張卓 嚴(yán)華姿

感染如咽炎扁桃體炎等感染性疾病后不重視治療、長期處于潮濕等惡劣的外環(huán)境中、過度勞累引起免疫力降低；過度用藥、不合理用藥；患高血壓、糖尿病等疾病以及由于人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,隨著攝入元素長期不平衡與嚴(yán)重的營養(yǎng)超標(biāo),對身體造成一些列負(fù)擔(dān),容易導(dǎo)致腎病綜合征的出現(xiàn),部分腎病綜合征難治,難治的原因也很復(fù)雜,其反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重危害患者身體健康。常規(guī)治療方式對疾病的治療效果有限,不能滿足患者的實(shí)際治療需要［1］。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,吲哚布芬片作為新型血小板抑制藥物,在難治性腎病綜合征的治療中有著顯著效果,可改善患者腎功能［2］。本文通過對80 例難治性腎病綜合征患者進(jìn)行研究,對其使用價(jià)值進(jìn)行分析探討,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年6 月本院收治的80 例難治性腎病綜合征患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組40 例。對照組男23 例,女17 例,年齡23～74 歲,平均年齡(56.83±11.28)歲,病程1～7 年,平均病程(3.56±1.15)年。實(shí)驗(yàn)組男25 例,女15 例,年齡22～75 歲,平均年齡(55.62±11.21)歲,病程1～8 年,平均病程(4.76±1.27)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎上腺皮質(zhì)激素依賴、抵抗或者經(jīng)常復(fù)發(fā)的腎病綜合征。腎上腺皮質(zhì)激素抵抗：使用潑尼松1 mg/(kg·d),8 周后不緩解。腎上腺皮質(zhì)激素依賴：在最初緩解后于糖皮質(zhì)激素減量過程中復(fù)發(fā)或停藥2 周內(nèi)復(fù)發(fā)。經(jīng)常復(fù)發(fā)：最初緩解后6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)2 次,或1 年內(nèi)復(fù)發(fā)3 次。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過對臨床癥狀與相關(guān)檢查結(jié)果進(jìn)行分析,支持做出難治性腎病綜合征診斷。②患者年齡18～75 歲。③患者自我認(rèn)知情況良好,可以進(jìn)行正常溝通交流,能夠積極配合治療。④患者及其家屬對本次研究知情同意,并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他臟器功能損傷。②經(jīng)檢測患者合并惡性腫瘤的出現(xiàn)。③患者依從性較差或患有精神類疾病,不能積極配合治療。④患者因多種原因中途退出本次研究。

1.4 方法 在患者入院后并發(fā)感染者給予積極抗感染治療,對照組使用常規(guī)藥物進(jìn)行治療,即潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207)50 mg/d,3 次/d,再給予潘生丁(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H14020968)50 mg/次,3 次/d,用藥方式均為口服。實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行吲哚布芬片(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20163311)治療,口服,200 mg/次,1 次/d。兩組治療時(shí)間均為21 d。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療前后的腎功能指標(biāo)(血肌酐、血尿素氮)和炎癥因子(CRP、TNF、IL)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者腎功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常值,炎性介質(zhì)水平下降至正常值范圍即為顯效；患者腎功能指標(biāo)有著一定程度的恢復(fù),炎性介質(zhì)水平明顯下降即為有效；患者腎功能指標(biāo)較治療前變化不明顯或出現(xiàn)惡化,炎性介質(zhì)水平下降不明顯或有所升高即為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少、脫發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 治療后,實(shí)驗(yàn)組治療總有效率95.00%高于對照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比 治療前兩組血肌酐、血尿素氮水平對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組血肌酐、血尿素氮水平均較治療前有所改善,且實(shí)驗(yàn)組血尿素氮水平(7.21±1.35)mmol/L 低于對照組的(10.52±2.17)mmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療后血肌酐水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比 治療前,兩組CRP、TNF、IL 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者CRP、TNF、IL 水平均較治療前有所改善,且實(shí)驗(yàn)組患者CRP(3.96±0.83)mg/L、TNF(18.42±2.54)ng/L、IL(9.13±1.17)ng/L 均低于對照組 的(5.76±1.13)mg/L、(24.51±2.32)ng/L、(13.52±1.84)ng/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療效果對比 ［n(%)］

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比(±s)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05,與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比(±s)

