王殿奎，馬永華，劉仁民

(中唯國(guó)際生命科技有限公司，天津 300381)

0 引 言

便秘既是一個(gè)獨(dú)立的證候，又是多種疾病中的一個(gè)癥狀，發(fā)生年齡的分布遍及整個(gè)年齡段，根據(jù)起病時(shí)間的長(zhǎng)短分為急性便秘和慢性便秘，根據(jù)發(fā)病機(jī)制分為機(jī)械性便秘和功能性便秘。便秘的典型癥狀是排便困難，伴腹脹，大便次數(shù)減少?；颊唛L(zhǎng)期吸煙、喝酒及刺激性飲食可引起大便習(xí)慣改變，出現(xiàn)便秘。應(yīng)積極就診，通過(guò)藥物治療及生物反饋治療，使大便通暢。進(jìn)行飲食調(diào)理是預(yù)防便秘和減輕便秘?fù)p傷的重要方法之一，合理膳食，同時(shí)搭配功能性膳食補(bǔ)充劑是及其重要的防治便秘途徑。本研究對(duì)單一食用一定劑量的衛(wèi)矛醇對(duì)人體的通便作用進(jìn)行研究。

由玉米芯和木糖母液中提取的衛(wèi)矛醇是植物萃取產(chǎn)物之一。衛(wèi)矛醇(Dulcitol)別名為甜醇(Galactitol)、半乳糖醇、己六醇，CAS號(hào)為608-66-2，白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味甜，化學(xué)式為C6H14O6，化學(xué)結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1，分子量為182.17，熔點(diǎn)為187℃～190℃，在水中溶解度較低，易溶于沸水，微溶于乙醇。根據(jù)國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心安全性評(píng)估意見(jiàn)(報(bào)告編號(hào)：C2015012)[1]，以玉米芯及木糖母液為原料制得的衛(wèi)矛醇，推薦食用量為每日2 g，適宜人群為除嬰幼兒之外的其他人群。

圖1 衛(wèi)矛醇分子結(jié)構(gòu)式Fig.1 Molecular structural formula of dulcitol

為了開(kāi)展衛(wèi)矛醇通便功能人體試食試驗(yàn)研究，觀察單一食用衛(wèi)矛醇對(duì)人體通便功能的作用，將本研究的試驗(yàn)劑量確定為人體每日攝入2 g衛(wèi)矛醇，以晶體直接服用。依據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003版)[2]，進(jìn)行為期14 d的人體試食試驗(yàn)，觀察其對(duì)人體便秘的緩解作用。

1 對(duì)象和方法

1.1 樣品

衛(wèi)矛醇(中唯國(guó)際生命科技有限公司提供，山東福田藥業(yè)有限公司生產(chǎn))樣品性狀：白色結(jié)晶性粉末，規(guī)格2 g/袋，批號(hào)20190620。安慰劑：規(guī)格2 g/袋，包裝與樣品性狀、顏色和大小完全一致。

1.2 儀器與試劑

日立7180全自動(dòng)生化分析儀(日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)生產(chǎn))；桂林優(yōu)利特300全自動(dòng)尿液分析儀(桂林優(yōu)利特電子集團(tuán)有限公司生產(chǎn))；Sysmex-K21 三分類血液分析儀(Sysmex公司生產(chǎn))；Sysmex血細(xì)胞分析稀釋液(Sysmex公司生產(chǎn))；KX-21全自動(dòng)血液分析儀(日本希森美康公司生產(chǎn))；BS-800全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞公司生產(chǎn))；優(yōu)利特URIT尿八聯(lián)試紙(桂林優(yōu)利特電子集團(tuán)有限公司生產(chǎn))；利德曼生化試劑盒(北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn))；日本協(xié)和生化試劑盒(日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社生產(chǎn))；日本一化生化試劑盒(日本第一化學(xué)藥品株氏會(huì)社生產(chǎn))；原丁試劑(上海阿拉丁生化科技股份有限公司生產(chǎn))；德國(guó)CENTRONIC試劑(德國(guó)CENTRONIC公司生產(chǎn))。

