周平國

良性前列腺增生是男性群體的常見病、多發(fā)病，是引起男性排尿障礙的主要原因之一。男性患病后，疾病早期會因前列腺充血刺激而出現(xiàn)尿頻、尿急、夜尿增多等尿路梗阻癥狀，隨著病情的進展，癥狀逐漸加重，還會出現(xiàn)排尿困難、排尿不盡的情況，若患者一直未能得到及時有效的治療，當尿路梗阻加重到一定程度時，會導致膀胱逼尿肌功能受損，引發(fā)尿潴留、尿路感染、結(jié)石等并發(fā)癥，嚴重影響其身心健康［1］。良性前列腺增生可以進行藥物治療，α-受體阻滯劑是常用藥物，如坦索羅辛，該藥可有效緩解患者癥狀，但并不能完全解決病因或危險因素，單純用藥的效果并沒有那么理想［2］。鋸葉棕果實提取物也是前列腺增生常用藥，不僅具有解痙作用，還可以起到縮小增生組織、消除炎癥的效果，將其與α-受體阻滯劑聯(lián)合應用，可進一步提升患者的療效［3］。本研究旨在分析鋸葉棕果實提取物聯(lián)合α-受體阻滯劑治療良性前列腺增生的有效性及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性選取2019 年12 月—2020 年12 月瑞昌市人民醫(yī)院收治的良性前列腺增生患者60 例為研究對象。納入標準：（1）經(jīng)主觀癥狀評估及尿常規(guī)、直腸指檢、超聲等檢查確診；（2）生命體征平穩(wěn)；（3）無認知障礙或精神障礙，可正常溝通；（4）臨床資料齊全。排除標準：（1）患有重要臟器（心、腦、肝、腎）嚴重病變、惡性腫瘤等；（2）患有其他影響排尿的疾病，如尿道狹窄、膀胱結(jié)石；（3）近2 周使用過其他治療前列腺增生的藥物。根據(jù)治療方案的不同將患者分為單一組與聯(lián)合組，每組30例。對照組年齡43～70歲，平均（55.8±5.1）歲；患病時間5 個月～6 年，平均（3.8±1.3）年。觀察組年齡45～70 歲，平均（56.0±5.5）歲；患病時間6個月～6 年，平均（3.9±1.5）年。2 組年齡、患病時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)瑞昌市人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 聯(lián)合組與單一組均予以α-受體阻滯劑鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000681，規(guī)格：0.2 mg/粒）進行治療，每日睡前服用 0.2 mg。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加以鋸葉棕果實提取物軟膠囊（商品名：沙芭特，TAD Pharma GmbH 生產(chǎn)，國藥準字Z20110005，規(guī)格：160 mg/粒）進行治療，160 mg/次，2 次/d。2 組患者均持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 殘余尿量（RU）、最大尿流率（Qmax）、前列腺體 積（PV）比較2 組治療前與治療后RU、Qmax、PV。RU、PV 均通過腹部B 超進行測定；Qmax 檢測方法為：患者一次性飲用1 000 ml 的純凈水，待膀胱充盈且尿意急促時，啟動尿流率檢測程序，讓患者將尿液排入收集器內(nèi)，電腦自動記錄患者排尿曲線，取排尿量為150～400 ml 時的測定值。

1.3.2 國際前列腺癥狀評分表（IPSS）、生活質(zhì)量（QOL）評分 比較2 組治療前與治療后3 個月IPSS、QOL 評分。IPSS評分評估方法為：向患者詢問有關(guān)排尿癥狀的問題（如是否經(jīng)常有尿不盡？2 次排尿間是否經(jīng)常短于2 h？是否經(jīng)常有憋尿困難？）來確定患者癥狀的嚴重程度，總分范圍為0～35 分，評分越高表示患者癥狀越嚴重［4］。QOL 評分方法為：了解患者對目前癥狀的主觀感受，并評估其受癥狀困擾的程度以及忍受程度，評分范圍為0～6 分，評分越低表示患者生活質(zhì)量越好［5］。

