龔純，李為，唐利文，郭忠聰，楊婧，徐偉兵

結直腸癌是臨床較常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)生于結腸及直腸部位［1］。在我國，隨著人口老齡化和人們生活習慣的改變，結直腸癌的發(fā)病率不斷增長［2-3］。結直腸癌的治療手段包括新輔助治療、術后輔助治療及轉化治療，其中化療承擔了不可替代的角色［4］。但是化療在殺滅腫瘤細胞的同時，對增殖活躍的白細胞（WBC）、中性粒細胞、血小板帶來非常大的影響。中粒細胞的減少將引發(fā)嚴重的感染，造成化療時間的延遲，化療劑量的下降，甚至引起化療的終止［5-6］。所以維持參考范圍內的粒細胞水平是保證化療進行的先行條件，也是進行足劑量化療的關鍵因素?；谂R床問題的需要，本研究選取結直腸癌術后化療粒細胞減少癥患者為研究對象，探究采用溫針灸聯(lián)合重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）治療該病的治療效果，溫針灸選擇的穴位為膈俞、雙側足三里、關元，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科2020 年6 月—2021 年6 月收治的結直腸癌術后化療粒細胞減少癥患者60 例。納入標準：（1）經(jīng)CT、MRI 檢查及病理學診斷確診為結直腸癌者；（2）接受根治手術治療，術后行輔助化療者；（3）化療后血常規(guī)檢驗，其中WBC＜3.0×109/L，中性粒細胞計數(shù)＜1.5×109/L，并診斷為粒細胞減少癥者；（4）符合化療、針刺指征者；（5）臨床資料齊全，肝腎功能、凝血功能檢查均處于參考范圍者；（6）年齡介于40～65 歲之間者；（7）預計生存期≥3 個月者；（8）依從性良好者。排除標準：（1）最近1 個月內曾服用導致WBC 下降藥物者；（2）合并肝腎功能障礙者；（3）入組前即存在醫(yī)院感染者；（4）合并其他惡性腫瘤者；（5）生命體征不平穩(wěn)、重要臟器受損或功能障礙、凝血功能障礙者；（6）對本研究治療藥物過敏者；（7）精神障礙、意識不清、溝通障礙者；（8）乙醇、藥物成癮者。按照隨機分配的原則分為研究組和對照組，每組30 例。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組和研究組均采用mFOLFOX6 化療方案。對照組給予皮下注射rhG-CSF（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字S19990049）升粒細胞治療，經(jīng)皮下注射，注射劑量為2 μg/kg，1 次/d；若皮下注射困難，則采用靜脈滴注，注射劑量為5 μg/kg，1 次/d。研究組給予溫針灸膈俞、雙側足三里、關元穴位聯(lián)合rhG-CSF治療，囑患者先采取俯臥位，在常規(guī)消毒后，使用毫針斜刺膈俞穴位0.5～1.0 寸。再囑患者采取仰臥位，在患者排空膀胱后直刺關元穴位1.0 寸，雙側足三里穴位1.5寸。刺入以上穴位后采用補瀉手法使之得氣，將針留在適當?shù)纳疃?，在針柄上穿置一段長1.0～2.0 cm 的艾炷施以溫針灸，待艾炷燃盡后除去灰燼。每次每個穴位可施以艾炷1～3 壯，施灸完畢再將針取出。注意避免燙傷患者的皮膚和衣物。針刺操作1 次/d，7 d 為1 個療程。rhG-CSF 治療方法同對照組，其停用標準是WBC 增高至10.0×109/L 以上。

1.3 觀察指標（1）觀察2 組患者治療前后的WBC、中性粒細胞計數(shù)、血紅蛋白（HGB）水平。（2）觀察2 組患者不良反應〔骨痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、肝功能異常、堿性磷酸酶（ALP）、過敏反應〕發(fā)生情況。

2 結果

2.1 2 組患者一般資料比較 2 組患者年齡、性別、病灶部位、TNM 分期、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組患者一般資料比較

2.2 2 組患者治療前后WBC、中性粒細胞計數(shù)、HGB比較 治療前2 組患者WBC、中性粒細胞計數(shù)、HGB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2 組患者HGB 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組患者WBC、中性粒細胞計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后WBC、中性粒細胞計數(shù)、HGB 比較（）

2.3 2 組患者不良反應總發(fā)生率比較 治療期間，對照組不良反應總發(fā)生率為69.51%，高于研究組的43.33%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.381，P=0.016）。見表3。

表3 2 組患者不良反應發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

流行病學提示，在世界范圍內，結直腸癌發(fā)病率居于第三位，病死率居于第二位，是非常棘手的疾病之一。近年來，在分子檢測基礎上，針對特定驅動基因開展的分子靶向治療明顯改善了轉移性結直腸癌患者的生存質量［7］。但在結直腸癌新輔助治療、轉化治療、術后輔助治療以及晚期結直腸癌全身治療當中，全身靜脈化療均是不可替代的治療方法［8］?；熌軌驅崿F(xiàn)對結直腸癌臨床癥狀的有效控制，縮小腫瘤體積，為手術治療創(chuàng)造有利的條件，延長患者生存期。但大多數(shù)患者化療過程中出現(xiàn)嚴重的血液學毒性，例如重度粒細胞減少給患者帶來重度感染，甚至菌血癥。只能減少患者化療劑量，甚至終止靜脈化療［9］。如何讓足劑量的靜脈化療繼續(xù)進行下去，是應該思考的問題。

rhG-CSF 雖然可以有效地升高粒細胞，改善骨髓抑制，但是其也有一些不容忽視的缺點，例如：不良反應多、t1/2短、需頻繁多次給藥、患者依從性差等［10］。rhGCSF 是調節(jié)骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，可選擇性作用于造血祖細胞，促進其增殖、分化，但用藥不良反應、禁忌、注意事項不可忽視，其不良反應不僅對肌肉骨骼系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等造成相關不良反應，且可造成全身性反應，例如：發(fā)熱、胸痛、疲勞、過敏等，我們在臨床工作中都需要密切注意，防患于未然?，F(xiàn)在越來越多的研究表明，運用中醫(yī)理論進行辨證施治，并在惡性腫瘤的不同階段，采用中西醫(yī)結合的方法，對于提高療效，減少不良反應，改善生存質量，延長生存期有一定的作用。