1.3 試食劑量及時(shí)間

試食組服用衛(wèi)矛醇，每日1次，每次1袋，口服。對(duì)照組采用安慰劑對(duì)照。按盲法進(jìn)行試食試驗(yàn)。受試樣品給予時(shí)間14 d。試驗(yàn)期間不改變?cè)瓉?lái)的飲食習(xí)慣，正常飲食。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 一般資料

納入受試者59例，按年齡、性別、病程隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組。有效病例52例，試食組26例，對(duì)照組26例。52例受試者國(guó)籍分布見(jiàn)表1。試食期間受試者精神正常，飲食、睡眠、小便、血壓、心率均無(wú)異常表現(xiàn)；胸透、心電圖、腹部B超未見(jiàn)異常；受試者在試食期間無(wú)惡心、脹氣、腹瀉、腹痛不良反應(yīng)；試食前兩組一般情況、便秘程度情況見(jiàn)表2。

表1 受試者國(guó)籍分布Tab.1 Nationality distribution of subjects

表2 試食前一般情況比較Tab.2 Comparison of general condition before test

從表2、表3中可見(jiàn)，試食組和對(duì)照組試食前性別、年齡、病程及血壓、心率均無(wú)顯著差異(P>0.05)，說(shuō)明兩組具有可比性。

表3 試食前后心率和血壓變化比較Tab.3 Comparison of heart rate and blood pressure changes before and after

2.2 對(duì)便秘人群功效指標(biāo)的影響

試食前后便秘程度自身比較見(jiàn)表4。

表4 試食前后試食組與對(duì)照組便秘程度自身比較Tab.4 Self comparison of constipation degree before and after test in test group and control

由表4可以看出試食前后的自身比較。試食組的排便次數(shù)增加(P<0.01)、排便狀況、糞便性狀均有改善(P<0.05)。對(duì)照組的排便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

試食后兩組便秘程度的組間比較見(jiàn)表5。

表5 試食后兩組便秘程度組間比較Tab.5 Comparison of constipation degree before and after test between two

表5結(jié)果表明，試食后與對(duì)照組比較，試食組的排便次數(shù)增加(P<0.05)、排便狀況、糞便性狀均有改善(P<0.05)。

試食前后兩組纖維素類食物攝入量自身比較見(jiàn)表6。

表6 試食前后兩組纖維素類食物攝入情況Tab.6 Situation of cellulose food intake before and after test between two

由表6可見(jiàn)，試食組和對(duì)照組纖維素類食品攝入量試食前后自身比較及兩組間比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.3 對(duì)便秘人群安全指標(biāo)的影響

試食前后兩組血、尿、便的自身比較見(jiàn)表7。

表7 試食前后兩組血尿常規(guī)自身比較Tab.7 Self comparison of routine urine test of two groups before and after

從表7可見(jiàn)，兩組受試者的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白均處于正常范圍，且兩組試食前后自身比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)；兩組受試者尿、便常規(guī)(除大便性狀)試食前后均基本正常。

試食前后血液生化指標(biāo)的自身比較見(jiàn)表8。

表8 試食前后血液生化指標(biāo)自身比較Tab.8 Self comparison of blood biochemical index before and after

表8表明，兩組受試者的血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、總膽固醇、肌酐、尿素、血糖均基本處于正常范圍內(nèi)；且兩組試食前后自身比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。

2.4 受試者脫失率

納入受試者59例，試食組30例，對(duì)照組29例，試食組有4例、對(duì)照組有3例未按規(guī)定參加體格檢測(cè)，符合受試者排除標(biāo)準(zhǔn)。有效受試者試食組26例、對(duì)照組26例。試食組、對(duì)照組受試者脫失率分別為13.3%、10.3%。

2.5 不良反應(yīng)觀察

未見(jiàn)過(guò)敏及其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)情況見(jiàn)表9。

表9 試食后兩組在試食期間過(guò)敏及其他不良反應(yīng)情況Tab.9 Irritability and other adverse reaction situation of two groups during test