1.3.3 不良反應 記錄2 組治療期間不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、胃痛、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后RU、Qmax、PV 比較 2 組治療前RU、Qmax、PV 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療后RU、PV 小于單一組，Qmax 大于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后RU、Qmax、PV 比較（）

表1 2 組治療前后RU、Qmax、PV 比較（）

2.2 2 組治療前后IPSS、QOL 評分比較 2 組治療前IPSS、QOL 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療后IPSS、QOL 評分低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后IPSS、QOL 評分比較（，分）

表2 2 組治療前后IPSS、QOL 評分比較（，分）

2.3 2 組不良反應發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應發(fā)生率為13.33%（4/30），單一組不良反應發(fā)生率為10.00%（3/30）。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.16，P＞0.05）。見表3。

表3 2 組不良反應發(fā)生率 ［例（%）］

3 討論

良性前列腺增生是一種以膀胱刺激征與梗阻癥狀為病理表現(xiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病，其主要發(fā)生于前列腺尿道周圍移行帶，增生的組織會對前列腺造成擠壓，使其變長、變窄，從而導致排尿困難［6］。目前臨床仍不完全清楚該病的具體病因，但認為年齡、雄激素與其發(fā)病機制有關(guān)，因為隨著年齡的增加，男性體內(nèi)的性激素平衡逐漸失調(diào)，雄激素持續(xù)刺激前列腺，因而造成前列腺增生［7］。良性前列腺增生是一種緩慢發(fā)展的疾病，大多數(shù)患者可采用藥物治療，安全、有效的治療方案有助于改善其預后、預防并發(fā)癥。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，前列腺增生后，前列腺平滑肌上的α 受體含量逐漸增多，進而導致平滑肌張力增加，使平滑肌處于痙攣的狀態(tài)，從而加重尿路梗阻癥狀。所以，臨床通常使用α-受體阻滯劑治療良性前列腺增生，常用的藥物有坦索羅辛，該藥主要作用于前列腺周圍腺體區(qū)的平滑肌組織，可競爭性和選擇性地阻斷平滑肌的α 受體，促使平滑肌舒張，緩解平滑肌痙攣，進而降低尿道的阻力，從而緩解良性前列腺增生患者尿頻、尿急、排尿困難的癥狀，使其排尿更加順暢。坦索羅辛是一種緩釋制劑，每日只需口服1 次即可達到穩(wěn)定的血藥濃度，可強力且持續(xù)地發(fā)揮出其特有的作用［8］。坦索羅辛在改善前列腺增生癥狀方面雖具有一定的效果，但該藥并不直接作用于增大的前列腺組織，對縮小前列腺增生組織的影響較小，甚至有部分患者服用坦索羅辛后，其PV 與治療前相比并沒有變化［9］。所以，坦索羅辛只是一種處理排尿困難癥狀的藥物，并沒有完全解決前列腺增生的病因與影響其發(fā)病的危險因素。目前針對聯(lián)合用藥治療良性前列腺增生的研究也比較多，α-受體阻滯劑聯(lián)合植物類藥物成了研究熱點，但尚無統(tǒng)一觀點。鋸葉棕果實提取物是臨床用于治療良性前列腺增生的植物類藥物，最早由美國的印第安人從植物中提取并用于治療泌尿系統(tǒng)疾病。鋸葉棕果實提取物的主要有效成分是不飽和脂肪酸以及植物固醇，還有月桂酸、亞油酸等成分，這些成分可降低5α 還原酶的活性，減少雙氫睪酮的生成，進而競爭性地阻斷雙氫睪酮與前列腺中雄激素受體的結(jié)合，并抑制雄激素與前列腺組織中的雄激素受體結(jié)合，使抗雄性激素效應得到發(fā)揮，從而抑制前列腺增生，達到縮小PV 的目的［10］。