感的優(yōu)勢(shì)。本研究運(yùn)用CPC睡眠質(zhì)量評(píng)估系統(tǒng)，比較單相抑郁、雙相抑郁患者和正常對(duì)照三者之間睡眠結(jié)構(gòu)的差異，為單、雙相抑郁障礙的睡眠特征鑒別及CPC技術(shù)應(yīng)用提供新的思考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 單相抑郁和雙相抑郁患者均來自2016年6月至2017年11月上海市精神衛(wèi)生中心住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）“抑郁發(fā)作”診斷標(biāo)準(zhǔn)，或“雙相情感障礙，目前為輕中度抑郁、伴有或不伴有精神病性癥狀的重度抑郁發(fā)作”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患其他精神疾??；②患嚴(yán)重軀體疾病。

對(duì)照組同期通過廣告向社會(huì)招募。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②無任何精神疾病；③未有過可疑的躁狂發(fā)作或抑郁發(fā)作相關(guān)癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：患嚴(yán)重軀體疾病。

1.2 研究方法 本研究在?？漆t(yī)院精神科病房?jī)?nèi)進(jìn)行。患者住院時(shí)于病室內(nèi)睡眠1個(gè)晚上，由經(jīng)過培訓(xùn)的精神科醫(yī)師和護(hù)士使用CPC質(zhì)量評(píng)估系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)。對(duì)照組被試單獨(dú)在房間內(nèi)睡眠1個(gè)晚上，由經(jīng)過培訓(xùn)的研究人員采集數(shù)據(jù)。所采集數(shù)據(jù)由南京豐生永康軟件科技有限公司研發(fā)軟件進(jìn)行遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)分析。CPC技術(shù)基于睡眠期間體表連續(xù)的單導(dǎo)聯(lián)心電信號(hào)，將心率變異度和從心電圖導(dǎo)出的呼吸信號(hào)進(jìn)行耦合，分析得出睡眠分期結(jié)果以及呼吸暫停綜合征相關(guān)臨床指標(biāo)[3]。本研究采集指標(biāo)包括睡眠總時(shí)間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量總評(píng)、睡眠分期、睡眠各時(shí)期平均心率以及低通氣呼吸指數(shù)（apnea-hypopnea index， AHI）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 25.0完成。睡眠總時(shí)間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量總評(píng)、睡眠分期比例、睡眠各時(shí)期平均心率均為非正態(tài)分布，用M（QL，QU）描述，組間比較采用 Mood 中位數(shù)檢驗(yàn)，兩兩比較使用Bonferroni法校正。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共有99例單相抑郁患者入組，年齡（38.52±14.75）歲，35例男性和 64例女性。雙相抑郁組共有 78 例患者，年齡（35.51±14.09）歲，43例男性和35例女性。對(duì)照組208名，年齡（39.77±11.00）歲，102名男性和106名女性。三組年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=7.802，P=0.020），其中單相抑郁組女性多于雙相抑郁組（P＜0.05）。

2.2 睡眠總體狀況及睡眠結(jié)構(gòu) 單相抑郁組、雙相抑郁組及對(duì)照組睡眠總時(shí)間（=38.889，P＜0.001）、在床總時(shí)間 （=91.587，P＜0.001） 存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而三組的睡眠效率則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。單相抑郁組的睡眠總時(shí)間比對(duì)照組更長(zhǎng)（P＜0.001），單、雙相抑郁組的在床總時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組 （P＜0.001），單相抑郁組的睡眠總時(shí)間長(zhǎng)于雙相抑郁組（P=0.035），兩組睡眠效率和在床總時(shí)間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。三組的睡眠質(zhì)量總評(píng)分?jǐn)?shù)、睡眠各時(shí)期比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

2.3 睡眠生理指標(biāo) 睡眠生理指標(biāo)方面，三組睡眠熟睡心率（=34.726，P＜0.001）、淺睡心率（=28.528，P＜0.001）、REM 睡眠心率 （=27.915，P＜0.001）、覺醒睡眠心率（=16.450，P＜0.001）、呼吸紊亂心率（=17.709，P＜0.001）平均值均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，AHI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。其中，單相、雙相抑郁組睡眠各時(shí)期心率平均值均大于對(duì)照組（P＜0.001），單、雙相抑郁組間睡眠各時(shí)期心率平均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

