陳建海

冠心病、高血壓均是臨床常見的心血管疾病，高發(fā)于老年群體。有研究指出，冠心病與高血壓互為因果關(guān)系，超過50%的冠心病患者伴隨高血壓，而高血壓患者發(fā)生冠心病的概率較高［1］。老年冠心病合并高血壓患者會出現(xiàn)心絞痛、胸悶、心肌缺血等癥狀，影響其生活質(zhì)量，若不予以重視，嚴重者可誘發(fā)心肌梗死、腦出血、腦卒中等，威脅患者生命安全［2］。依那普利、硝苯地平控釋片是治療老年冠心病合并高血壓患者的常見藥物，療效較好，但有研究指出，單一用藥療效較局限，患者仍有較大概率出現(xiàn)非致死性心肌梗死、腦缺血等不良事件，對患者預(yù)后改善并不明顯［3］。而通過聯(lián)合用藥不但可達到良好的降壓效果，而且對老年患者的心功能、血管內(nèi)皮功能有理想改善作用。基于此，本研究采用硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療老年冠心病合并高血壓患者，并獲得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年6 月—2020 年6 月九江市第一人民醫(yī)院收治的80 例老年冠心病合并高血壓患者的臨床資料，按治療方式的不同將其分為單一組（給予依那普利治療）和聯(lián)合組（給予硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療），每組40 例。納入標準：（1）符合《高齡老年冠心病診治中國專家共識》［4］、2019 年版《高血壓基層診療指南》［5］中冠心病、高血壓的診斷標準，經(jīng)24 h 動態(tài)心電圖檢查、血壓測量、心功能檢測、實驗室檢查等確診為冠心病合并高血壓，伴有心絞痛、心肌缺血等癥狀；（2）年齡≥60 歲；（3）靜息狀態(tài)下連續(xù)測量血壓，患者舒張壓（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、收縮壓（SBP）≥140 mmHg；（4）對本研究所使用藥物無過敏史。排除標準：（1）伴有主動脈關(guān)閉不全者；（2）合并糖尿病、腎病、甲狀腺功能不全者；（3）伴有血液系統(tǒng)、先天性疾病者；（4）有精神疾病病史者。單一組中，男21 例，女19 例；年齡61～78 歲，平均（72.4±2.0）歲；高血壓病程1～10 年，平均（5.23±2.08）年；冠心病病程1～6 年，平均（3.01±1.41）年。聯(lián)合組中，男23 例，女17 例；年齡61～79 歲，平均（72.9±2.5）歲；高血壓病程1～11 年，平均（5.85±2.26）年；冠心病病程1～7 年，平均（3.75±1.96）年。2 組患者性別、年齡、高血壓病程、冠心病病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得九江市第一人民醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 2 組患者收治入院后，均進行血管擴張、抗凝、強心、調(diào)脂等處理，并引導(dǎo)患者科學運動和飲食，保證合理的休息，避免過度勞累。在此基礎(chǔ)上，單一組患者服用馬來酸依那普利片（生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026567，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1 次/d。聯(lián)合組患者服用馬來酸依那普利片聯(lián)合硝苯地平控釋片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20180025，規(guī)格：30 mg），馬來酸依那普利片治療方法同前，硝苯地平控釋片30 mg/次，2 次/d。治療周期均為2 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較2 組患者治療前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPP）水平、血壓（DBP、SBP）和血管內(nèi)皮功能指標〔一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素（ET）〕、心功能指標〔左心室舒張末期直徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、平均動脈壓（MAP）、心率（HR）〕，并對比2 組臨床療效、不良事件發(fā)生率（腦卒中、惡心頭痛、非致死性心肌梗死、腦缺血）。

1.3.1 實驗室指標 治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心后取上層血清，采用羥胺法檢測SOD 水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測MDA 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測AOPP水平，采用硝酸還原酶法檢測NO 水平，采用放射免疫分析法檢測ET 水平。

1.3.2 血壓 治療前后讓患者處于靜息狀態(tài)下，采用相同的血壓計為患者測量血壓，均檢測右臂，共測量2 次，最后取平均值作為血壓的檢測值。

1.3.3 心功能指標 采用超聲心動圖檢測儀（生產(chǎn)廠家：飛利浦，型號：IE33）測量患者心功能指標。

1.3.4 臨床療效 根據(jù)患者的臨床癥狀和各指標改善情況評定臨床療效，顯效：患者心絞痛等癥狀完全消失，血壓、血管內(nèi)皮功能指標、心功能指標較治療前改善>50%；有效：患者心絞痛等癥狀顯著改善，血壓、血管內(nèi)皮功能指標、心功能指標較治療前改善30%～50%；無效：患者臨床癥狀、血壓、血管內(nèi)皮功能指標、心功能指標變化不明顯，或者病情加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前后SOD、MDA、AOPP 水平比較 治療前，2 組患者SOD、MDA、AOPP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，2 組患者SOD 水平高于治療前，MDA、AOPP 水平低于治療前，且聯(lián)合組患者SOD 水平高于單一組，MDA、AOPP 水平低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組患者治療前后SOD、MDA、AOPP 水平比較（）

2.2 2 組患者治療前后血壓比較 治療前，2 組患者DBP、SBP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，2 組患者DBP、SBP 低于治療前，且聯(lián)合組患者DBP、SBP 低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血壓比較（，mmHg）

2.3 2 組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較 治療前，2 組患者NO、ET 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，2 組患者NO 水平高于治療前，ET 水平低于治療前，且聯(lián)合組患者NO 水平高于單一組，ET 水平低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較（）

