柯俊，陳華英，占尖兵

骨質(zhì)疏松癥是一種退行性疾病，其主要臨床特征為骨量低下?lián)p壞骨微結(jié)構(gòu)，增加骨脆性，從而引發(fā)骨折，其患病風(fēng)險隨著年齡的增長而增加。近年來，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率日益升高，對老年人的生活質(zhì)量造成了嚴重影響，因此有必要積極防治骨質(zhì)疏松癥［1］。伊班膦酸鈉注射液是一種靜脈用雙磷酸鹽，能夠有效抑制破骨細胞活性，增加骨密度，降低骨折發(fā)生風(fēng)險，并可有效避免胃腸道不良反應(yīng)，從而提示患者依從性及藥物生物利用度［2］。本研究旨在對比分析伊班膦酸鈉注射液與阿侖膦酸鈉片治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效及其對患者骨源性堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX-Ⅰ）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018 年2 月—2020 年2 月江西省上饒市廣信區(qū)中醫(yī)院收治的老年性骨質(zhì)疏松癥患者100 例為研究對象。納入標準：（1）能夠適度自主行動；（2）年齡≥75 歲；（3）符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標準［3］。排除標準：（1）伴有自身免疫性疾??；（2）伴有骨代謝疾病；（3）接受過肝素、雌激素等治療。依據(jù)治療方法的不同，將患者分為伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組，各50 例。伊班膦酸鈉注射液組中男36 例（72.00%），女14 例（28.00%）；年齡75～95 歲，平均（82.14±3.48）歲；體質(zhì)量：59～69 kg 23 例（46.00%），70～79 kg 27例（54.00%）。阿侖膦酸鈉片組中男35例（70.00%），女15 例（30.00%）；年齡76～96 歲，平均（83.56±3.86）歲；體質(zhì)量：59～69 kg 22 例（44.00%），70～79 kg 28 例（56.00%）。2 組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法（1）阿侖膦酸鈉片組：首先讓患者睡前口服1 片凱思立D（每片含200 U 維生素D+500 mg 元素鈣，國藥準字H20000670，通用電氣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），然后靜脈滴注伊班膦酸鈉注射液（國藥準字H20203187，天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）2 mg+0.9%氯化鈉溶液250 ml，2 h 及以上滴完，每3 個月1 次，6 個月為1 個療程，共治療2 個療程。（2）伊班膦酸鈉注射液組：讓患者清晨空腹采用溫開水送服70 mg 阿侖膦酸鈉片（國藥準字H20093921，廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），1 次/周，服藥后30 min 內(nèi)囑咐患者避免平臥，6 個月為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標（1）臨床療效。將股骨頸、腰椎骨密度增加2%以上、2%及以下、無變化或降低分別評定為痊愈、好轉(zhuǎn)、未愈［4］。總有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前后股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平。采用雙能X 線骨密度儀（美國Lunar 公司）測量股骨頸、腰椎骨密度；運用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定BALP水平；應(yīng)用化學(xué)發(fā)光試劑盒（羅氏公司）測定CTX-Ⅰ水平。（3）治療前后腰背部疼痛程度。腰背部疼痛程度分為4 級，不痛評定為0 級；能夠忍受的輕度疼痛、沒有干擾睡眠、生活正常評定為1 級；無法忍受的中度疼痛、影響睡眠、需要應(yīng)用止痛藥評定為2 級；無法忍受的重度疼痛、嚴重干擾睡眠、伴自主神經(jīng)功能紊亂、需要應(yīng)用止痛藥評定為3 級［5］。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肌肉酸痛、體溫升高、胃部不適、反酸、腹痛。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 伊班膦酸鈉注射液組總有效率為96.00%，阿侖膦酸鈉片組總有效率為90.00%；2 組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.614，P=0.433）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組治療前后股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平比較 2 組治療前股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平和治療后股骨頸、腰椎骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；阿侖膦酸鈉片組治療后BALP、CTX-Ⅰ水平高于伊班膦酸鈉注射液組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后股骨頸、腰椎骨密度分別高于本組治療前，BALP、CTX-Ⅰ水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平比較（）

