孫維紅，蘇利紅，張文萍

隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷深入以及在臨床應(yīng)用日益廣泛，影像對比劑(造影劑)相關(guān)的藥品不良反應(yīng)(ADR)也越來越引起筆者關(guān)注。本文回顧性分析某院 2013年1月-2018年6月醫(yī)學(xué)影像對比劑引發(fā)的藥品不良反應(yīng)，分析其相關(guān)藥品不良反應(yīng)的特點、規(guī)律及相關(guān)危險因素，提出預(yù)防措施，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2013年1月-2018年6月某院醫(yī)學(xué)影像對比劑引發(fā)的藥品不良反應(yīng)304例。

1.2 方法：利用Excel及SPSS19.0軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，按患者年齡、性別、ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價及報告類型、發(fā)生時間、轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3 評價方法：按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]評價方法進(jìn)行評價。

1.4 ADR程度：按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中不良反應(yīng)程度，分為一般、新的一般、嚴(yán)重及新的嚴(yán)重四類。

2 結(jié)果

2.1 碘對比劑發(fā)生藥品不良反應(yīng)總體情況：發(fā)生ADR304例，涉及的5個品種均為非離子型低滲單體對比劑?；颊吣挲g4.8～83歲，平均年齡(50.6±14.6)歲。女性170人，男性134人，見表1。

表1 碘對比劑用藥不良反應(yīng)情況

2.2 ADR累及器官及臨床表現(xiàn)：304例不良反應(yīng)主要臨床癥狀表現(xiàn)前 3 位分別為皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害和全身性損害，見表2。

表2 ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.3 ADR關(guān)聯(lián)性評價：評價藥品發(fā)生不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性，見表3。

表3 5種藥物發(fā)生ADR關(guān)聯(lián)性評價

2.4 ADR程度：各藥物發(fā)生ADR程度，見表4。

表4 5種藥物發(fā)生ADR程度

2.5 藥品不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸情況:ADR的轉(zhuǎn)歸:治愈19例，好轉(zhuǎn)277例，不詳8例。

3 討論

3.1 性別、年齡與碘對比劑發(fā)生ADR的關(guān)系：表1結(jié)果表明，含碘造影劑ADR發(fā)生率男性高于女性(P<0.05)。不同年齡階段對碘造影劑ADR發(fā)生率均有差異(P<0.05)，此結(jié)果與文獻(xiàn)結(jié)果不同，可能是該研究所采集數(shù)據(jù)大，能夠真實反映性別與對比劑發(fā)生ADR有一定關(guān)系。40歲以上年齡ADR發(fā)生比例較大，其中41～50歲年齡段出現(xiàn)ADR比例最大，分析考慮可能40歲以上患有心腦血管及腫瘤疾病多，做診斷檢查的機(jī)會大，文獻(xiàn)報道隨著年齡的增大，其血管內(nèi)皮功能易受損，對血管對比劑較敏感，更易發(fā)生不良反應(yīng)[2]。

3.2 碘對比劑的種類與ADR的關(guān)系：表1結(jié)果表明，不同種類對比劑所發(fā)生不良反應(yīng)率也存有差異，碘佛醇注射液>碘普羅胺注射液>碘帕醇注射液>碘比醇注射液>碘海醇注射液，這5種對比劑均為非離子低滲單體，其濃度、黏度、滲透壓不同可能是其不良反應(yīng)存在差異的因素，該結(jié)果與文獻(xiàn)報道相似[3]。

3.3 碘對比劑ADR累及器官及臨床表現(xiàn)：304例不良反應(yīng)中，發(fā)生一般ADR占93.75%，新的ADR占3.29%，嚴(yán)重的占2.96%。皮膚及其附件損害43.07%，胃腸系統(tǒng)損害30.68%，全身性損害10.62%，心血管系統(tǒng)一般損害3.53%，視覺損害2.66%，呼吸系統(tǒng)損害1.46%。新的ADR病例主要表現(xiàn)為眼角口角腫脹，嗜睡，眼球充血水腫，視物模糊，眶周水腫等癥狀。嚴(yán)重的ADR病例主要表現(xiàn)為過敏性休克，昏迷，意識喪失，尿失禁，嚴(yán)重語言不清，頭昏，四肢無力等癥狀。其臨床癥狀均為說明書中沒有記載或其不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度與說明書記載的不一致或者更嚴(yán)重。

3.4 碘對比劑轉(zhuǎn)歸情況及關(guān)聯(lián)性評價：所收集病例均為急性不良反應(yīng)病例，發(fā)生于藥品注射后30分鐘之內(nèi)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.09%，結(jié)果均好轉(zhuǎn)。提示操作間應(yīng)備有急搶救用藥，如患者出現(xiàn)ADR，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)第一時間給予患者對癥處理或急救處置，保證患者生命安全。

3.5 碘對比劑發(fā)生不良反應(yīng)的可能機(jī)制：國內(nèi)外大量研究和臨床實踐證明，非離子型對比劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的機(jī)制復(fù)雜，主要分為非劑量相關(guān)性的特異質(zhì)反應(yīng)，包括細(xì)胞釋放組織胺、血清素等介質(zhì)；凝集素、補體、激肽等系統(tǒng)激活的抗原-抗體反應(yīng)，精神因素；劑量相關(guān)性的物理-化學(xué)反應(yīng)，主要與對比劑的理化特性有關(guān)，如水溶性、滲透壓、黏稠度、化學(xué)毒性、電荷等[4]。分析304例碘對比劑ADR病例發(fā)生機(jī)制，主要為特異質(zhì)反應(yīng)?？赡苁撬幬锏目焖凫o脈滴注，刺激機(jī)體肥大細(xì)胞釋放組胺，導(dǎo)致血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)和功能改變，通過IgE介導(dǎo)的免疫途徑發(fā)生的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，以致組胺、緩激肽、5-羥色胺、血小板激活因子等介質(zhì)的釋放，從而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)。此外，其化學(xué)毒性作用于延髓呼吸中樞可引起惡心嘔吐、呼吸心搏驟停、血壓改變等嚴(yán)重反應(yīng)[5]。

3.6 碘對比劑ADR的防范措施

3.6.1 使用前應(yīng)詳細(xì)了解患者病史、用藥及過敏史等，對高風(fēng)險人群更應(yīng)保持高度警惕。

3.6.2 嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的劑量和適應(yīng)證，選擇可達(dá)到診斷目的的最小劑量。用藥前需判斷其利弊及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。進(jìn)行碘對比劑注射時，應(yīng)遵循先慢后快的原則，使用后至少觀察30 min，同時囑患者多飲水，以加速藥物代謝。

3.6.3 存放條件必須符合產(chǎn)品說明書要求，使用前建議加溫至 37 ℃，并放置在恒溫箱中[6]，這主要是因為對比劑在常溫下黏稠度非常高，會增加靜脈注射或?qū)Ч茏⑸潆y度。因此，在注射前需要預(yù)熱加溫降低黏稠度。

3.6.4 不良反應(yīng)的處理：輕度，嚴(yán)密觀察 30 min，監(jiān)測患者的生命體征，囑患者多飲水，一般情況無須藥物治療；中度，給予對癥藥物治療，建立靜脈通路，給予高流量面罩吸氧，監(jiān)測患者生命體征，直至反應(yīng)完全消退；重度，快速識別和處理，按照正規(guī)心肺復(fù)蘇流程進(jìn)行搶救。

3.6.5 加強藥品不良反應(yīng)上報和監(jiān)測工作，并分析總結(jié)該藥臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生的危險因素，為臨床合理用藥提供基礎(chǔ)資料。