翟安，傅滿姣

肺結(jié)核是結(jié)核桿菌導(dǎo)致肺部感染所引起的一類疾病，結(jié)核桿菌可能會侵入人體的各個器官，引起患者全身性炎癥反應(yīng)，但其主要侵犯肺臟，導(dǎo)致患者氣促甚至呼吸困難。肺結(jié)核是青年人容易發(fā)生的慢性、緩發(fā)的傳染病，潛伏期為4～8周［1］，其主要傳播方式是呼吸道傳播，而傳染源是接觸肺結(jié)核患者［2］。近年隨著環(huán)境污染和艾滋病的傳播，肺結(jié)核發(fā)病率越來越高，而且緊急，除少數(shù)發(fā)病較急促外，臨床上多數(shù)患者是呈現(xiàn)慢性的過程?？斩葱头谓Y(jié)核是由于人體感染結(jié)核桿菌后，首先表現(xiàn)為肺組織炎癥導(dǎo)致的充血、水腫［3］，此時如治療及時，充血、水腫可以完全吸收或發(fā)展為纖維化、鈣化等；如治療不及時則可能發(fā)展為干酪樣壞死，常表現(xiàn)為黃色或黃白色干酪樣組織壞死，且壞死組織周圍可以有肉芽組織增生，并形成纖維包裹，病灶中心的干酪樣壞死組織液化，經(jīng)支氣管排出體外，從而導(dǎo)致空洞。目前，臨床上針對肺結(jié)核多采用化學(xué)藥物治療，主要分為強(qiáng)化治療階段和鞏固治療階段，且治療后大多數(shù)早期肺結(jié)核是可以有效治愈的。母牛分枝桿菌作為免疫治療藥劑，常用于輔助治療空洞型肺結(jié)核，可有效提高患者臨床療效及免疫力，促進(jìn)患者快速恢復(fù)［4］?；诖耍狙芯烤妥⑸溆媚概７种U菌聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療空洞型肺結(jié)核的臨床效果展開研究，具體報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取長沙市中心醫(yī)院2018 年11 月—2019 年11 月收治的100 例空洞型肺結(jié)核患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為參照組和研究組，每組50 例。參照組中男27例，女23例；平均年齡（41.3±12.0）歲；平均體質(zhì)量（53.6±7.5）kg；平均空洞直徑（2.34±0.12）cm；平均病程（5.31±0.95）年。研究組中男26 例，女24 例；平均年齡（42.1±11.5）歲；平均體質(zhì)量（54.0±6.2）kg；平均空洞直徑（2.31±0.13）cm；平均病程（5.49±1.01）年。2 組患者性別、年齡、體質(zhì)量、空洞直徑、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)痰液培養(yǎng)及胸腔造影明確診斷為空洞型肺結(jié)核；未采取過抗結(jié)核及免疫抑制劑治療；患者了解本研究內(nèi)容并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部腫瘤、重大臟器功能障礙者；對本研究所用藥物過敏者；存在溝通障礙、精神障礙、無法自述治療感受者。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 參照組患者給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，即利福平膠囊（山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H34022401，規(guī)格：0.15 g/片，使用劑量：0.45～0.60 g/d，空腹頓服，每日不超過1.2 g）+異煙肼片（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020494，規(guī)格：50 mg/片；使用劑量：5 mg?kg-1?d-1，飯后頓服，每日不超過0.3 g）+吡嗪酰胺片（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13020806，規(guī)格：0.25 g/片，使用劑量：15～30 mg?kg-1?d-1、頓服，或50～70 mg/kg，2～3 次/周）+乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格：0.25 g/片；使用劑量：15 mg/kg，頓服）。

1.3.2 研究組 研究組患者在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療后第3 周給予注射用母牛分枝桿菌（安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20010003，規(guī)格：22.50 μg/瓶，使用劑量：1 次/瓶，1 次/周）肌肉注射。2 組患者均持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 痰菌陰轉(zhuǎn)率 2 組患者均于治療后1、3、6 個月到院復(fù)查時采集3 ml 痰液進(jìn)行痰培養(yǎng)，以膿性黏液痰為合格痰標(biāo)本，采用美國BD 公司提供的分枝桿菌分析系統(tǒng)及配套試管，痰液標(biāo)本經(jīng)處理后選取一部分到培養(yǎng)管中，適當(dāng)添加營養(yǎng)劑和雜菌抑制劑，放入培養(yǎng)儀，培養(yǎng)時間為42 d，若痰液中不存在抗酸桿菌則為陰性，統(tǒng)計痰菌轉(zhuǎn)陰率。

1.4.2 臨床療效 比較2 組患者臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀均完全消失，痰菌轉(zhuǎn)陰，胸部X 線片表示病灶較之前縮小≥80%，空洞直徑縮小≥50%；有效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀均有明顯改善，痰菌轉(zhuǎn)陰，胸部X 線片表示病灶較之前縮小60%～79%，空洞直徑縮小30%～49%；無效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀無改善或治療期間病情加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/所有例數(shù)×100%。

1.4.3 CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù) 2組患者均于治療前及治療后1、3、6 個月到院復(fù)查時采集晨起外周靜脈血3 ml，使用賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)的Attune NxT 流式細(xì)胞儀和自動進(jìn)樣器檢測患者CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)。