2.3 2 組治療前后腰背部疼痛程度比較 2 組治療前后腰背部疼痛程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后腰背部疼痛程度分別優(yōu)于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后腰背部疼痛程度比較 ［例（%）］

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率均為14.00%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

近年來，老年性骨質(zhì)疏松癥患者數(shù)量在日益加劇的人口老齡化作用下日益增加，其具有較高的骨脆性，輕微創(chuàng)傷就會引發(fā)骨折［6］。雙磷酸鹽類藥物能夠促進骨密度的增加，減少骨折的發(fā)生風(fēng)險，因此在骨質(zhì)疏松癥的防治中得到了廣泛應(yīng)用。阿侖膦酸鈉是一種雙磷酸鹽類藥物，近年來在老年性骨質(zhì)疏松癥的防治中得到了極為廣泛的應(yīng)用。如果超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥患者缺乏便利的行動或長期臥床，那么由于其很難站立，無法口服雙磷酸鹽類藥物，因此阿侖膦酸鈉在超高齡老年性骨質(zhì)疏松癥患者治療中的應(yīng)用受到了限制［7］。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，對骨質(zhì)疏松癥患者靜脈輸注伊班膦酸鈉能夠最大限度地促進其股骨頸、腰椎骨密度的增加［8］。如果高齡老年性骨質(zhì)疏松癥患者缺乏良好的腎功能或長期臥床，也可以應(yīng)用伊班膦酸鈉。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，阿侖膦酸鈉片和伊班膦酸鈉注射液具有類似的臨床療效，但前者較后者具有較高的成本-效益，而如果老年性骨質(zhì)疏松癥患者無法口服阿侖膦酸鈉片，則可以對其靜脈滴注伊班膦酸鈉注射液［9］。本研究結(jié)果顯示，2組總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異；2 組治療前股骨頸、腰椎骨密度及BALP、CTX-Ⅰ水平和治療后股骨頸、腰椎骨密度比較無統(tǒng)計學(xué)差異；阿侖膦酸鈉片組治療后BALP、CTX-Ⅰ水平高于伊班膦酸鈉注射液組；伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后股骨頸、腰椎骨密度分別高于本組治療前，BALP、CTX-Ⅰ水平分別優(yōu)于本組治療前；與上述研究結(jié)果一致，分析原因為伊班膦酸鈉屬于第三代雙磷酸鹽類藥物，含氮，與阿侖膦酸鈉相比具有較高的抑制骨吸收的生物活性。而阿侖膦酸鈉具有較大的分子極性、較差的脂溶性。

本研究結(jié)果還顯示，2 組治療前后腰背部疼痛程度比較無統(tǒng)計學(xué)差異伊班膦酸鈉注射液組、阿侖膦酸鈉片組治療后腰背部疼痛程度分別優(yōu)于本組治療前；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，分析原因為伊班膦酸鈉靜脈給藥避免了藥物對上消化道的作用，每3 個月1 次將用藥間隔時間延長，改善了患者的依從性。同時，伊班膦酸鈉具有較小的腎毒性、較少的急性不良反應(yīng)，應(yīng)用前景較為廣闊。阿侖膦酸鈉具有較低的口服吸收率，同時會較為強烈地刺激食管軸膜，因此其適用人群較為有限［10］。

從總體上來說，臨床在對骨質(zhì)疏松癥進行防治的過程中應(yīng)該對患者的實際病情進行綜合分析，如果患者能夠站立或較為自如地活動、具有較好的胃腸道功能，則優(yōu)先選擇阿侖膦酸鈉片；而如果患者無法站立、缺乏便利的行動、具有稍差的胃腸道功能，或在其他因素影響下無法口服阿侖膦酸鈉片，則應(yīng)該對其靜脈滴注伊班膦酸鈉注射液。

綜上所述，伊班膦酸鈉注射液與阿侖膦酸鈉片治療老年性骨質(zhì)疏松癥的療效相當，但前者較后者更能有效地降低患者的BALP、CTX 水平，值得推廣。