徐紅艷

河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院腫瘤科，河南省新鄭市 451100

肺癌是臨床多發(fā)惡性腫瘤之一，是惡性腫瘤死亡原因的第1位，非小細(xì)胞肺癌為肺癌常見類型，癌細(xì)胞具有分裂生長慢、擴散轉(zhuǎn)移晚等特點。據(jù)統(tǒng)計，約80%的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌，且多數(shù)患者確診時病情已發(fā)展至中晚期，錯失最佳治療時機，而化療成為首選治療方案[1]。目前，含鉑類兩藥聯(lián)合化療方案主要包括吉西他濱、長春堿類、紫杉醇等第三代新藥聯(lián)合順鉑，據(jù)研究報道，在非小細(xì)胞肺癌患者治療中，1年生存率約40%[2]。隨抗血管生成藥物研究發(fā)展，對非小細(xì)胞肺癌患者化療效果具有促進作用，重組人血管內(nèi)皮抑素與鉑類化療方案聯(lián)合可顯著提高晚期癌癥患者臨床療效，延長生存期，提升生活質(zhì)量?；诖?，本文選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者92例作為觀察對象，探討重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合GP化療的應(yīng)用效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，選取我院2017年1月—2018年12月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者92例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組(n=46)和對照組(n=46)。觀察組男25例，女21例；年齡41～76歲，平均年齡(58.63±7.71)歲；病理類型：鱗癌16例，腺癌24例，大細(xì)胞癌6例；病理分期：Ⅲb期32例，Ⅳ期14例。對照組男26例，女20例；年齡40～78歲，平均年齡(59.63±8.02)歲；病理類型：鱗癌15例，腺癌25例，大細(xì)胞癌6例；病理分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期16例。2組資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《常見惡性腫瘤診療規(guī)范》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理確診為非小細(xì)胞肺癌；預(yù)計生存期≥12個月；功能狀態(tài)(KPS)評分≥60分；簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者；其他部位惡性腫瘤者；近期接受相關(guān)治療者；重要器官器質(zhì)性疾病者；難以耐受化療者。

1.3 方法 入院后2組接受常規(guī)對癥治療；為預(yù)防惡心嘔吐、過敏現(xiàn)象，給予所有患者鹽酸昂丹司瓊(四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083759，規(guī)格4ml:8mg)、地塞米松(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格5mg：1ml)治療；期間給予2組不同藥物治療方案。對照組采用GP方案化療，第1、8天，靜脈滴注吉西他濱(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123362，規(guī)格0.2g)，1 000mg/m2；第2、4天，靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格20mg)，25mg/m2，21d/周期，持續(xù)用藥4個周期。上述基礎(chǔ)上予以觀察組重組人血管內(nèi)皮抑素(山東先聲生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格15mg：3ml)治療，每個化療周期的第1～14天靜脈滴注，7.5mg/次，1次/d，連續(xù)治療4個周期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計2組臨床療效，根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1[4]，即完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展4個等級，(完全緩解+部分緩解)/46×100%=總有效率；(2)統(tǒng)計2組治療前及治療4個周期后生存質(zhì)量情況，生存質(zhì)量測定量表(WHOQOL-BREF)評價，主要評價內(nèi)容有社會關(guān)系、生理、環(huán)境、心理等方面，生存質(zhì)量越高，得分越高；(3)統(tǒng)計2組不良反應(yīng)，主要有靜脈炎、惡心嘔吐、肝腎功能損害、血小板及白細(xì)胞減少等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為54.35%，較對照組的32.61%高(χ2=4.423，P=0.036<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 生存質(zhì)量評分 治療前觀察組WHOQOL-BREF評分為(63.86±8.54)分，與對照組的(64.25±9.11)相比，無顯著差異(t=0.212，P=0.833)；治療4個周期后觀察組WHOQOL-BREF評分為(83.24±5.10)分，較對照組的(72.75±4.62)分高(t=10.339，P<0.001)。

2.3 藥物不良反應(yīng)情況 2組間靜脈炎、肝腎功能損害、惡心嘔吐、血小板及白細(xì)胞減少等發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 2組藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

目前，晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要采用為化療為主的綜合治療方案，相關(guān)研究指出，以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案在臨床治療中有效率較低，且中位生存期僅為8～12個月，難以達(dá)到理想治療效果[5]。近年來，GP方案是現(xiàn)階段治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療常見標(biāo)準(zhǔn)方案，其中順鉑為治療多種惡性腫瘤應(yīng)用較為廣泛的化療藥物，用藥后可促使DNA鏈接交聯(lián)，對DNA模板功能產(chǎn)生一定影響，進而達(dá)到阻滯DNA合成、復(fù)制等目的。吉西他濱為一種胞嘧啶核苷衍生物，可對脫氧胞嘧啶脫氨酶產(chǎn)生抑制作用，并可減少細(xì)胞內(nèi)代謝物發(fā)生降解，對機體多種實體腫瘤均有療效。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，GP化療方案在非小細(xì)胞肺癌患者治療中，近期有效率僅為35%左右，難以達(dá)到理想治療效果[6]。

有研究表明，初治肺癌患者治療中，抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)單抗與化療方案聯(lián)合治療取得顯著療效[7]。此外，腫瘤新生血管的生成數(shù)量主要由調(diào)控網(wǎng)絡(luò)控制，可對血管生成的刺激因子、血管生成抑制因子產(chǎn)生有效控制作用；重組人血管內(nèi)皮抑素屬于一種多靶點血管內(nèi)皮抑制劑，可對腫瘤血管生成產(chǎn)生抵抗作用，其藥效作用機制主要表現(xiàn)在以下幾點：(1)可干擾VEGF受體產(chǎn)生酪氨酸激酶磷酸化過程，并可有效阻斷下游通路，進而發(fā)揮抑制腫瘤新血管生成作用；(2)可對抗凋亡相關(guān)基因Bc1-xL、Bc1-2的表達(dá)產(chǎn)生明顯抑制作用，同時可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞衰亡；(3)可通過調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)信號通路及基因，進而發(fā)揮抗腫瘤作用；(4)減輕細(xì)胞間黏附作用，進而抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移與增殖，可達(dá)到有效控制癌細(xì)胞浸潤擴散目的[8]。本文將重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合GP化療應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率、WHOQOL-BREF評分高于對照組(P<0.05)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異(P>0.05)，可見此種藥物治療方案，可顯著提高患者生活質(zhì)量，增強療效，不會有明顯藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用重組人血管內(nèi)皮抑素、GP化療聯(lián)合治療，療效確切，并可提高患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。