楊宇

肺結核在臨床上比較常見，是一種慢性傳染病，患者在感染結核桿菌后不一定會出現(xiàn)癥狀，當患者的抵抗力降低情況下才會引起疾病。肺結核好發(fā)于5～35 歲群體，結核桿菌可以侵及人體許多臟器，其中以肺部受累形成多發(fā)肺結核最為常見［1-2］。由于涂陽肺結核具有傳染性，且病程和治療周期長，常需要長時間使用藥物來控制病情。一般以利福平片、利福平噴為主要治療藥物，具有較好的效果，但臨床關于二者療效存在一定的爭議。鑒于此，本研究比較利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結核的有效性與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月—2021 年1 月南華大學附屬長沙中心醫(yī)院收治的初治涂陽肺結核患者84例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各42 例。納入標準：患者經胸部X 線片檢查確診為初治涂陽肺結核，且符合《肺結核基層診療指南（實踐版?2018）》［3］中初治涂陽肺結核的診斷標準；患者經痰菌涂片檢查呈陽性；患者入組前3 個月未服用過免疫制劑治療；患者及家屬知情并主動配合研究。排除標準：心腎等器官存在嚴重功能障礙；確診為肺炎或惡性腫瘤；對本研究用藥的耐受力較差；精神異?；虼嬖谡J知障礙，不能配合完成治療。對照組中男25 例，女17 例；年齡18～72 歲，平均（45.9±3.1）歲；患病時長為1～8 個月，平均（4.36±0.52）個月。試驗組中男23 例，女19 例；年齡18～70 歲，平均（45.7±3.2）歲；患病時長為1～8 個月，平均（4.35±0.54）個月。2 組患者性別、年齡、患病時長比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬自愿加入研究。

1.2 治療方法 2 組患者同時開展初治抗結核藥物治療方案進行治療，試驗組給予LHZE 抗結核方案治療，具體方法為：（1）H：沈陽紅旗制藥有限公司生產的異煙肼，國藥準字H21022350，規(guī)格：100 mg，使用方法：300 mg/次，1 次/d；（2）Z：成都錦華藥業(yè)有限責任公司提供的吡嗪酰胺，國藥準字H51020877，規(guī)格：250 mg，使用方法：300 mg/次，3 次/d；（3）E：沈陽紅旗制藥有限公司提供的乙胺丁醇，國藥準字H21022349，規(guī)格：250 mg，使用方法：750 mg/次，1 次/d；（4）L：山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司提供的利福噴丁分散片，國藥準字H20120045，規(guī)格：0.15 g，使用方法：0.6 g/次，2次/周，溫開水吞服，連續(xù)治療3 個月。

對照組給予RHZE 抗結核方案治療，其中HZE 與試驗組相同，R：黑龍江省地納制藥有限公司生產的利福平片，國藥準字H23022495，規(guī)格：0.15 g，使用方法：0.45 g/次，1 次/d，溫開水服用，連續(xù)治療3 個月。

治療期間，叮囑2 組患者采取適當?shù)目祻妥o理措施，如開展適量的運動鍛煉，督促患者進行快走、慢跑、打太極拳、跳廣場舞等有氧運動，促使患者盡早康復。

1.3 觀察指標（1）治療前及治療3 個月后，檢測2 組患者的炎性因子與免疫功能指標，檢測方法：標本采集：空腹抽取靜脈血3 ml，靜置30 min 后進行離心，離心速度為 3 000 r/min，離心時間為10 min，離心半徑為8 cm，獲取血清后保存在-40 ℃的冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒廠家：上海通蔚實業(yè)有限公司）檢測患者白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。采用法國梅里埃Vidas 系列生產的全自動熒光免疫分析儀（型號：Mini-Vidas-Blue）檢測CD4+細胞分數(shù)、CD8+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值。（2）治療前及治療3 個月后，檢測2 組患者的血清指標，檢測方法：采用熒光定量逆轉錄-聚合酶聯(lián)反應檢測鳥苷酸結合蛋白5（GBP5）、二磷酸腺苷核糖化因子鳥酸激酶1基因（ASAP1）和可溶性細胞間黏附分子1（sICAM1）水平。（3）治療前及治療3 個月后，檢測2 組患者的肝功能指標，檢測方法：采用貝克曼庫爾特商貿有限公司生產的全自動生化分析儀（型號：AU580）檢測患者的天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）以及直接膽紅素（DBiL）水平。（4）統(tǒng)計2 組患者的不良反應發(fā)生情況，記錄肝功能異常、胃腸道反應、皮疹以及白細胞計數(shù)下降的例數(shù)，計算不良反應發(fā)生率。（5）觀察2 組患者的治療效果，記錄患者的痰菌轉陰、空洞閉合率以及病灶吸收的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)錄入Excel 2019，采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者治療前后炎性因子與免疫功能指標比較 治療前，2 組患者IL-6、IL-8、TNF-α、CD4+細胞分數(shù)、CD8+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，2 組患者IL-6、IL-8、TNF-α、CD8+細胞分數(shù)低于治療前，CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值高于治療前，且試驗組患者IL-6、IL-8、TNF-α 水平、CD8+細胞分數(shù)低于對照組，CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者治療前后炎性因子與免疫功能指標比較（）