2.4 2 組患者治療前后心功能指標比較 治療前，2 組患者LVESD、LVEF、MAP、HR 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，2 組患者LVEF 高于治療前，LVESD、MAP、HR 低于治療前，且聯(lián)合組患者LVEF 高于單一組，LVESD、MAP、HR 低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后心功能指標比較（）

2.5 2 組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率為97.50%，高于單一組的85.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.91，P<0.05）。見表5。

表5 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.6 2 組患者不良事件發(fā)生率比較 聯(lián)合組患者不良事件總發(fā)生率為5.00%，低于單一組的20.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.11，P<0.05）。見表6。

表6 2 組患者不良事件發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

老年患者多伴隨各種基礎(chǔ)病，且機體功能衰退，抗病能力弱，一旦出現(xiàn)冠心病合并高血壓，容易引起與腦血管、腎臟、心臟等相關(guān)的并發(fā)癥，加重疾病，危害老年患者的生命健康。同時，老年患者的血壓波動較大，對藥物的吸收率較年輕人低，降壓困難。若老年患者長期處于血壓升高狀態(tài)，容易損傷其顱腦、臟器等，促使冠狀動脈粥樣硬化嚴重病變，增加死亡率［6］。因此，臨床需要尋找一種有效、安全的治療方案幫助患者快速穩(wěn)定血壓，改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者SOD、NO 水平、LVEF 高于單一組，MDA、AOPP 水平、DBP、SBP、ET 水平、LVESD、MAP、HR 低于單一組，說明硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療老年冠心病合并高血壓患者，可以有效穩(wěn)定患者的血壓，改善其血管內(nèi)皮功能、心功能，促進毒素代謝，保證治療效果。AOPP 屬于氧化鏈式反應(yīng)產(chǎn)物，能夠反映蛋白氧化的程度［7］。SOD 屬于金屬蛋白酶，是一種天然的氧自由基清除劑，能有效預(yù)測患者的機體氧化應(yīng)激狀態(tài)。MDA 屬于膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，能游離氨基酸、蛋白質(zhì)，促使上述產(chǎn)物交聯(lián)，損傷血管基膜，促使其厚度增加［8］。血管內(nèi)皮的正常功能夠抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張功能，促使血液正常運行，保證血壓的穩(wěn)定。有研究指出，血管內(nèi)皮損傷與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病機制密切相關(guān)，心絞痛患者常伴有不穩(wěn)定性斑塊和嚴重的血管內(nèi)皮損傷現(xiàn)象［9］。依那普利的藥物吸收利用率較高，進入人體后，可迅速被水解為依那普利拉，其能有效減輕患者的血管阻力，擴張血管，增加心搏出量，改善機體氧化應(yīng)激狀態(tài)，消除MDA，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮降壓作用［10］。依那普利還屬于一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，不但能調(diào)節(jié)患者的血運，還能改善患者的心肌功能，促使其血壓快速穩(wěn)定。但是單一性用藥存在一定的局限性，達不到預(yù)期效果，患者出現(xiàn)不良事件的概率較高。硝苯地平控釋片屬于鈣離子抑制劑，能選擇性抑制Ca2+流入平滑肌、心肌細胞中，減少患者心肌能量和氧氣的消耗，促使心肌收縮力降低，快速擴張血管，修復(fù)血管內(nèi)皮，保護心肌細胞，增加心功能，促使心率、血壓等恢復(fù)正常，從而達到降壓的目的［11］。硝苯地平控釋片與依那普利聯(lián)用治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，共同降低患者的血壓，并保護患者的心肌功能，有利于患者病情的改善。

本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組患者治療總有效率為97.50%，高于單一組的85.00%，聯(lián)合組患者不良事件總發(fā)生率為5.00%，低于單一組的20.00%，說明硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療老年冠心病合并高血壓患者，能顯著提升臨床療效，減少不良事件的發(fā)生，安全性好。依那普利可以增加血管的順應(yīng)性，防止全身血管過度收縮，并阻止血管緊張素的大量生成，平復(fù)平滑肌，對血壓和心功能的調(diào)節(jié)有積極作用［12］。硝苯地平控釋片可以有效抑制激肽酶，降低患者體內(nèi)茶酚胺水平，消除交感神經(jīng)的興奮性，促使血管擴張的同時，保護心臟和內(nèi)皮細胞，有利于患者心功能、內(nèi)皮功能的修復(fù)［13］。同時，硝苯地平控釋片的藥物利用率更高，能在24 h 之內(nèi)快速穩(wěn)定患者體內(nèi)的血藥濃度，并快速清除血漿中藥物的高峰濃度，保護腎臟功能，減少血管收縮反應(yīng)和腎小管對鈉的重吸收，安全性好，不會增加患者腦血管事件發(fā)生率［14］。硝苯地平控釋片進入人體后，對鈣離子有特異性，藥物發(fā)揮功效時，并不會影響患者的交感神經(jīng)，與依那普利聯(lián)用治療疾病，不但能提升臨床療效，還可以進一步降低惡心頭痛、腦卒中、腦出血等不良事件發(fā)生風險。周建嶺等［15］學者指出，硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療高血壓合并冠心病患者，治療總有效率為96.67%，療效顯著；該研究還認為，兩種藥物能有效抑制鈣離子和交感神經(jīng)的興奮性，穩(wěn)定腎素-血管緊張素系統(tǒng)，促使心肌重塑，減少心肌的過度收縮，發(fā)揮雙重降壓效果，最終患者的血壓、心率、心功能等指標得到良好改善，本研究結(jié)果與其相一致。

綜上所述，硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療老年冠心病合并高血壓患者，可以快速穩(wěn)定患者血壓，改善患者的血管內(nèi)皮功能以及心功能，保證臨床療效，進一步減少腦出血、腦缺血等不良事件的發(fā)生，應(yīng)用價值高。