高小俊

天津中醫(yī)藥大學附屬武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津市 301700

肺癌是一種常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，病因至今不完全明確，主要由于吸煙、肺部慢性感染和大氣污染等原因引起。目前，肺癌仍是發(fā)病率最高的惡性腫瘤，占腫瘤死因第一位。肺鱗癌又稱肺鱗狀上皮細胞癌，是肺癌中常見的一種類型，占原發(fā)性肺癌的40%～51%，且多發(fā)于老年男性[1]。因肺鱗癌發(fā)病緩慢，轉(zhuǎn)移較晚，所以在確診時多已處于中晚期，諸多患者因此錯失手術(shù)的機會。故非手術(shù)治療手段成為目前臨床研究的重點。傳統(tǒng)的全身化療通過靜脈滴注的方式注入化療藥物，但因局部藥物濃度過低，導致化療效果并不理想。且患者多為老年人群，自身抵抗力及基礎代謝功能減弱，大劑量的化療藥物使用也會給耐受性差的患者帶來極大痛苦。有大量研究指出，支氣管動脈栓塞對于晚期肺鱗癌的治療具有良好的效益，可有效緩解腫瘤病灶發(fā)展[2-3]?；诖?，本文就支氣管動脈栓塞聯(lián)合化療治療晚期肺鱗癌的療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將300例于2017年2月—2018年2月期間到本院治療的晚期肺鱗癌患者分成觀察組與對照組，每組150例。對照組男104例，女46例；年齡48～80歲，平均年齡(64.84±6.06)歲；腫瘤直徑2.30～12.50cm，平均直徑(7.62±2.17)cm；腫瘤部位：左上葉32例，右上葉41例，左下葉45例，右下葉32例。觀察組男101例，女49例；年齡50～80歲，平均年齡(65.67±8.73)歲；腫瘤直徑2.05～11.50cm，平均直徑(6.84±2.33)cm；腫瘤部位：左上葉29例，右上葉43例，左下葉47例，右下葉31例。兩組上述基礎資料相比均衡性良好(P>0.05)，可對比。研究上報并經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：(1)患兒符合《2015年肺癌診療指南》[4]中晚期肺鱗癌相關診斷標準，并經(jīng)活檢病理確診；(2)患者均屬于UICC肺鱗癌TNM分期標準中Ⅳ期；(3)無化療禁忌證；(4)預計存活期>半年；(5)全部患者及其家屬對本研究實施的內(nèi)容均知情，并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他部位腫瘤；(2)有先天性疾?。?3)合并患有呼吸道、肺感染及其他感染性疾病；(4)肝、腎功能與免疫力系統(tǒng)異常；(5)凝血功能異常；(6)精神認知異常。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予全身化療，采用長春瑞濱(國藥準字H20050198，廣州白云山明興制藥有限公司，規(guī)格：20mg)靜脈滴注，25mg/m2，第1、8天；予奈達鉑(國藥準字H20050563，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10mg)靜脈滴注，第1、2天。3周/次，1個療程2個周期，持續(xù)治療1個療程。

1.3.2 觀察組：在對照組的基礎上加以支氣管動脈栓塞，具體操作：采用DSA成像技術(shù)行血管造影(型號：AXIOM Artis dTA，廠家：西門子有限公司)，采用改良的Seldinger法股動脈穿刺，并留置5F導管鞘，插入5F Cobra導管。后于C臂機透視下，將導管頭送入主動脈水平，注入地塞米松(國藥準字H20080355，重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10mg)10mg及止吐藥，并于支氣管動脈開口處置入導管頭，推入3～8ml碘海醇(國藥準字H10980321，福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司，規(guī)格：50ml)造影劑，速度為1～2ml/s，觀察支氣管動脈與肋間動脈共干情況，判定是否有脊髓動脈分支。如不存在上述情況，治療則盡量選擇腫瘤的血管。否則需采用同軸導管技術(shù)，將3F微導管置于支氣管動脈深處，從導管注入吉西他濱(蘇州二葉制藥有限公司，國藥準字H20193069，規(guī)格：0.2g)1.0g/m2，順鉑(國藥準字H20043889，云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2ml)60～80mg/m2。然后推入明膠海綿顆粒進行栓塞并觀察血流變化。動脈血流基本阻斷，支氣管動脈分支不再顯影即可停止栓塞。栓塞成功后，間隔3～4周，根據(jù)患者病情再行第2次支氣管動脈栓塞治療。