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比(±s)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05,與對照組治療后對比,bP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療期間,實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例(5.00%)、過敏反應(yīng)0 例、白細(xì)胞減少1 例(2.50%)、脫發(fā)0 例；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3 例(7.50%)、過敏反應(yīng)0 例、白細(xì)胞減少4 例(10.00%)、脫發(fā)3 例(7.50%)。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%低于對照組25.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

腎病綜合征是一個(gè)較難治的疾病,對難治性腎病綜合征一直沒有最佳或者特殊的治療手段,臨床治療中主要對患者使用糖皮質(zhì)激素從而達(dá)到控制疾病發(fā)展的目的,隨著糖皮質(zhì)激素在患者治療中被廣泛使用,人們發(fā)現(xiàn)其治療效果較為有限,不能滿足難治性腎病綜合征患者的治療需求［3-5］。而且腎病綜合征由于血液粘稠度增加、機(jī)體凝血抗凝和纖溶系統(tǒng)失衡、血小板過度激活、以及利尿劑和糖皮質(zhì)激素等進(jìn)一步加重高凝狀態(tài),因此腎病綜合征尤其是難治性腎病綜合征易發(fā)生血栓、栓塞并發(fā)癥,是直接影響腎病綜合征治療效果和預(yù)后的重要原因。所以治療上當(dāng)血漿白蛋白＜20 g/L 時(shí)即應(yīng)開始而防性抗凝抗血小板治療。既往傳統(tǒng)抗血小板藥物雙嘧達(dá)莫或阿司匹林療效有限,而且胃腸道反應(yīng)及出血等副作用較大。

臨床研究發(fā)現(xiàn),吲哚布芬片是一種中國獨(dú)家新型處方藥,在腎病綜合征患者的治療中效果較為顯著,起到了良好的舒緩、治療作用［6］。吲哚布芬具有獨(dú)特“雙抗”特點(diǎn)［7］,其抗血小板作用特點(diǎn)如下：①選擇性：抑制血小板環(huán)氧化酶-1(COX-1),使血栓素B2生成減少；較低抑制前列環(huán)素的生成,胃腸反應(yīng)更少。②可逆性：可逆抑制血小板功能,出血風(fēng)險(xiǎn)更低,出血后易于止血。③多途徑：同時(shí)抑制二磷酸腺苷(ADP)、腎上腺素血小板活化因子(PAF)、膠原和花生四烯酸(AA)。其抗凝作用特點(diǎn)：①降低血小板因子3、4 的釋放；②降低凝血因子Ⅱ、Ⅹ的含量。吲哚布芬是一種抑制血小板大量聚集的受體抑制劑,為一類比較新穎的對血小板起到阻礙作用的藥物,借助可逆性對血小板環(huán)氧化酶起到阻礙作用,降低血小板的凝聚效率,避免血栓的出現(xiàn)。

腎病綜合征并發(fā)血栓或者血栓形成,確診后應(yīng)盡早開始抗凝治療,通常采用靜脈肝素抗凝5～7 d,然后口服華法林或吲哚布芬維持1 年,高危者應(yīng)維持更長?！秶一舅幬锱R床應(yīng)用指南》(2018)中提到有關(guān)腎病綜合征,當(dāng)血漿白蛋白＜20 g/L(模性腎?。?5 g/L)時(shí),應(yīng)在抗凝的基礎(chǔ)上,輔以口服吲哚布芬、雙嘧達(dá)莫、阿司匹林等抗血小板聚集治療。

楊霞等［8］研究發(fā)現(xiàn),使用吲哚布芬心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、卒中、血栓栓塞發(fā)生率與阿司匹林比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；使用吲哚布芬出血事件、胃腸道反應(yīng)等總藥物不良事件發(fā)生率低于阿司匹林,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。田夏等［9］研究結(jié)果為吲哚布芬與阿哌沙班、達(dá)比加群酯110 mg在臨床凈效益(卒中、系統(tǒng)性栓塞、出血事件及全因死亡率)事件發(fā)生數(shù)上比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),且可降低臨床凈效益事件發(fā)生數(shù)。1 年觀察期內(nèi)吲哚布芬組未觀察到任何嚴(yán)重出血事件發(fā)生。

綜上所述,吲哚布芬具有獨(dú)特抗血小板作用和抗凝作用,且具有選擇性、可逆性、多途徑。在在難治性腎病綜合征患者治療中使用吲哚布芬片,效果可靠,安全性更好,胃腸道反應(yīng)、出血等少,明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的抗血小板藥物,更能起到良好的促進(jìn)作用,值得在臨床治療中廣泛使用。