武良權(quán)，潘 巍，楊 健

南京市江寧醫(yī)院 呼吸科，江蘇 南京 211100

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，我國(guó)肺癌發(fā)病率逐年上升，病死率已居惡性腫瘤第1位。導(dǎo)致肺癌患者死亡的主要原因有病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中，以骨轉(zhuǎn)移最為常見(jiàn)，臨床發(fā)生率高達(dá)30%～40%。骨轉(zhuǎn)移主要臨床癥狀包括局部疼痛、功能障礙等，直接影響患者的生存質(zhì)量和存活期[1]。放療是治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的手段之一，可有效緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛。唑來(lái)膦酸被證實(shí)可用于骨轉(zhuǎn)移的臨床治療，疼痛緩解率可達(dá)30%～71%[2]。本研究旨在觀察放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市江寧醫(yī)院自2018年1月至2020年1月收治的96例非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：骨骼增強(qiáng)MR、胸部增強(qiáng)CT及肺部穿刺病理組織活檢均符合非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；骨轉(zhuǎn)移瘤均為單個(gè)病灶；入組前未進(jìn)行特殊治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠或哺乳期；合并重度心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變；合并精神疾病及溝通障礙；中途失訪。按照治療方法不同，將患者分入A組和B組，每組各48例。A組中，男性29例，女性19例；平均年齡(68.96±7.05)歲；鱗癌19例，腺癌20例，其他9例；骨轉(zhuǎn)移CT示成骨性21例，溶骨性11例，混合性9例，無(wú)改變7例；放療部位中軸骨26例，四肢骨12例，扁骨10例。B組中，男性28例，女性20例；平均年齡(59.52±4.22)歲；鱗癌18例，腺癌20例，其他10例；骨轉(zhuǎn)移CT示成骨性22例，溶骨性10例，混合性10例，無(wú)改變6例；放療部位中軸骨25例，四肢骨13例，扁骨10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A組接受放療，第1～8天給予長(zhǎng)春瑞濱、第1～3天給予順鉑，1個(gè)化療周期為21 d，持續(xù)2個(gè)周期[4]。B組在A組基礎(chǔ)上加用唑來(lái)膦酸，4 mg唑來(lái)膦酸鈉+100 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，滴注時(shí)間>15 min，每4周用藥1次，共用藥2次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治療有效率、疼痛分級(jí)、血清堿性磷酸酶水平、鈣離子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率及1年后存活率。疼痛分級(jí)[5]：0級(jí)，無(wú)疼痛；Ⅰ級(jí)，輕度疼痛，可耐受，不需藥物止痛；Ⅱ級(jí)，中度疼痛，影響患者睡眠及日常生活，基本不能忍受，需鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行止痛；Ⅲ級(jí)，重度疼痛，患者自主神經(jīng)發(fā)生紊亂，需麻醉藥物進(jìn)行止痛。治療效果評(píng)價(jià)[6]：完全緩解，患者骨痛癥狀基本消失，X線、CT、MRI及ECT檢查表明病灶基本消失，鈣離子水平恢復(fù)到正常范圍；部分緩解，患者疼痛程度降低2級(jí)，溶骨性病灶體積明顯縮減，鈣離子水平逐漸恢復(fù)正常；進(jìn)展，患者骨痛情況加重，病灶增大，或出現(xiàn)明顯的新病灶，鈣離子水平異常。

有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 A組完全緩解19例、部分緩解20例、進(jìn)展9例，有效率為81.3%(39/48)；B組完全緩解26例、部分緩解20例、進(jìn)展2例，有效率為95.8%(46/48)。兩組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者疼痛分級(jí)比較 B組疼痛分級(jí)0級(jí)、Ⅰ級(jí)比例分別為16.7%(8/48)、41.7%(20/48)，高于A組的0(0)、12.5%(6/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組疼痛分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)比例分別為35.4%(17/48)、6.2%(3/48)，低于A組的62.5%(30/48)、25.0%(12/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者血清堿性磷酸酶和鈣離子水平比較 治療前，兩組患者血清堿性磷酸酶和鈣離子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，B組血清堿性磷酸酶和鈣離子水平均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清堿性磷酸酶和鈣離子水平比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和1年后存活率比較 A組出現(xiàn)發(fā)熱2例、肌痛3例、血象異常2例、心肝腎功能異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.7%(9/48)；B組出現(xiàn)發(fā)熱1例、肌痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%(2/48)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組、B組1年后存活率分別為66.7%(32/48)、85.4%(41/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是肺癌患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的全身骨骼劇烈疼痛，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)，且易發(fā)生病理性骨折、繼發(fā)性神經(jīng)功能不全、強(qiáng)制性固定性異位等[7-8]。非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的止痛治療包括放療、三階梯藥物止痛及雙磷酸鹽治療等[9]。放療止痛原理為通過(guò)殺死腫瘤細(xì)胞等，使膠原蛋白合成增加，導(dǎo)致血管纖維基質(zhì)大量釋放，增加成骨細(xì)胞活性的同時(shí)形成新骨，骨組織細(xì)胞自身具有一定的毒作用，對(duì)疼痛信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行干擾，對(duì)緩激肽、前列腺素等疼痛介質(zhì)分泌進(jìn)行抑制，進(jìn)而緩減疼痛[10]。唑來(lái)膦酸是第3代異環(huán)型雙磷酸鹽藥物，可抑制破骨細(xì)胞成熟、聚集及成熟破骨細(xì)胞功能，有效阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨及軟骨的吸收，進(jìn)而抑制腫瘤新生血管形成，刺激T淋巴細(xì)胞增殖，直接或間接抗腫瘤。唑來(lái)膦酸自身效價(jià)強(qiáng)度較高，作用時(shí)間也相對(duì)較長(zhǎng)，給藥后可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生一定的順應(yīng)性，是理想的治療藥物[11]。還有研究顯示，雙磷酸鹽藥物對(duì)于骨轉(zhuǎn)移造成的過(guò)度骨溶解型骨質(zhì)破壞、骨痛、高鈣血癥、骨質(zhì)疏松及病理性骨折的預(yù)防均具有積極意義[12]。

綜上所述，放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移安全有效，可緩解疼痛，改善血清堿性磷酸酶和鈣離子水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高1年后存活率。