表1 2 組患者治療前后炎性因子與免疫功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.2 2 組患者治療前后血清指標比較 治療前，2 組患者GBP5、sICAM1、ASAP1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，2 組患者ASAP1 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，2 組患者GBP5、sICAM1 水平低于治療前，且試驗組患者GBP5、sICAM1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血清指標比較（）

表2 2 組患者治療前后血清指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 2 組患者治療前后肝功能指標比較 治療前，2 組患者AST、ALT、DBiL 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，2 組患者AST、ALT、DBiL 水平高于治療前，但試驗組患者AST、ALT、DBiL 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后肝功能指標比較（）

表3 2 組患者治療前后肝功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 2 組患者不良反應發(fā)生率比較 試驗組中，發(fā)生肝功能異常2 例，胃腸道反應3 例，皮疹1 例，白細胞計數(shù)下降1例，不良反應發(fā)生率為16.67%（7/42）；對照組中，發(fā)生肝功能異常5 例，胃腸道反應6 例，皮疹2 例，白細胞計數(shù)下降1 例，不良反應發(fā)生率為33.33%（14/42）。試驗組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.402，P=0.007）。

2.5 2 組患者治療效果比較 試驗組患者痰菌轉陰率、空洞閉合率及病灶吸收率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療效果比較 ［例（%）］

3 討論

肺結核是臨床常見的慢性傳染性疾病，主要是由于結核分枝桿菌感染所致，具有較高的發(fā)病率與病死率，給患者的日常生活帶來不良影響［4］。我國每年大約有300 萬人死于肺結核，占非自然死亡的70%，占傳染疾病患者總數(shù)的10%［5］?；颊吒腥窘Y核桿菌后，容易出現(xiàn)咳嗽、氣短、胸悶等癥狀，若是沒有及時進行有效處理，會嚴重影響患者的呼吸系統(tǒng)，影響患者的生存質量［6］。

藥物是涂陽肺結核患者的常用治療手段，其中利福平比較常用，能夠與細菌RNA 聚合酶的β 亞基相結合，阻礙細菌DNA 的復制，達到殺菌的目的［7］。但是人體對利福平的耐藥性較高，容易發(fā)生不良反應，限制了臨床應用范圍。而利福噴丁是一種全效殺菌藥物，是在利福平的基礎上產生的環(huán)戊基衍生物，能夠全面殺滅結核分枝桿菌，達到治療疾病的目的［8］。相較于利福平，利福噴丁的殺菌作用更強，安全性更高。本研究結果發(fā)現(xiàn)，試驗組經利福噴丁治療后，其肝功能指標、不良反應發(fā)生率低于采用利福平治療的對照組，痰菌轉陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率明顯高于對照組，充分說明了利福噴丁的有效性與安全性。

機體的免疫功能與涂陽肺結核具有相關性，通常情況下涂陽肺結核患者的免疫功能比較低，患者經長時間抗結核藥物治療后，對抗結核藥物和抗生素容易產生耐藥性，機體的CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值降低，CD8+細胞分數(shù)升高，增加了臨床治療難度。同時，當機體感染結核分枝桿菌后會出現(xiàn)變態(tài)反應，刺激巨噬細胞的吞噬作用，導致機體分泌炎性因子（IL-6、IL-8 以及TNF-α 水平提升），使得炎性因子大量聚集在病灶部位，進一步降低機體的免疫功能［9］。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療3 個月后試驗組患者IL-6、IL-8、TNF-α、CD8+細胞分數(shù)低于對照組，CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值高于對照組，提示利福噴丁能夠改善患者的免疫功能，減輕炎性反應。原因是：利福噴丁能夠防止細菌RNA 的合成，阻斷DNA 與酶之間的聯(lián)系，從而改善了患者的免疫功能，減輕了炎性反應［8］。

結核分枝桿菌進入人體后，常寄生在巨噬細胞中，巨噬細胞是否可以殺滅結核分枝桿菌，與GBP5 有關，當細菌進入人體后，GBP5 可以起到抵抗炎性反應的作用；當機體免疫功能增強時，菌體比較少，炎性反應降低，GBP5 的表達水平減少，故臨床將GBP5 作為診斷肺結核的常用指標。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3 個月后試驗組患者GBP5、sICAM1 水平低于對照組，提示利福噴丁能夠更加明顯抑制GBP5、sICAM1。

綜上所述，相較于利福平，利福噴丁治療初治涂陽肺結核患者的效果確切，可有效促進炎性反應及免疫功能的改善，降低GBP5 及sICAM1 表達水平，且不良反應少，具有較高的臨床推廣意義。