1.4.4 肺功能指標(biāo) 比較2 組患者治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/ FVC 比值等肺功能指標(biāo)。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計2 組患者治療期間局部皮疹、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少及發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均錄入Excel 2010 并進(jìn)行校對，采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 2 組患者治療后1 個月痰菌陰轉(zhuǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后3、6 個月痰菌陰轉(zhuǎn)率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者治療效果比較 研究組患者總有效率為98.0%（49/50），高于參照組的70.0%（35/70），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.583，P＜0.001）。見表2。

表2 2 組患者治療效果比較 ［例（%）］

2.3 2 組患者治療前后CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)比較 2 組患者治療前CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后1、3、6 個月CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)多于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)比較（，個/μl）

表3 2 組患者治療前后CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)比較（，個/μl）

2.4 2 組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 2 組患者治療前FEV1、FEV1、FEV1/FVC比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 比值高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

表4 2 組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

2.5 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%（2/50），低于參照組的18.0%（9/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.005，P=0.025）。見表5。

表5 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

空洞型肺結(jié)核是肺結(jié)核的一種類型，又稱為慢性纖維空洞性肺結(jié)核，俗稱慢纖空，是長期不愈的空洞壁變厚，由于治療效果和患者機(jī)體免疫力不同而導(dǎo)致病灶部分吸收修補或惡化，并且反反復(fù)復(fù)交替發(fā)生，其中痰菌陽性是結(jié)核傳播的主要來源，肺部影像學(xué)檢查是診斷該病的主要方法［5］?？斩葱头谓Y(jié)核若治療不當(dāng)，空洞長期不愈，易并發(fā)慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、繼發(fā)性肺感染及肺源性心臟病，若組織進(jìn)一步毀壞，纖維組織增生可致肺毀損［6］。

痰結(jié)核分枝桿菌檢查是診斷肺結(jié)核的主要方法，也是制定化療方案及評價治療效果的主要依據(jù)［7］。當(dāng)前臨床上對于有肺結(jié)核可疑癥狀或肺部有異常陰影的患者首選查痰檢測，而查痰主要包括痰涂片抗酸染色和痰培養(yǎng)，痰培養(yǎng)靈敏度高于痰涂片抗酸染色，故常作為肺結(jié)核診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”［8-9］。人體免疫系統(tǒng)是一個龐大的細(xì)胞組織，CD 細(xì)胞作為免疫性T細(xì)胞在人體自然免疫系統(tǒng)中起重要作用，其能夠殺傷、殺死進(jìn)入人體的病毒、細(xì)菌及其他微生物。CD4+指分化決定族抗原4，一般表達(dá)于CD4+T 淋巴細(xì)胞，是人類T 淋巴細(xì)胞的重要組分之一。CD4+T 淋巴細(xì)胞可以輔助B 細(xì)胞參與體液免疫，因此其又稱為輔助性T 淋巴細(xì)胞。CD4+T 淋巴細(xì)胞減少可嚴(yán)重?fù)p傷免疫系統(tǒng)，進(jìn)而引起各種感染?？斩葱头谓Y(jié)核患者受病情影響，CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯少于普通疾病患者，因此，CD4+T 淋巴細(xì)胞可作為空洞型肺結(jié)核患者臨床診斷及病情監(jiān)測的常用指標(biāo)。

常規(guī)抗結(jié)核藥物治療方案雖能有效控制患者病情持續(xù)發(fā)展，但臨床上常因不合理用藥、患者免疫力較低而無法抵抗抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致用藥依從性較低，難以取得理想的治療效果［10］。因此，根據(jù)肺結(jié)核患者病情適當(dāng)增減藥物、完善治療方案、對癥治療均可能提高其治療效果。

母牛分枝桿菌又稱微卡，是一種具有較佳滅活作用的疫苗，其常與抗結(jié)核化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療初發(fā)性結(jié)核病、復(fù)發(fā)性結(jié)核病、塵肺合并結(jié)核病等。母牛分枝桿菌可有效刺激機(jī)體的Th1 型免疫應(yīng)答，且不會刺激人體的T 淋巴細(xì)胞，避免產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，因此是一種安全、高效的治療藥物；此外其還可以在一定程度上提高人體免疫力，讓身體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，從而起到預(yù)防肺結(jié)核的效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后3、6 個月痰菌陰轉(zhuǎn)率高于參照組，治療后1、3、6 個月CD4+T 淋巴細(xì)胞計數(shù)多于參照組，治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 比值高于參照組，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，提示注射用母牛分枝桿菌聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療空洞型肺結(jié)核，可有效提高患者痰菌轉(zhuǎn)陰率，增強(qiáng)患者免疫力，改善患者肺功能，促進(jìn)患者快速康復(fù)，且安全性較高。

綜上所述，對于空洞型肺結(jié)核患者采用注射用母牛分枝桿菌聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療，可有效提高患者痰菌轉(zhuǎn)陰率，增強(qiáng)患者免疫力，改善患者肺功能，促進(jìn)患者快速康復(fù)，且安全性較高。