陳林

腦梗死是一種腦血管疾病，在臨床較為常見，主要臨床特征為血栓栓塞后對應(yīng)區(qū)域腦組織缺血壞死或顱內(nèi)動(dòng)脈血栓形成。腦組織支配區(qū)域的運(yùn)動(dòng)、感覺功能會(huì)在缺血缺氧損傷后發(fā)生障礙［1］。糖尿病患者極易發(fā)生腦梗死，體內(nèi)自由基會(huì)在糖基化終末產(chǎn)物堆積的情況下增加，并氧化損傷內(nèi)皮，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的逐步形成，從而促進(jìn)腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加［2］。本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合抗氧化治療腦梗死合并糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病及糖尿病周圍神經(jīng)病變病史；（2）處于超聲溶栓及介入治療時(shí)間窗內(nèi)；（3）符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腰椎間盤突出病史；（2）有腦創(chuàng)傷病史；（3）合并惡性腫瘤。

1.2 一般資料 選取長沙市中醫(yī)醫(yī)院2018 年6 月—2020 年6 月收治的腦梗死合并糖尿病周圍神經(jīng)病變患者100 例，依據(jù)治療方法不同分為常規(guī)治療組與結(jié)合治療組，各50 例。常規(guī)治療組中男32 例（64.0%），女18 例（36.0%）；年齡41～65 歲，平均（52.3±8.4）歲；體質(zhì)指數(shù)20～33 kg/m2，平均（26.2±4.1）kg/m2；發(fā)病至治療時(shí)間9～13 h，平均（11.4±1.4）h；糖尿病病程2～25 年，平均（8.2±1.0）年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～7 年，平均（2.1±0.6）年；合并癥：高血壓19 例（38.0%），高脂血癥13 例（26.0%），冠心病7 例（14.0%）；吸煙23 例（46.0%）；酗酒15 例（30.0%）。結(jié)合治療組中男31 例（62.0%），女19 例（38.0%）；年齡42～66 歲，平均（53.1±8.6）歲；體質(zhì)指數(shù)21～33 kg/m2，平均（26.8±4.5）kg/m2；發(fā)病至治療時(shí)間8～13 h，平均（11.2±1.2）h；糖尿病病程3～25 年，平均（8.6±1.8）年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程2～7 年，平均（2.4±0.7）年；合并癥：高血壓18 例（36.0%），高脂血癥12 例（24.0%），冠心病9 例（18.0%）；吸煙22 例（44.0%）；酗酒16 例（32.0%）。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 方法 常規(guī)治療組予以常規(guī)治療，即予以氯吡格雷、阿司匹林抗血小板聚集治療，并應(yīng)用前列地爾改善循環(huán)，依達(dá)拉奉清除自由基，依據(jù)患者血糖水平調(diào)整降糖治療方案。結(jié)合治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上予以丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療，0.2 g/次，3 次/d，并予以硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20203417，規(guī)格：12 ml ∶300 mg）治療，即將硫辛酸注射液250 mg 溶入0.9%氯化鈉溶液100 ml 進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，4 周為1 個(gè)療程，共治療1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后血清氧化損傷標(biāo)志物〔包括總抗氧化能力（T-AOC）、8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）、8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、丙二醛（MDA）〕水平。采集患者空腹肘靜脈血4～5 ml，應(yīng)用南京建成公司生產(chǎn)的試劑盒，運(yùn)用比色法對T-AOC 水平進(jìn)行測定。應(yīng)用南京建成公司生產(chǎn)的試劑盒，運(yùn)用硫代巴比妥酸法對8-OHdG、8-iso-PGF2α、MDA 水平進(jìn)行測定。（2）比較2 組治療前后血清炎性細(xì)胞因子〔包括血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（PECAM-1）、白細(xì)胞活化黏附因子（ALCAM）、趨化因子配體16（CXCL16）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）〕水平。應(yīng)用上海西塘公司生產(chǎn)的試劑盒，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對PECAM-1、ALCAM、CXCL16、TNF-α、MIF 水平進(jìn)行測定。（3）比較2 組治療前后血清神經(jīng)細(xì)胞因子〔包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（PD-ECGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）〕水平。應(yīng)用上海西塘公司生產(chǎn)的試劑盒，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對PD-ECGF、VEGF、IGF-1、BDNF 水平進(jìn)行測定。（4）比較2 組治療前后血糖（空腹血糖、餐后2 h 血糖）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel 指數(shù)（BI）評分、改良Rankin 量表（mRS）評分。NIHSS 評分總分0～45 分，表示無至嚴(yán)重。BI 評分指數(shù)總分0～100 分，表示低至高。mRS 評分總分0～5 分，表示高至低。（5）比較2 組臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者疼痛及踝、腕以下麻木等感覺異常減輕，感覺在很大程度上減退為顯效；治療后患者疼痛及踝、腕以下麻木等感覺異常均減輕，感覺在較大程度上減退為有效；治療后患者疼痛及踝、腕以下麻木等感覺異常沒有減輕或加重，無感覺為無效。（6）觀察2 組不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血清氧化損傷標(biāo)志物水平 治療前2 組血清T-AOC、8-OHdG、8-iso-PGF2α、MDA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后結(jié)合治療組血清T-AOC 水平高于常規(guī)治療組，血清8-OHdG、8-iso-PGF2α、MDA 水平低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后血清氧化損傷標(biāo)志物水平比較（）

