陳志洪，張玉鄉(xiāng)

宮頸癌是原發(fā)于女性子宮宮頸部位的一種惡性腫瘤，屬于女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)報道，僅2018 年，全球宮頸癌患病率為0.013%，死亡率為0.007%［1］。同時有學者指出，近40 年來，全球宮頸癌患病率與死亡率呈逐年下降趨勢，這與醫(yī)學技術水平的提升密切相關［2-3］。我國屬于宮頸癌高發(fā)國家，目前臨床以腹腔鏡下宮頸癌根治術為主要治療手段［4］。調查顯示，腹腔鏡下宮頸癌根治術作為一種微創(chuàng)手術，具有操作簡便、手術時間短、創(chuàng)傷較小等優(yōu)點，但也因術中麻醉深度、方式、用藥差異可能對患者的認知功能造成一定影響，因此如何能夠最大程度地降低麻醉對患者的影響是該手術的關鍵［5-6］。本研究針對上述情況，將七氟醚靜吸復合麻醉用于腹腔鏡下宮頸癌根治術患者，并觀察其應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月—2021 年2 月在廈門大學附屬第一醫(yī)院行腹腔鏡下宮頸癌根治術的宮頸癌患者96 例為研究對象。采用擲硬幣法將患者分為研究組和對照組，各48例。納入標準：（1）陰道下活檢結果為宮頸癌；（2）患者、家屬均自愿參與本研究，并已簽署知情同意書。排除標準：（1）存在肝、腎功能障礙者；（2）合并卵巢癌或其他惡性腫瘤者；（3）對本研究所用藥物過敏者；（4）存在認知功能障礙者。2 組年齡、體質指數(shù)、病程、腫瘤分期比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.2 方法 患者入院后均給予常規(guī)檢查并補液，同時進行腹腔鏡下宮頸癌根除術，具體操作如下：（1）手術開始前0.5 h給予患者阿托品（西南藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H50020044，規(guī)格：0.5 mg/支）、地西泮（廣東南國藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H44022534，規(guī)格：10 mg/支）行肌肉注射。進入手術室后采用多功能心電監(jiān)護儀（濟南銳克生物技術有限公司生產）監(jiān)測患者心率、血壓、血氧飽和度等指標，同時建立靜脈通道，給予咪唑安定（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20143222，規(guī)格：10 ml/支）靜脈滴注，麻醉誘導采用靜脈注射的方式。利用呼吸面罩通氣，對患者呼吸頻率、二氧化碳分壓及潮氣量進行調整，將呼吸頻率調整為10～15 次/min，二氧化碳分壓保持在6.00 kPa，潮氣量為5～10 ml/kg。下腹左旁正中直切口。（2）自上而下探查患者腹腔和盆腔，開腹后先取腹水或腹腔沖洗液，送細胞學檢查。然后再探查。懸吊腹膜與皮膚切口，分離粘連的子宮與周圍組織器官。切斷圓韌帶并高位結扎卵巢動靜脈，游離輸尿管，至子宮動脈交叉處，留置細尿管或橡皮片做標記。處理子宮骶骨韌帶，分離直腸陰道隔至宮頸外口下1.5～3.5 cm。鈍性分離直腸旁間隙，暴露子宮骶骨韌帶，視病變類型切除適當長度的子宮骶骨韌帶淺層1～2 cm。打開輸尿管隧道并切除陰道旁組織及陰道。用可吸收線連續(xù)鎖扣縫合陰道殘端邊緣1 周，間斷“8”字縫合關閉殘端，中央留孔置“T”型引流管1 根，自陰道口引出。最后沖洗盆腹腔，關閉后腹膜。術后患者均給予羅庫溴銨0.6 mg/kg，氣管插管機械通氣后二氧化碳分壓維持在35～40 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa），給予瑞芬太尼0.1～0.2 μg·kg-1·min-1+順式阿曲庫銨0.2 μg·kg-1·min-1。

對照組麻醉誘導方法：丙泊酚（西安力邦制藥有限公司生產，國藥準字H20010368，規(guī)格：10 ml/支）按照1 ∶5 的配比劑量，與5%葡萄糖注射液混合，靜脈推注2.0～2.5 mg/kg+咪達唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H10980026）靜脈推注0.05 mg/kg+芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司生產，國藥準字H20054172）靜脈推注2～3 μg/kg。麻醉維持：持續(xù)輸注丙泊酚2～4 mg·kg-1·h-1。

研究組麻醉誘導方法：咪達唑侖靜脈推注0.05 mg/kg，吸入8%七氟醚（魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H20080681，規(guī)格：100 ml），芬太尼靜脈推注2～3 μg/kg。麻醉維持：持續(xù)吸入2%～3%七氟醚。

1.3 觀察指標（1）手術前后分別取外周靜脈血3 ml，采用ELISA 測定血清神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），操作過程嚴格按照試劑盒（上海恒遠生物科技有限公司生產）說明書進行。（2）手術前后分別采用心電監(jiān)護儀〔朗銳慧康科技（深圳）有限公司生產，LR-HK-A17〕檢測患者血流動力學指標，包括心率、收縮壓、舒張壓及血氧飽和度。（3）統(tǒng)計患者手術時間、住院時間、自主呼吸恢復時間、睜眼時間。（4）手術前后分別采集患者空腹靜脈血，采用ELISA 測定應激指標，包括谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）。（5）手術前后分別采用持續(xù)操作測驗評估量表（CPT）、言語記憶測驗評估量表（HVLT-R）、威斯康星卡片分類測驗法（WCST）綜合評估患者認知功能。其中CPT 評分越高表明患者持續(xù)注意力越強；HVLT-R 評分越高表明患者言語、學習記憶功能越強；WCST 評分越高表明患者執(zhí)行能力越強。（6）統(tǒng)計患者術后不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 血清NGF、BDNF 2 組術前血清NGF、BDNF 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組術后血清NGF、BDNF高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組血清NGF、BDNF 比較（，ng/L）