在本研究中，單、雙相抑郁患者在床總時(shí)間沒有顯著差異，但單相抑郁的睡眠總時(shí)間顯著長(zhǎng)于雙相抑郁患者，這提示單相抑郁患者需要更長(zhǎng)時(shí)間的睡眠才能滿足其睡眠需求，這與既往研究相符[4]。而相較于單相抑郁患者，雙相障礙患者存在更多早醒癥狀[5]，引起睡眠總時(shí)間的減少，這些特征在既往的研究中并未受到重視，可能導(dǎo)致雙相抑郁患者誤診為重性抑郁障礙[5]。本研究中，單相抑郁患者的睡眠總時(shí)間和在床總時(shí)間較對(duì)照組增加。既往研究[6-7]也支持少部分單相抑郁患者的在床總時(shí)間或睡眠總時(shí)間延長(zhǎng)，這部分患者往往主訴精神運(yùn)動(dòng)性遲滯。本研究雙相抑郁患者的睡眠總時(shí)間較對(duì)照增加。既往研究中，雙相抑郁患者與單相抑郁患者的多導(dǎo)睡眠檢查結(jié)果相類似，而雙相躁狂期患者則有明顯的睡眠減少癥狀[8]。

三組睡眠質(zhì)量總評(píng)分接近。有研究指出CPC存在高估慢性失眠患者睡眠質(zhì)量的可能[9]，這會(huì)導(dǎo)致睡眠質(zhì)量評(píng)分失準(zhǔn)，使得失眠患者仍有較高評(píng)分，無法與正常對(duì)照區(qū)分。本研究不能排除這種可能。

有研究提示單相抑郁患者REM睡眠時(shí)間比例增加[10]。但在本研究中，單、雙相抑郁患者睡眠結(jié)構(gòu)與對(duì)照組無明顯差異。

睡眠生理指標(biāo)方面，單相抑郁患者睡眠各時(shí)期的平均心率上升，這可能與抑郁患者副交感神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力減弱，自主神經(jīng)功能失衡有關(guān)[11]。值得注意的是，本研究中雙相抑郁患者存在類似生理變化。既往研究提示，雙相障礙患者存在自主神經(jīng)功能紊亂，且睡眠對(duì)這種紊亂可能存在加強(qiáng)作用[12]，從而導(dǎo)致睡眠心率增快[13]。本研究的結(jié)果提示單、雙相抑郁患者具有相似的自主神經(jīng)紊亂癥狀，此類癥狀是否具有相似的生理基礎(chǔ)，仍需更多研究加以證實(shí)。

雖然有研究提示，單、雙相抑郁患者睡眠呼吸紊亂程度與患者抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)[8]，且睡眠呼吸暫停綜合征可以延長(zhǎng)雙相障礙抑郁相患者的快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間，縮短躁狂相患者的熟睡時(shí)間。但在本研究中，單相抑郁患者的AHI與對(duì)照組相當(dāng)，雙相抑郁患者的AHI小于對(duì)照，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，此結(jié)果與既往研究不符。

表1 睡眠總體狀況與睡眠結(jié)構(gòu)

表2 睡眠生理指標(biāo)

本研究存在不足。首先，單相抑郁組的女性多于男性，可能導(dǎo)致CPC頻譜產(chǎn)生差異，影響睡眠質(zhì)量評(píng)分以及AHI測(cè)量值[14]。其次，本研究未能收集受教育程度、家族史、病程、用藥情況等詳細(xì)的人口學(xué)資料和臨床特征資料，也沒有采用量表進(jìn)行癥狀評(píng)估，難以進(jìn)一步對(duì)不同癥狀特點(diǎn)、嚴(yán)重程度的患者進(jìn)行分析，尤其是不能排除藥物對(duì)患者睡眠情況的影響，但本研究采用臨床真實(shí)狀況下的睡眠數(shù)據(jù)，不對(duì)用藥情況進(jìn)行特殊限定，更能真實(shí)反映臨床中患者的實(shí)際情況。另外，CPC睡眠評(píng)估系統(tǒng)可用于連續(xù)采集睡眠頻譜，追蹤患者睡眠情況的縱向演變過程，本研究?jī)H記錄分析單次睡眠，未對(duì)后期睡眠變化進(jìn)行追蹤，存在一定局限性，需在今后的研究中改進(jìn)。

單相抑郁患者和雙相抑郁患者在病程中均存在睡眠問題。與單相抑郁相比，雙相抑郁患者的睡眠總時(shí)間短，可能存在更為復(fù)雜的睡眠進(jìn)程改變。單、雙相抑郁患者均存在各時(shí)期睡眠心率平均值上升情況，這可能是因?yàn)閱?、雙相患者抑郁期存在相似的自主神經(jīng)紊亂癥狀。