周斌，彭淑梅，何敬華，李麗賢，黃冬平

廣東省婦幼保健院兒科1、藥學部2，廣東 廣州 510010

支氣管哮喘是主要以氣道高反應和氣道慢性炎癥為特征的一種異質(zhì)性疾病，是小兒常見的一種疾病[1-2]。流行病學調(diào)查顯示，小兒支氣管哮喘發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響患兒身心健康[3]。目前，針對支氣管哮喘患兒主要采用糖皮質(zhì)激素治療及控制哮喘發(fā)作，但部分患兒仍存在療效不佳[4-5]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，具有緩解支氣管痙攣和降低氣道高反應性作用，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可明顯提高療效[6]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作療效及對患兒炎癥因子和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省婦幼保健院兒科2019年3月至2020年3月收治且符合以下納入和排除標準的114 例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒為研究對象。所有患兒診斷均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]標準。納入標準：(1)均為急性發(fā)作期患兒；(2)年齡3～12歲。排除標準：(1)合并嚴重肺部感染患兒；(2)合并重要臟器嚴重異?；純海?3)無法配合治療患兒。按照隨機數(shù)表法將114例患兒分為觀察組和對照組各57例。觀察組中，男性32例，女性25例；年齡3～10歲，平均(6.84±1.53)歲；急性發(fā)作時間3～9 h，平均(5.97±1.34)h。對照組中男性34例，女性23例；年齡3～11歲，平均(6.73±1.49)歲；急性發(fā)作時間3～8 h，平均(5.85±1.49)h。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法 兩組患兒入院后進行抗感染、吸氧、化痰等常規(guī)治療。對照組給予普米克令舒(生產(chǎn)企業(yè)：AstraZenecaPtyLtd；規(guī)格：2 mL：1 mg；注冊證號：H20140475)2 次/d，每次霧化吸入1 mg。觀察組在對照組基礎上口服孟魯司特鈉片(生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司；規(guī)格：10 mg；國藥準字：H20083372)，5歲及以下患兒每次服用4 mg，5 歲以上患兒每次服用5 mg，1次/d，睡前服用。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標與檢測方法

1.3.1 肺功能 采用捷斯特肺功能儀(日本HIS01)測定用力肺活量(FVC)、1 s 用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)和FEV1/FVC。

1.3.2 日間和夜間癥狀積分 按照癥狀嚴重程度積分為0～3分，積分越高癥狀越明顯。

1.3.3 炎癥因子 采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血5 mL，以轉速2 500 r/min、半徑10 cm，離心8 min，取上清液，白介素(IL)-4、IL-17和IL-33水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，檢測儀器：美國伯樂Bio-rad Beckman酶標儀，試劑盒均來源于上海晶抗生物工程有限公司，嚴格依據(jù)試劑盒說明書測定。

1.3.4 免疫功能 采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血5 mL，以轉速2 500 r/min、半徑10 cm，離心8 min，取上清液，采用免疫比濁法測定免疫球蛋白(Ig)A、IgG 和IgM 水平，檢測儀器：美國貝克曼庫爾特有限公司AU5800 全自動生化分析儀，試劑盒均來源于上海晶抗生物工程有限公司，嚴格依據(jù)試劑盒說明書測定。

1.4 療效標準[7](1)顯效：患兒哮鳴音體征消失，及患兒喘息等癥狀消失；(2)有效：患兒哮鳴音體征改善，及患兒喘息等癥狀改善；(3)無效：患兒哮鳴音體征無改善，及患兒喘息等癥狀無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為92.98%，明顯高于對照組的77.19%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.600，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較 兩組患兒治療后的FVC、FEV1%和FEV1/FVC 較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較

表2 兩組患兒治療前后的肺功能指標比較

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組例數(shù)57對照組57時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值FVC(L)1.08±0.19 1.53±0.17a 13.326＜0.05 1.06±0.13 1.29±0.12 9.815＜0.05 FEV1%(%)56.48±4.25 74.52±3.87a 23.695＜0.05 55.89±4.61 67.89±3.18 16.177＜0.05 FEV1/FVC 54.01±3.97 72.10±2.53a 29.012＜0.05 52.94±3.56 65.78±3.08 20.593＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后的日間和夜間癥狀積分比較 兩組患兒治療后的日間和夜間癥狀積分較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的日間和夜間癥狀積分比較

表3 兩組患兒治療前后的日間和夜間癥狀積分比較

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組例數(shù)57對照組57時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值日間癥狀積分2.38±0.41 1.19±0.25a 18.709＜0.05 2.41±0.32 1.64±0.29 13.461＜0.05夜間癥狀積分2.28±0.34 1.23±0.28a 17.998＜0.05 2.30±0.39 1.60±0.17 12.422＜0.05

2.4 兩組患兒治療前后的炎癥因子比較 兩組患兒治療后的血清IL-4、IL-17和IL-33水平較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的炎癥因子比較