1.4 觀察指標 (1)參照實體瘤(RECIST)評價兩組患者臨床療效，CR為完全緩解，病灶基本消失且未出現(xiàn)新病灶；PR為部分緩解，腫瘤直徑縮小>50%；SD為疾病穩(wěn)定，腫瘤直徑縮小<50%；PD為疾病進展，腫瘤未縮小甚至增大；緩解率=(CR+PR)/n×100%，總有效率=(CR+PR+SD)/n×100%。(2)統(tǒng)計兩組患者治療1年內(nèi)與2年內(nèi)的生存率和復發(fā)率。復發(fā)評判標準按《2015年肺癌診療指南》的臨床診斷標準。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的緩解率(54.67%)、總有效率(90.67%)均高于對照組(42.00%、78.67%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 生存率、復發(fā)率 觀察組1年內(nèi)、2年內(nèi)生存率均高于對照組，且1年內(nèi)、2年內(nèi)復發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者生存率與復發(fā)率比較 [n(%)]

3 討論

肺鱗癌可歸結(jié)為一種惡性程度極高的腫瘤疾病，由于其病情發(fā)展緩慢，早期無明顯臨床癥狀，極易被忽視或誤診。因此通常在確診時，大部分患者的病情已處于晚期。手術(shù)切除腫瘤是目前最主要的治療手段，但由于患者病情嚴重，手術(shù)切除治愈率也極低，即使得到有效切除，腫瘤復發(fā)率也較高，甚至部分患者由于發(fā)現(xiàn)時間較晚，已錯過手術(shù)時機，無法進行腫瘤切除。鑒于這種情況，非手術(shù)治療方案成為該類患者延長生存期的關鍵。癌癥的治療目的在于延長患者的生存期，盡可能緩解病情發(fā)展，減輕患者痛苦，改善其生活質(zhì)量?；熓悄壳爸饕姆鞘中g(shù)治療方案，與其他治療方案聯(lián)合治療對提高療效具有一定的作用。但單純的化療方案因腫瘤局部藥物濃度過低，往往會導致化療療效大大降低。近年來，隨醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，支氣管動脈栓塞逐漸應用于臨床并得到廣泛認可。腫瘤的血供主要來源于支氣管動脈，將化療藥物通過支氣管動脈直接注入腫瘤病灶，使腫瘤局部藥物濃度更高，遠超過傳統(tǒng)的靜脈滴注化療方式，從而產(chǎn)生更強大的殺滅癌細胞作用[5]。據(jù)相關研究表明，局部動脈灌注的方式藥物濃度比傳統(tǒng)的化療方式高達8～48倍[6]。藥代動力學研究指出，高濃度的化療藥物不僅可抑制癌細胞DNA復制，還可通過產(chǎn)生細胞毒性作用進一步破壞腫瘤細胞[7]。藥物進入肺門及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶，可抑制癌細胞的擴散。且藥物濃度的提高使癌細胞的殺滅數(shù)量也大大升高。研究表明，每增加1倍藥物濃度，可增加10倍殺滅癌細胞數(shù)量。動脈灌注不僅提高了局部藥物濃度，也延長了藥物與癌細胞的直接接觸時間，直接動脈灌注的方式還使藥物使用劑量僅需靜脈滴注化療的1/2～1/3[8]。灌注采用藥物順鉑為細胞周期非特異性藥物，而吉西他濱具有細胞周期特異性，將其滲入腫瘤DNA組織，可參與DNA的合成過程，阻止癌細胞向S期進展，抑制癌細胞合成，從而促使癌細胞凋亡。在動脈灌注化療的基礎上進行栓塞，可阻斷腫瘤部支氣管動脈血供，促使癌細胞缺血壞死。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，1年內(nèi)、2年內(nèi)生存率與腫瘤復發(fā)率均優(yōu)于對照組，說明支氣管動脈栓塞與化療聯(lián)合治療晚期肺鱗癌療效更穩(wěn)定，可有效延長患者生存時間，緩解腫瘤進展，利于預后，是改善患者生活質(zhì)量的有效途徑。

綜上所述，支氣管動脈栓塞與化療聯(lián)合治療在晚期肺鱗癌中的應用效果顯著，可有效提高遠期療效，降低復發(fā)率，值得臨床推廣。