王 瑩

黑龍江省佳木斯市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心 154002

慢性腎小球腎炎(CGN)為臨床常見腎臟疾病，約占慢性腎衰發(fā)病率的32%，水腫、血尿、蛋白尿、高血壓等是其典型臨床癥狀表現(xiàn)[1]。當(dāng)前，CGN的治療主要以防止或延緩腎功能惡化為主，高血壓與蛋白尿是引起腎功能惡化、造成腎小球硬化加速的高危因素，故而積極控制血壓、減少蛋白尿是治療的重要環(huán)節(jié)[2]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質(zhì)參與了CGN的發(fā)病及惡化過程，抑制炎癥反應(yīng)可改善CGN的預(yù)后[3]。目前，臨床上主要采用糖皮質(zhì)激素治療CGN，但長期應(yīng)用存在較多不良反應(yīng)。來氟米特屬于一種新型的免疫抑制劑，已逐步應(yīng)用于腎臟疾病的治療中。本文擬探討來氟米特治療對CGN患者血壓及24h尿蛋白的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院自2018年11月—2019年12月收治的64例CGN患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)尿常規(guī)、腎功能及腎活檢檢查確診，且符合《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)CGN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)0.50g<24h尿蛋白定量<3g；(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜等疾病引起的繼發(fā)性腎臟疾??；(2)合并重癥感染者；(3)合并心血管、肝、腦、造血系統(tǒng)異常者。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各32例。對照組中男19例，女13例；年齡23～67歲，平均年齡(46.75±6.01)歲；病程1～12年，平均病程(7.64±0.51)年；對照組中男20例，女12例；年齡24～65歲，平均年齡(47.35±5.97)歲；病程1～11年，平均病程(7.70±0.63)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 常規(guī)治療：兩組均給予控制鈉鹽攝入、控制血壓、糾正貧血與水電解質(zhì)紊亂、保護腎功能、抗感染等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服潑尼松片(四川康特能藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H51022911，規(guī)格5mg)治療，初始劑量為5mg/次，1次/d，用藥30d后減至2.50mg/次，1次/d，療程為3個月。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加服來氟米特(美羅藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20080047，規(guī)格 10mg)治療，初始劑量為50mg/d，連服3d后改為20mg/d，療效為3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血壓及24h尿蛋白檢測：治療前后，采用血壓計測定舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)水平；采集24h內(nèi)排出的尿液，采用全自動生化分析儀檢測24h尿蛋白。(2)炎癥因子水平檢測：治療前后，空腹抽取靜脈血3ml，以離心半徑10cm，經(jīng)3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10表達含量。(3) 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：24h尿蛋白定量減少≥40%，腎功能恢復(fù)正常；有效：24h尿蛋白定量減少<40%，腎功能基本恢復(fù)正常；無效：24h尿蛋白定量未見降低甚至上升?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓及24h尿蛋白比較 治療后，兩組SBP、DBP、24h尿蛋白均較治療前明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓及24h尿蛋白比較

2.2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較 治療前，兩組血清IL-1、IL-6、IL-10比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-1、IL-6、IL-10表達含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為93.75%，高于對照組的75.00%(χ2=4.267，P=0.039<0.05)，見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

3 討論

CGN以中青年男性多見，是引起慢性腎衰竭的首位病因。糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前治療CGN的常用藥物，可通過與細胞糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄因子激活，以此發(fā)揮非特異性抑制免疫、抗炎作用，并可保護腎功能，延緩腎衰竭。但長期應(yīng)用患者依賴性強，且會出現(xiàn)感染、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。

來氟米特屬于免疫抑制劑，藥效長，體內(nèi)半衰期為15～18d，安全性高，其發(fā)揮抑制免疫反應(yīng)的作用機制如下：可通過抑制嘧啶的生物合成，達到抑制淋巴細胞、B細胞增殖的作用；同時，其可影響單核細胞、內(nèi)分泌因子的表達，而抑制炎癥部位聚集過多的單核細胞。已有研究證實，腎小球的病變嚴重程度與尿液中蛋白含量密切相關(guān)，腎功能越差，24h尿蛋白定量越多，故而臨床上常將24h尿蛋白含量作為判斷腎實質(zhì)損傷程度的有效指標(biāo)[6]。本文發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后，觀察組SBP、DBP、24h尿蛋白均低于對照組，基本與既往文獻[7]報道一致?？紤]是因為，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療具有協(xié)同增效作用，且來氟米特可興奮下丘腦—垂體—腎上腺軸，增加糖皮質(zhì)激素合成，改善腎小球基底膜通透性，從而減少蛋白尿，改善腎功能。

研究發(fā)現(xiàn)，IL-1可通過增加NK細胞、細胞毒性T細胞表面死亡受體Fas配體表達，引起上皮細胞凋亡、腎組織損害[8]。IL-6、IL-10可導(dǎo)致炎癥細胞浸潤，并可促進系膜細胞增生，引起腎小球損傷?；貙W(xué)軍等[9]的研究證實，血清細胞因子在CGN患者中表達異常，且與腎功能損害程度呈正相關(guān)，通過抑制其表達可改善CGN患者腎功能損害。本文發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組血清IL-6、IL-10、TNF-α表達含量均低于對照組，考慮是因為來氟米特聯(lián)合潑尼松治療具有協(xié)同抗炎的作用，可協(xié)同對抗免疫異常介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減輕炎癥因子對腎小球系膜細胞反應(yīng)，延緩系膜病變進展。

綜上所述，來氟米特可有效降低慢性腎小球腎炎患者血壓及24h尿蛋白，并可下調(diào)血清炎癥因子水平，保護腎功能，值得臨床上推廣及應(yīng)用。