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組例數(shù)57對照組57時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IL-4 34.12±6.52 17.83±3.41a 16.715＜0.05 33.56±5.46 25.42±4.19 8.929＜0.05 IL-17 38.07±4.76 24.35±3.29a 17.901＜0.05 38.74±5.13 31.24±3.04 9.496＜0.05 IL-33 131.82±16.56 78.84±12.08a 19.514＜0.05 128.93±17.45 102.10±14.32 8.973＜0.05

2.5 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 兩組患兒治療后的血清IgA 水平較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而兩組患兒治療后的IgG 和IgM 水平較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組例數(shù)57對照組57時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IgA 0.68±0.21 1.09±0.13a 12.533＜0.05 0.70±0.15 0.84±0.12 5.502＜0.05 IgG 8.97±1.21 4.87±0.56a 23.216＜0.05 9.12±1.15 6.98±0.98 10.693＜0.05 IgM 1.45±0.20 1.03±0.12a 13.595＜0.05 1.48±0.19 1.25±0.16 6.991＜0.05

3 討論

小兒支氣管哮喘常伴反復性或持續(xù)性打噴嚏、鼻塞、流涕及咳嗽等癥狀。我國小兒支氣管線哮喘發(fā)病率逐年上升，若不采取及時有效的治療，可能會導致小兒出現(xiàn)如肺心病、胸廓畸形、肋骨骨折、肺氣腫等多種并發(fā)癥，甚至可能導致心率紊亂或休克等癥狀，嚴重患兒身體健康。因此，采取及時有效的治療小兒支氣管哮喘方法尤為重要。

糖皮質(zhì)激素是小兒支氣管哮喘主要治療藥物，可有效減少嗜酸性粒細胞生存，有效降低細胞黏附因子和白細胞激素等炎性介質(zhì)，發(fā)揮抗炎作用。普米克令舒是吸入性的一種糖皮質(zhì)激素，其成分主要為布地奈德，其水溶性較高，能夠在凝膠層中保持有效的血藥濃度，且可與水樣層中的黏膜組織結合，延長普米克令舒在支氣管中的滯留時間，從而促進炎癥反應消除。孟魯司特鈉是一種白三烯受體阻斷劑，能夠特異性結合半胱氨酸白三烯受體，且能夠較好地抑制白三烯合成，有效緩解炎癥反應；孟魯司特鈉能夠有效抑制呼吸道炎癥，降低氣管分泌物合成，保持血管增加通透度，且可較好地改善肺功能。祝珺等[17]研究顯示，孟魯司特鈉片與沙丁胺醇聯(lián)合治療總有效率明顯高于單用沙丁胺醇，且肺功能改善優(yōu)于單用沙丁胺醇，炎性反應減輕優(yōu)于單用沙丁胺醇。本文研究與?，B等[17]研究基本一致。本文研究表明，觀察組總有效率高于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒可獲得良好療效；觀察組治療后FVC、FEV1%和FEV1/FVC高于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒可改善患兒肺功能；觀察組治療后日間和夜間癥狀積分低于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒可減輕患兒日間和夜間癥狀；觀察組治療后血清IgA 水平高于對照組而IgG 和IgM 水平低于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒可改善患兒免疫功能；筆者認為其原因主要是孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒具有協(xié)同作用，可通過抑制呼吸道炎癥反應，降低氣管分泌物合成，很好地改善患者肺功能、提高療，及增強免疫功能。

炎癥因子與小兒支氣管哮喘發(fā)病密切相關[18]。IL-4 是一種Th2 細胞因子，能夠通過增強B 淋巴細胞的增殖和轉化，從而促進IgE 表達升高；同時IgE體液免疫以及NK 細胞的的殺傷能力增強能夠促進嗜酸性粒細胞的趨化，從而導致炎癥反應進一步加重[19]。IL-17主要由激活的T細胞合成，是促進氣道重塑以及引起氣道炎癥反應的重要因素之一。IL-33在支氣管哮喘疾病發(fā)生中的作用主要通過聚集、活化Th2 細胞及活化樹突細胞、肥大細胞和嗜酸性細胞，從而促進這些細胞釋放炎癥因子，進一步導致支氣管哮喘疾病的發(fā)生、發(fā)展[20]。因此，改善小兒支氣管哮喘急性發(fā)作炎癥反應尤為重要。本文研究表明，觀察組治療后血清IL-4、IL-17 和IL-33 水平低于對照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒可通過降低血清IL-4、IL-17 和IL-33 水平而減輕炎癥反應，筆者認為其原因主要是孟魯司特鈉與普米克令舒具有良好的減輕炎癥反應作用，而二者聯(lián)合用藥炎癥反應減輕更為明顯。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作療效良好，且可減輕患兒炎癥反應及提高患兒免疫功能。本文研究還存在一些不足之處，納入樣本量較少，觀察時間較短，觀察指標較少，故而還需在后續(xù)工作中作多樣本、多中心深入研究，提供可靠的臨床參考價值。