《靈樞· 經(jīng)脈》記載：“經(jīng)脈者，所以決死生，處百病，調虛實，不可不通”。說明經(jīng)絡在生理、病理和疾病的防治等方面有著非常重要的作用，具體表現(xiàn)在聯(lián)系臟腑、溝通內外；運行氣血，協(xié)調陰陽；抗御病邪，反映證候；傳導感應，調整虛實?！鹅`樞· 九針論》曰：“四時八風之客于經(jīng)絡之中，為瘤病者也”。人體因外感六淫，以致臟腑經(jīng)絡氣血阻滯，痰結毒聚，聚而成瘤，說明經(jīng)絡與惡性腫瘤的發(fā)生息息相關?；颊呓Y直腸癌術后，本是正氣虧虛，氣虛瘀滯，加之靜脈化療影響，損傷人體，脾氣虧虛，運化無權，脾為后天之本，氣血乏源，無以資助先天之腎，造成腎精匱乏，不能充養(yǎng)人體。此時中醫(yī)在辨證論治的基礎上，施以中醫(yī)治療手段，達到益氣健脾、補腎養(yǎng)精、生髓生血之效［11］。

溫針灸是針刺穴位與艾灸聯(lián)用的一種針灸治療方式。適用于需要針刺留針，并施以艾灸的疾病。根據(jù)辨證，結直腸癌術后粒細胞減少癥患者，脾腎陽虛證多見，所以在針刺補瀉手法基礎上，加用溫針灸以達到溫陽健脾、益氣補腎、養(yǎng)精生血之效［12］。

足太陽膀胱經(jīng)為多血少氣的陽經(jīng)，督脈與足太陽經(jīng)并行，通過背俞穴與臟腑相連。取足太陽膀胱經(jīng)背部的腧穴膈俞，該穴為八會穴中的“血會”，為氣血匯聚之處，《難經(jīng)》有云：“血會膈俞。疏曰：血病治此。蓋上則心俞，心主血，下則肝俞，肝藏血，故膈俞為血會。又：足太陽多血”。陳修園有言：“諸經(jīng)之血皆從膈膜上下，又心主血，肝藏血，心位于膈上，肝位膈下，交通于膈膜，故血會于膈俞也”。因此針刺膈俞能夠起到溫陽生血之效。程紹魯?shù)龋?3］針對化療后白細胞減少癥患者行紅外照射治療，選取穴位大椎穴和膈俞穴，試驗研究結果提示治療組升白細胞的療效穩(wěn)定持久。

足陽明胃經(jīng)屬陽經(jīng)，特點為多氣多血。胃作為人體重要臟器官，其功能為促進食物的消化與吸收，主收納腐熟水谷之物，有“太倉”之稱。與脾臟同居中焦，兩條經(jīng)脈相互絡屬，構成表里。脾為后天之本，脾胃是氣血生化之源，化為精微物質，以榮養(yǎng)全身。取足陽明胃經(jīng)的合穴之足三里，該穴為胃下合穴，主治虛勞諸證，為強益身體的要穴。宋代《太平圣惠方》有云：“五勞羸瘦，七傷虛乏，皆調三里”。楊嘉恩［14］用溫針灸足三里等穴位治療白細胞減少癥，結果提示其可有效預防癌癥化療引起的白細胞減少癥。

任脈為奇經(jīng)八脈中重要的一條經(jīng)脈，主要作用是統(tǒng)攝全身的陰經(jīng)?！端貑枴?骨空論》曰：“任脈者，起于中極之下，以上毛際，循腹里上關元，至咽喉，上頤循面入目”。關元穴位于臍下三寸，是人元、陰元及陽關的關鍵。足三陰經(jīng)與任脈在關元穴位置交匯，此處蘊集肝臟、脾臟及腎臟藏血，因此關元穴與人體的脾、肝、腎三陰經(jīng)以及足陽明胃經(jīng)相關。關元會聚多經(jīng)，是人身元氣之源泉，具有補腎益精，溫陽補虛之功效［15］。

本研究中，研究組WBC、中性粒細胞計數(shù)均高于對照組，提示溫針灸聯(lián)合rhG-CSF 治療結直腸癌術后化療粒細胞減少癥的療效明顯。2 組治療前后HGB 均無統(tǒng)計學差異，提示給予溫針灸聯(lián)合rhG-CSF 治療對患者HGB 不會產(chǎn)生明顯影響，這與rhG-CSF 具有細胞特異性，僅作用于中性粒細胞及其祖細胞，對紅細胞影響較小有關。結直腸本屬消化器官，術后易導致脾氣虧虛，濕濁內生，加之靜脈化療對人體的影響，導致脾胃損傷，氣血生化乏源，先后天無以充養(yǎng)，精髓不生，故化療后WBC 減少多屬脾腎陽虛證。采用溫針灸對膈俞、雙側足三里、關元穴治療，四穴可以達到溫陽健脾、益氣補腎、養(yǎng)精生血之效。

綜上所述，針對結直腸癌術后化療引起的粒細胞減少癥，采用溫針灸與rhG-CSF 聯(lián)合治療方案效果可靠，且對HGB 無影響，值得臨床推廣。