2.2 血清炎性細(xì)胞因子水平 治療前2 組血清PECAM-1、ALCAM、CXCL16、TNF-α、MIF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后結(jié)合治療組血清PECAM-1、ALCAM、CXCL16、TNF-α、MIF 水平低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血清炎性細(xì)胞因子比較（）

2.3 血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平 治療前2 組血清PD-ECGF、VEGF、IGF-1、BDNF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后結(jié)合治療組血清PD-ECGF、VEGF、IGF-1、BDNF 水平高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較（）

2.4 血糖、NIHSS 評分、BI 評分、mRS 評分 治療前2 組空腹血糖、餐后2 h 血糖、NIHSS 評分、BI 評分、mRS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后結(jié)合治療組空腹血糖、餐后2 h 血糖、NIHSS 評分、mRS 評分低于常規(guī)治療組，BI評分高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后血糖、NIHSS 評分、BI 評分、mRS 評分比較（）

2.5 臨床療效 結(jié)合治療組患者治療總有效率為98.0%，高于常規(guī)治療組的84.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.830，P＜0.05）。見表5。

表5 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.6 不良事件發(fā)生情況 2 組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.760，P＞0.05）。見表6。

表6 2 組不良事件發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

糖尿病患者發(fā)生腦梗死、周圍神經(jīng)病變與體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)激活密切相關(guān)，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)功能在發(fā)生腦梗死后還會(huì)受到缺血缺氧及氧化應(yīng)激損傷，神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)減退、外周神經(jīng)及中樞神經(jīng)中的細(xì)胞損傷是其主要臨床表現(xiàn)［4-5］。近年來，在腦梗死的治療中，丁苯酞在臨床得到了日益廣泛的應(yīng)用，其能夠減輕腦組織缺血缺氧損傷［6］。α-硫辛酸具有抗氧化作用，能夠有效治療腦梗死及周圍神經(jīng)病變［7］。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在腦梗死合并糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中，丁苯酞聯(lián)合抗氧化治療能夠促進(jìn)患者細(xì)胞氧化損傷的減輕，改善患者神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)［8-9］。本研究結(jié)果顯示，治療后結(jié)合治療組血清T-AOC、PD-ECGF、VEGF、IGF-1、BDNF、BI 評分高于常規(guī)治療組，血清8-OHdG、8-iso-PGF2α、MDA、PECAM-1、ALCAM、CXCL16、TNF-α、MIF、空腹血糖、餐后2 h 血糖、NIHSS 評分、mRS 評分低于常規(guī)治療組，且結(jié)合治療組患者治療總有效率高于常規(guī)治療組，同時(shí)2 組不良事件發(fā)生率間無差異，表明丁苯酞聯(lián)合抗氧化治療腦梗死合并糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，減輕氧化損傷和炎性反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。