侯艷秋

沈陽曙光醫(yī)院中醫(yī)科，遼寧省沈陽市 110000

卵巢儲備功能減退(DOR)是指卵巢形成卵子的能力減弱，降低了卵母細(xì)胞質(zhì)量，可以引起性激素失調(diào)，影響正常的生育功能[1]。卵巢功能減退是女性不孕癥的常見病因，現(xiàn)主要采用激素替代療法，然而臨床應(yīng)用效果仍有一定的欠缺，且易誘發(fā)乳房脹痛、胃腸道不良反應(yīng)、肥胖等問題[2]。中醫(yī)認(rèn)為，DOR不孕癥屬于“不孕”“月經(jīng)過少”“血枯”“閉經(jīng)”等范疇，其以腎虛為主，并與心、肝、脾等功能失調(diào)相關(guān)，故應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血活血之法治療[3]。2017年10月—2018年10月我院對58例DOR不孕癥患者在常規(guī)雌孕激素序貫療法的基礎(chǔ)上應(yīng)用了調(diào)經(jīng)促孕丸治療，有效提高了妊娠率，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2018年10月我院DOR不孕癥患者116例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦科產(chǎn)學(xué)》第9版[4]中對DOR不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者有妊娠需求；具有良好的認(rèn)知與溝通能力；本次研究方案已告知患者知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢組織已出現(xiàn)器質(zhì)性病變；其他原因所致的不孕癥；高泌乳素血癥；配偶生殖功能異常；精神異常。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各58例。對照組患者年齡25～39歲，平均年齡(34.6±2.1)歲；病程2～5年，平均病程(2.4±1.3)年。研究組患者年齡26～38歲，平均年齡(34.4±2.1)歲；病程2～6年，平均病程(2.5±1.2)年。兩組上述基線資料構(gòu)成對比，無明顯差異(P>0.05)。醫(yī)院倫理委員已批準(zhǔn)本次研究方案。

1.2 方法 對照組在月經(jīng)第5天時口服戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1mg×21片)治療，1次/d，1mg/次，持續(xù)用藥21d；患者月經(jīng)周期第16天加服地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V.，進(jìn)口藥品注冊證號H20170221，規(guī)格：10mg×20片)，2次/d，10mg/次，持續(xù)用藥10d。次月月經(jīng)周期第5天持續(xù)上述療法，共治療3個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上于月經(jīng)周期第5天應(yīng)用調(diào)經(jīng)促孕丸(由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z11020027，規(guī)格：5g×10袋)治療，口服，5g/次，2次/d，持續(xù)應(yīng)用20d。次月月經(jīng)周期第5天持續(xù)上述療法，共治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前與治療3個月后的月經(jīng)第3天時，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)與促黃體生成素(LH)水平。(2)治療前與治療3個月后檢測兩組的竇卵泡數(shù)量。(3)隨訪1年時間，對比兩組的妊娠率。(4)評估與記錄兩組藥物不良反應(yīng)，觀察指標(biāo)為消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、乳房脹痛等。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血清激素對比 治療前月經(jīng)第3天時，兩組FSH、E2與LH指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)；治療后月經(jīng)第3天時，研究組E2高于對照組，F(xiàn)SH與LH指標(biāo)低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后的血清激素水平對比

2.2 治療前后竇卵泡數(shù)量的變化 治療前竇卵泡數(shù)量，研究組為(2.5±0.5)個，與對照組的(2.5±0.4)個對比無明顯差異(t=0.000，P=1.000)；治療后竇卵泡數(shù)量，研究組(4.2±0.6)個，對照組(3.2±0.6)個，研究組竇卵泡數(shù)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.975，P=0.000)。

2.3 1年內(nèi)妊娠率對比 研究組1年內(nèi)有28例(48.28%)患者妊娠，對照組17例(29.31%)妊娠，1年妊娠率研究組高于對照組(χ2=4.393，P=0.036)。

2.4 藥物不良反應(yīng) 兩組均發(fā)生惡心1例，乳房脹痛1例，癥狀輕微，未影響研究與治療進(jìn)程。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組均為3.45%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

DOR是干擾女性生育功能的常見病之一，現(xiàn)主要采用西藥雌孕激素序貫療法治療，其目的是糾正激素異常，提高患者的妊娠率[4-5]。然而，多項(xiàng)臨床研究對于雌孕激素序貫療法的療效與安全性存有疑義[6]。近年來，隨著中醫(yī)對于婦科疾病研究的不斷深入，許多學(xué)者開始關(guān)注于中醫(yī)在DOR不孕癥中的應(yīng)用效果[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，DOR不孕癥屬于“不孕”“月經(jīng)過少”“血枯”“閉經(jīng)”等范疇，其病因在于腎精虧虛，并與氣血失調(diào)、肝郁、脾虛有關(guān)，故治療時應(yīng)以補(bǔ)腎、健脾、調(diào)肝、養(yǎng)血為主[8]。調(diào)經(jīng)促孕丸由多種中藥組成，其中淫羊藿與仙茅相得益彰，辛溫可祛風(fēng)除溫，甘溫能溫腎壯陽；鹿茸補(bǔ)陽氣，固腎益精，止帶下，固沖任；續(xù)斷、桑寄生、枸杞子、覆盆子滋養(yǎng)肝腎；雞血藤為補(bǔ)血藥，配伍丹參、白芍既能補(bǔ)血，又能養(yǎng)血活血；黃芪補(bǔ)氣固表，茯苓利水健脾，山藥滋陰固精，三藥合用具有健脾益氣的作用；蓮子交心腎，固精氣，補(bǔ)脾益腎；酸棗仁養(yǎng)心陰、益肝血；鉤藤熄風(fēng)定驚、清熱平肝。全方共奏補(bǔ)腎健脾、活血養(yǎng)血的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)經(jīng)促孕丸可以興奮卵巢，促進(jìn)與誘導(dǎo)排卵，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌[9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組FSH、LH、E2與竇卵泡數(shù)量均優(yōu)于對照組(P<0.01)。其中E2屬于卵巢分泌的激素，由卵巢濾泡、黃體及妊娠時胎盤形成[10]；LH與FSH與均為糖蛋白激素，對于卵泡的發(fā)育與成熟，以及誘導(dǎo)排卵具有不可或缺的作用；在常規(guī)雌孕激素序貫療法的基礎(chǔ)上應(yīng)用調(diào)經(jīng)促孕丸，可以有效促進(jìn)E2分泌，降低FSH與LH水平，繼而改善卵巢血供與功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育與排卵，為妊娠打下良好的基礎(chǔ)。1年妊娠率研究組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果說明調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合雌孕激素序貫療法可以提升患者的妊娠率，這主要與調(diào)經(jīng)促孕丸改善了卵巢功能有關(guān)。從安全性來看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?？梢姡诖圃屑に匦蜇灟煼ǖ幕A(chǔ)上應(yīng)用調(diào)經(jīng)促孕丸安全性較佳。

總之，在常規(guī)西醫(yī)雌孕激素序貫療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合調(diào)經(jīng)促孕丸，能夠調(diào)節(jié)DOR不孕癥患者的激素水平，使其卵泡發(fā)育與成熟，繼而提高妊娠率，具有臨床應(yīng)用價值。