2.2 血流動力學指標 2 組術前心率、收縮壓、舒張壓及血氧飽和度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組術后心率、收縮壓、舒張壓及血氧飽和度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組血流動力學指標比較（）

2.3 手術時間、住院時間、自主呼吸恢復時間、睜眼時間研究組手術時間、住院時間、自主呼吸恢復時間及睜眼時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組手術時間、住院時間、自主呼吸恢復時間、睜眼時間比較（）

2.4 應激指標 2 組術前GSH-Px、SOD、MDA 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組術后GSH-Px、SOD 低于對照組，MDA 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組應激指標比較（）

2.5 認知功能評分 2 組術前、術后CPT、HVLT-R、WCST評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 2 組認知功能評分比較（，分）

2.6 術后不良反應發(fā)生率 研究組術后發(fā)生惡心2 例、發(fā)熱1 例、嘔吐1 例，不良反應發(fā)生率為8.3%（4/48）；對照組術后發(fā)生發(fā)熱3 例、惡心2 例、嘔吐2 例，不良反應發(fā)生率為14.6%（7/48）。2 組術后不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.924，P=0.336）。

3 討論

宮頸癌好發(fā)于30 歲以上女性，但有研究表明，近年來宮頸癌發(fā)病人群正逐漸年輕化［7］。宮頸癌對患者的日常生活及工作均會產生較大影響，其治療手段為以手術為主、放療為輔的綜合方法。目前臨床應用較為廣泛的是腹腔鏡下宮頸癌根治術，與傳統(tǒng)開腹手術相比，其具有創(chuàng)傷小、出血少、術后恢復較快等優(yōu)勢，能夠有效彌補傳統(tǒng)手術術后傷口愈合較慢的缺陷［8］。但由于術中麻醉方式存在差異，對患者術后認知功能有一定影響，這是該手術應該首要解決的重點問題?；颊咝g后出現(xiàn)的認知功能障礙主要指術后出現(xiàn)的焦慮或注意力無法集中以及社會功能障礙等，給患者術后生活及身體健康產生不良影響。研究表明，術后患者出現(xiàn)認知功能障礙一般與手術給予的麻醉藥品有關，麻醉方式對其影響并不明顯［9］。

丙泊酚屬于一種短效靜脈麻醉藥，主要用于全身麻醉，經(jīng)靜脈注射后可迅速分布全身，起效迅速且平穩(wěn)。但該藥鎮(zhèn)痛效果較差，在使用過程中會降低患者顱內壓、減少腦部耗氧量及血流量，對呼吸系統(tǒng)存在抑制作用，使患者手術過程中出現(xiàn)血壓降低等情況，對手術的順利進行產生一定影響。術后患者可能出現(xiàn)呼吸暫停風險，對循環(huán)系統(tǒng)也具有抑制作用，同時對患者認知功能造成一定損傷。七氟醚屬于臨床上的一種星新型麻醉藥品，血氣分數(shù)系數(shù)為0.59，誘導迅速，且組織攝取少，具有誘導期平靜、術中血流動力學穩(wěn)定、術后蘇醒快等優(yōu)點，近年來，被廣泛應用于術前麻醉，能夠有效控制患者麻醉深度、用藥濃度等，盡可能降低麻醉對患者認知功能的損傷。本研究結果顯示，研究組手術時間短于對照組，這一點尚未有研究證實，推測可能與麻醉用藥劑量少有關，未來研究中仍需進一步證實。

NGF 能夠對機體神經(jīng)元營養(yǎng)起到促進作用，對機體周圍神經(jīng)元及中樞神經(jīng)的生長發(fā)育等有重要作用；BDNF 能夠為神經(jīng)突起、突觸的形成提供營養(yǎng)物質。本研究結果顯示，研究組術后血清NGF、BDNF 高于對照組，提示麻醉后患者認知功能的改變與NGF 和BDNF 分泌量下降有關，且七氟醚靜吸復合麻醉對患者的認知功能損傷程度低于丙泊酚麻醉，與王波等［10］研究結果一致。研究組術后心率、收縮壓、舒張壓及血氧飽和度低于對照組，GSH-Px、SOD 低于對照組，MDA高于對照組，表明與丙泊酚麻醉相比，七氟醚靜吸復合麻醉的患者應激反應較小，可避免引發(fā)血壓、心率等大幅度波動。2 組術前、術后CPT、HVLT-R、WCST 評分比較均無統(tǒng)計學意義，考慮可能與樣本量少、樣本選取不典型等因素有關。研究組手術時間、住院時間、自主呼吸恢復時間及睜眼時間短于對照組，且2 組術后不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，提示七氟醚靜吸復合麻醉的安全性較高。

綜上所述，七氟醚靜吸復合麻醉能夠有效改善宮頸癌根治術患者血清NGF、BDNF 和血流動力學指標、應激指標，縮短患者治療時間，且對患者認知功能影響小，安全性較高，值得臨床推廣應用。