同時，鋸葉棕果實提取物也能夠?qū)δ蚵返摩?腎上腺素受體以及M 受體起到抑制作用，具有解痙的效果，可松弛前列腺平滑肌與膀胱頸，促進尿道阻力降低，從而有效緩解尿路刺激癥狀以及尿路梗阻癥狀［11］。此外，近年來，有研究證實良性前列腺增生與免疫炎性疾病有一定的關(guān)系，前列腺增生后，組織內(nèi)活化的淋巴細胞可誘導免疫應答反應的產(chǎn)生，進而導致促炎因子被釋放出來，并刺激前列腺上皮以及激發(fā)基質(zhì)細胞增殖［12］。所以，臨床認為，慢性炎癥在良性前列腺增生發(fā)展中發(fā)揮著非常重要的作用。而鋸葉棕果實提取物可以使環(huán)氧合酶以及脂氧合酶的活性降低，使白三烯、前列腺素等炎性遞質(zhì)的生成減少，進而發(fā)揮非特異性抗炎作用，使機體局部炎性反應減輕，從而有效緩解良性前列腺增生患者排尿困難癥狀以及控制病情進展［13］。孫鑫波等［14］研究中，觀察組在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上加以鋸葉棕果實提取物進行治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組前列腺特異抗原（PSA）、降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）均低于對照組；且觀察組卵磷脂小體（LD）高于對照組，提示鋸葉棕果實提取物具有一定的抗炎效果，能夠有效減輕泌尿系統(tǒng)疾病患者機體的炎性反應。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后RU、PV 小于單一組，Qmax 大于單一組，提示與單用α-受體阻滯劑相比，鋸葉棕果實提取物聯(lián)合α-受體阻滯劑能夠更有效地改善良性前列腺增生患者的尿路梗阻癥狀，并縮小增生的前列腺 組織。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后IPSS、QOL 評分低于單一組，說明鋸葉棕果實提取物聯(lián)合α-受體阻滯劑能夠有效減輕良性前列腺增生患者臨床癥狀的嚴重程度，并降低癥狀對其生活的影響，使其生活質(zhì)量得到改善。從作用機制上分析，α-受體阻滯劑主要作用于前列腺平滑肌組織，通過改善前列腺平滑肌功能來達到緩解平滑肌痙攣、改善排尿困難癥狀的目的。但α-受體阻滯劑并沒有縮小增生組織的作用，所以臨床認為該藥比較適用于輕度或未導致嚴重排尿障礙的患者，若患者癥狀較嚴重且已經(jīng)引起尿潴留等并發(fā)癥，則不應單獨服用α-受體阻滯劑。鋸葉棕果實提取物恰好彌補了α-受體阻滯劑的不足，其不僅具有緩解前列腺平滑肌痙攣的作用，還可以通過抗雄激素效應來達到縮小PV 的目的，而且能夠減少前列腺炎性遞質(zhì)的生成，進而減輕炎性反應，以進一步抑制前列腺增生。鋸葉棕果實提取物與α-受體阻滯劑均有各自的優(yōu)勢，二者聯(lián)合應用，能夠最大化發(fā)揮其作用，進一步增強患者的治療效果，使其臨床癥狀得到最大限度的改善，并盡可能地降低前列腺增生對生活質(zhì)量的影響［15］。

本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，提示鋸葉棕果實提取物與α-受體阻滯劑在良性前列腺增生的治療中有較好的安全性。由于坦索羅辛可直接作用于平滑肌，患者服用藥物后，人體其他的平滑肌也會出現(xiàn)舒張的情況，所以可能會出現(xiàn)頭暈頭痛等神經(jīng)癥狀，也有可能出現(xiàn)直立性低血壓，進而引起惡心嘔吐的不良反應，但正確使用藥物的情況下不會出現(xiàn)嚴重的不良反應，藥物安全性較高。鋸葉棕果實提取物的不良反應主要是胃痛，但據(jù)臨床統(tǒng)計，該藥的不良反應發(fā)生率較低，與α-受體阻滯劑聯(lián)合應用不會增加患者的不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，鋸葉棕果實提取物聯(lián)合α-受體阻滯劑治療良性前列腺增生的效果較好，可明顯改善患者前列腺增生引起的膀胱刺激癥狀與尿道梗阻癥狀，能夠有效減輕尿頻、尿急、排尿困難等癥狀的嚴重程度，使患者的生活質(zhì)量得到改善，且具有較高的安全性。