周 健，曲冬穎

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110016

子癇前期是妊娠過程中可能出現(xiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)癥，主要臨床特征包括血壓異常升高、尿蛋白含量增加、水腫等，表現(xiàn)為多個重要器官功能性紊亂，導(dǎo)致胎兒生長受限、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等，影響新生兒預(yù)后。β-人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)、妊娠相關(guān)血漿蛋白(pergnancy associated plasma protein，PAPP)-A、甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、游離雌三醇(unconjugated estrol，uE3)均為臨床評估子癇前期嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[1-5]。本研究旨在探討妊娠早中期孕產(chǎn)婦血清β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3檢測對子癇前期的預(yù)測價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年7月至2019年7月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院產(chǎn)科進(jìn)行檢查及分娩的單胎孕產(chǎn)婦1 000例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周11～19周；子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]；研究對象及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；合并貧血、心臟病、高血壓、糖尿??；合并惡心腫瘤；存在精神系統(tǒng)疾病或語言障礙；肝、腎嚴(yán)重功能障礙；胎兒畸形、死亡等；主動提出申請終止臨床研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法及觀察指標(biāo) 抽取研究對象清晨空腹外周靜脈血，3 000 r/min離心10 min，于-80℃下保存待測。TRFIA法檢測β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3水平，試劑盒購自廣州市豐華生物工程有限公司，操作流程參照試劑盒說明書。比較兩組孕產(chǎn)婦的臨床資料及β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3水平，并分析β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3單獨(dú)或聯(lián)合檢測對子癇前期的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕產(chǎn)婦臨床資料比較 初篩入組孕產(chǎn)婦1 000例，失訪78例，最終入組孕產(chǎn)婦922例，失訪率為7.8%(78/1 000)。922例孕產(chǎn)婦中，子癇前期53例(子癇前期組)，其余869例血壓正常(正常組)。正常組、子癇前期組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；子癇前期組體質(zhì)量指數(shù)高于正常組，新生兒體質(zhì)量、1 min Apgar評分、孕周小于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕產(chǎn)婦臨床資料比較

2.2 兩組孕產(chǎn)婦血清指標(biāo)比較 子癇前期組AFP、uE3、PAPP-A水平低于正常組，β-hCG水平高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測對子癇前期診斷效能/%

表2 兩組孕產(chǎn)婦血清指標(biāo)比較

2.3 血清指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測對子癇前期診斷效能分析 β-hCG+PAPP-A+AFP+uE3聯(lián)合診斷的敏感度、陽性預(yù)測值、診斷符合率均高于單獨(dú)血清指標(biāo)(P<0.05)。見表3。

3 討論

血清hCG是在胎盤中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白激素，具有β亞基的hCG具有很強(qiáng)的特異性。β-hCG是通過胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的，因此，母體血清中的β-hCG含量與胎盤功能密切相關(guān)，β-hCG水平異常提示胎盤出現(xiàn)功能障礙[7-8]。胎盤絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤能力受損導(dǎo)致的子宮螺旋小動脈重鑄不足與妊娠高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，因此，β-hCG可以作為子癇前期的預(yù)測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組β-hCG水平高于正常組(P<0.05)。有研究報(bào)道，PAPP-A的定位位置為絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞，不會經(jīng)過胎盤，與子癇前期密切相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組PAPP-A水平低于正常組(P<0.05)。AFP是胎兒階段的關(guān)鍵性蛋白，由胚胎中的肝細(xì)胞分泌，是胎兒生長發(fā)育的重要因子。在正常孕產(chǎn)婦妊娠過程中，會有較少的AFP經(jīng)由胎盤進(jìn)入孕產(chǎn)婦體內(nèi)，妊娠中母體AFP水平與胎兒AFP釋放有關(guān)，還與胎盤血流流通、胎膜通透作用有關(guān)[10]。子癇前期孕產(chǎn)婦體內(nèi)中小動脈明顯痙攣，胎盤血液流通減弱，導(dǎo)致AFP水平降低。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組AFP水平低于正常組(P<0.05)。正常孕產(chǎn)婦隨著孕周不斷增加，雌激素水平逐漸上升。早期雌激素主要為黃體生成的雌酮和雌二醇，妊娠10周后，胎盤取代卵巢成為雌激素的主要提供者。妊娠過程中，胎盤合成的雌三醇大多由胚胎的腎上腺產(chǎn)生，母體產(chǎn)生的不足10%。因此，血清uE3水平與胎盤功能密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組uE3水平低于正常組(P<0.05)。本研究中，β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3單獨(dú)檢測的特異度均超過90%，但敏感度均不足60%，假陰性較多，易出現(xiàn)漏診，而β-hCG+PAPP-A+AFP+uE3聯(lián)合診斷的敏感度超過80%，特異度超過99%，診斷符合率超過98%，因此，聯(lián)合檢測對子癇前期的診斷效能更高。

綜上所述，妊娠早中期孕產(chǎn)婦血清β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3檢測對子癇前期具有一定的預(yù)測價(jià)值，聯(lián)合檢測診斷效能更高。