3 結(jié)果

(1)采用自身與組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)，52例符合要求的有效受試者，其中試食組26人，對(duì)照組26人。對(duì)照組采用安慰劑對(duì)照，試食組按要求服用衛(wèi)矛醇，每日1次，每次1袋，口服。服用14 d后，試食組試食前后自身比較排便次數(shù)明顯增加(P<0.01)、排便狀況和糞便性狀兩項(xiàng)指標(biāo)積分明顯下降(P<0.05)；試食后試食組與對(duì)照組比較，排便次數(shù)明顯增加(P<0.05)、排便狀況和糞便性狀兩項(xiàng)指標(biāo)積分明顯改善(P<0.05)。根據(jù)《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序與檢驗(yàn)方法規(guī)范》(2003年版)中通便功能人體試食試驗(yàn)的判定標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示，衛(wèi)矛醇具有通便功能。

(2)試食前后三天膳食調(diào)查結(jié)果顯示，試食組和對(duì)照組纖維素類食品攝入量試食前后自身比較和組間比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)；試食前后纖維素類食物的比例均無(wú)改變，說(shuō)明飲食因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果無(wú)影響。

(3)試食者胸透、腹部B超、心電圖均基本在正常范圍。試食衛(wèi)矛醇前后，除試食后大便性狀改善外，血、尿、大便及肝腎功能各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均基本在正常范圍，說(shuō)明本品對(duì)試食者身體健康無(wú)不良影響。

(4)在試食衛(wèi)矛醇過(guò)程中未觀察到過(guò)敏及不良反應(yīng)(惡心、脹氣、腹瀉、腹痛等)。

4 討論

便秘的產(chǎn)生還有疾病因素：直腸與肛門病變，局部病變導(dǎo)致排便無(wú)力，結(jié)腸完全或不完全性梗阻，腸易激綜合征，腹腔或盆腔內(nèi)腫瘤壓迫，全身性疾病使腸肌松弛、排便無(wú)力等。也有相關(guān)疾病伴隨發(fā)生，如痔瘡、肛裂、肛周膿腫、直腸炎、膈肌麻痹等。應(yīng)在門診檢查確定病因后加以治療。

人體試食試驗(yàn)表明，經(jīng)植物萃取得到的衛(wèi)矛醇具有通便功能，可在調(diào)節(jié)腸道微生物方面發(fā)揮大的作用。經(jīng)口服衛(wèi)矛醇進(jìn)入胃腔后，在胃酸環(huán)境下(pH值約在3和4)得到充分溶解。人體胃腸道內(nèi)沒(méi)有水解衛(wèi)矛醇的酶系統(tǒng)，因此它不被消化吸收而直接在胃的滲透壓作用下進(jìn)入大腸內(nèi)，優(yōu)先為乳酸桿菌所利用[3]。衛(wèi)矛醇除改善人體內(nèi)微環(huán)境外，還起到調(diào)節(jié)胃腸、抑制腸內(nèi)腐敗物質(zhì)、改變大便性狀、防止便秘的作用。結(jié)合衛(wèi)矛醇對(duì)人體腸道菌群改變的結(jié)果[4]認(rèn)為衛(wèi)矛醇具有潛在的益生元特性。由于它對(duì)人體無(wú)毒副作用，衛(wèi)矛醇是一項(xiàng)非常優(yōu)秀的益生元物質(zhì)。

美國(guó)達(dá)尼斯科公司(DBA杜邦營(yíng)養(yǎng)與健康)生產(chǎn)的一種兒童奶粉添加成分—2’-巖藻乳糖[5]中，含有其他碳水化合物的限量為6%，包括3-巖藻乳糖、2-巖藻糖基-d-乳糖、巖藻糖基半乳糖、葡萄糖、半乳糖、巖藻糖、山梨醇、衛(wèi)矛醇、甘露醇和三己糖，這是嬰幼兒食品中首次明確標(biāo)明含有衛(wèi)矛醇成分，但含量比較小。

由于本研究的試驗(yàn)劑量確定為人體每日攝入2 g衛(wèi)矛醇，與衛(wèi)矛醇動(dòng)物毒理試驗(yàn)結(jié)果[6]對(duì)比是非常小的，這主要是從衛(wèi)矛醇人體安全性考慮。對(duì)衛(wèi)矛醇高攝入量下人體腸道微生物的影響以及對(duì)人體消化系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)作用機(jī)理[7]等方面都有待進(jìn)一步研究。