石功亮，顏艷倩

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是腫瘤科較常見的疾病，多發(fā)于老年人群，尤其是合并基礎(chǔ)疾病的老年人群。NSCLC 起病急，病情進(jìn)展迅速，可危及患者生命安全［1］。NSCLC 的主要發(fā)病機(jī)制是環(huán)境改變及不良嗜好等對患者肺泡、組織間隔、肺功能造成損傷，部分肺黏膜、組織基因突變，發(fā)展為鱗狀細(xì)胞，導(dǎo)致患者呼吸困難、胸痛、咳嗽、咯血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。NSCLC 的治療目的主要是改善患者肺功能，抑制病情繼續(xù)惡化、加重，抑制腫瘤增殖，改善受損組織，進(jìn)而緩解臨床癥狀。NSCLC 的侵襲性較高，且早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會。

目前，臨床治療NSCLC 主要方法為放療、化療等［2］，主要作用機(jī)制是殺滅癌細(xì)胞，抑制炎癥因子釋放，減輕患者的臨床癥狀；但同時(shí)也會對患者正常細(xì)胞造成傷害，進(jìn)而降低機(jī)體抵抗力。吉非替尼為靶向藥物，能特定作用于腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)，僅對腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，對周圍正常組織危害較?。?］?；诖耍狙芯恐荚诜治黾翘婺岚邢蛑委煴砥どL因子受體（EGFR）基因敏感突變的晚期NSCLC 的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年1 月—2021 年1 月郴州市第一人民醫(yī)院收治的70 例EGFR 基因敏感突變的晚期NSCLC 患者納入本研究，均符合《2018 年CSCO 肺癌指南》中的NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心理疾病者；（2）對本研究所用藥物過敏者；（3）合并重要器官、功能不全者；（4）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個月者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組。對照組35 例，其中男15 例，女20 例；年齡42～79 歲，平均年齡（57.39±1.05）歲；病理分型：腺癌17 例，鱗癌13 例，鱗腺癌5 例；臨床分期：Ⅲa 期12 例，Ⅲb 期12 例，Ⅳ期11 例。試驗(yàn)組35 例，其中男16 例，女19 例；年齡41～82 歲，平均年齡（56.21±1.54）歲；病理分型：腺癌15 例，鱗癌16 例，鱗腺癌4 例；臨床分期：Ⅲa 期13 例，Ⅲb期12 例，Ⅳ期10 例。2 組患者性別、年齡、病理分型及臨床分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者給予艾迪注射液（生產(chǎn)廠家：貴州益佰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z52020236）60 ml 加入0.9%氯化鈉注射液500 ml 中，靜脈滴注，1 次/d，連用2 周。同時(shí)采用GP 化療方案：吉西他濱（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030104）1 000 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，靜脈滴注，第1、8 天給藥；順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021358）25 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 ml 中，靜脈滴注，第2～4 天給藥。以3 周為1 個療程，持續(xù)化療2 個療程。

1.2.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組患者給予吉非替尼〔生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163465〕靶向治療，250 mg/次，1 次/d，口服。以3 周為1 個療程，持續(xù)化療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 比較2 組患者臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床診療指南· 呼吸病學(xué)分冊》。以患者腫瘤完全消失，1 個月內(nèi)無復(fù)發(fā)跡象，且治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平在參考范圍，判定為顯效；患者腫瘤體積縮小30%，1 個月內(nèi)無新發(fā)腫瘤，且治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平穩(wěn)定，判定為有效；患者腫瘤無明顯縮小或體積增大，1 個月內(nèi)有新發(fā)腫瘤，且治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平無改善或加重，判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平 分別于治療前1 d 及治療后檢測2 組患者血清腫瘤標(biāo)志物，具體方法如下：抽取患者空腹靜脈血液3 ml，靜置1 h 后進(jìn)行離心處理，3 000 r/min 離心10 min，之后使用移液槍抽取上清液，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清糖鏈抗原125（CA125）、鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）、癌胚抗原（CEA）及腫瘤壞死因子（TNF）水平。

1.3.3 毒副作用發(fā)生情況 記錄并比較2 組患者毒副作用發(fā)生情況，包括肝腎功能異常、血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率為48.57%（17/35），高于對照組的31.43%（11/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.025，P＜0.001）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前2 組患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.3 2 組患者毒副作用發(fā)生率比較 試驗(yàn)組患者毒副作用總發(fā)生率為5.71%（2/35），低于對照組的14.29%（5/35），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.433，P=0.027）。見表3。

表3 2 組患者毒副作用發(fā)生情況比較 ［例（%）］

3 討論

NSCLC 是臨床常見疾病，發(fā)病原因包括環(huán)境污染、呼吸道疾病及吸煙等不良嗜好，主要發(fā)病機(jī)制為多種誘發(fā)因素導(dǎo)致患者呼吸系統(tǒng)進(jìn)行性損傷，部分損傷為不可逆性損傷［4］，患者主要臨床表現(xiàn)為呼吸受阻、咳嗽、咳痰、胸痛等。NSCLC 發(fā)病較為隱匿，發(fā)病初期患者僅有輕微胸痛、咳嗽等臨床癥狀，容易被誤診［5-8］，且不易引起患者關(guān)注。NSCLC 病情進(jìn)展迅速，一旦有較為明顯的臨床癥狀，如痰量增加、刺激性咳嗽、呼吸困難、肝臟腫大等，病情多已進(jìn)入中晚期階段，已錯過最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能通過放療、化療、抑癌藥物等方式治療，患者預(yù)后較差，病死率較高。

SCCA、CEA 均為血清腫瘤標(biāo)志物［9-12］，二者水平升高提示腫瘤組織增殖、惡化加重，二者水平降低則提示腫瘤增殖受到抑制。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對照組，治療后試驗(yàn)組患者血清CA125、SCCA、CEA 及TNF 水平低于對照組，表明吉非替尼靶向治療EGFR 基因敏感突變的晚期NSCLC 患者的臨床療效確切，能有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。吉非替尼靶向治療是通過阻斷腫瘤細(xì)胞增殖的基因編碼信號，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，進(jìn)而緩解臨床癥狀［8］。分析其原因?yàn)椋杭翘婺岚邢蛑委熆梢赃x擇性地作用于腫瘤細(xì)胞，并且阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖過程，有針對性地靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞相應(yīng)的分子受體，抑制NSCLC 細(xì)胞的有絲分裂及增殖活動，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞停止生長，逐漸縮小甚至消失。由于罹患惡性腫瘤的患者多會出現(xiàn)消瘦、厭食等惡病質(zhì)體征，身體極度虛弱，故難以承受放療及化療造成的傷害。吉非替尼屬于新型靶向藥物，可特定地作用于NSCLC 細(xì)胞，對患者健康組織的損傷較小，且較放療、化療等治療方式而言，能最大限度地降低對患者的二次傷害［13-15］。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者毒副作用總發(fā)生率低于對照組，表明吉非替尼可減輕毒副作用的發(fā)生。

綜上所述，吉非替尼靶向治療EGFR 基因敏感突變的晚期NSCLC 患者的臨床療效確切，能有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，減輕毒副作用的發(fā)生。