王道篤 趙其炯 李潔輝 何永越

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快的惡性腫瘤之一,大多數(shù)肺癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)階段,錯(cuò)過了手術(shù)治療時(shí)機(jī),難以采用手術(shù)切除控制病情?；熥鳛閻盒阅[瘤的主要治療手段之一,其通過使用化學(xué)藥劑控制癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移［1］,對(duì)延緩病情有一定的作用,在臨床上已被廣泛認(rèn)可,但其耐受性相對(duì)較差,且在多種藥物聯(lián)合使用時(shí)限制較多。體外高頻熱療可通過加熱機(jī)體組織,改善治療效果,是臨床上一種重要的輔助治療手段?；诖?本研究將體外高頻熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期肺癌的臨床治療中,探究其臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年12 月在本院治療的77 例晚期肺癌作為研究對(duì)象,所有患者均經(jīng)病理學(xué)明確診斷為非小細(xì)胞肺癌,腫瘤分期為Ⅲ期及Ⅳ期,其中合并惡性胸腔積液者14 例,全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移13 例,肝轉(zhuǎn)移13 例,腎上腺轉(zhuǎn)移11 例,對(duì)側(cè)肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12 例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14 例。將患者按治療方法不同分為研究組(32 例)和對(duì)照組(45 例)。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：①經(jīng)影像學(xué)檢查,病灶雙徑可測量；②年齡18～75 歲；③預(yù)測生存期≥3 個(gè)月；④近期未進(jìn)行任何抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙患者；③對(duì)本研究使用藥物過敏患者；④處于妊娠期或哺乳期患者；⑤不愿參加本研究患者。

1.2 方法 所有患者入院后均經(jīng)影像學(xué)進(jìn)行診斷,明確腫瘤特征。對(duì)照組采用體外高頻熱療治療,采用局部深部熱療,使用的熱療設(shè)備為HG-2000Ⅲ型體外高頻熱療系統(tǒng),輸出頻率設(shè)置為13.56 MHz,溫度維持在40～42℃,治療時(shí)間為40～60 min/次,治療周期為6 d,每個(gè)治療周期的第1、3、6 天進(jìn)行熱療,治療4 個(gè)周期。研究組采用體外高頻熱療聯(lián)合化療方案進(jìn)行治療,在化療用藥前1 h 開始熱療,熱療方法同對(duì)照組；化療方案根據(jù)肺癌的不同病理類型選擇藥物,肺鱗癌患者給予第三代細(xì)胞毒藥物聯(lián)合鉑類的化療方案,具體方案為：多西他賽聯(lián)合順鉑：靜脈滴注 75 mg/m2多西他賽,d1；靜脈滴注25 mg/m2順鉑,d1～3,21 d 為1 個(gè)治療周期。對(duì)于肺腺癌患者一線優(yōu)先選擇培美曲塞聯(lián)合順鉑：靜脈滴注 500 mg/m2培美曲塞,d1；靜脈滴注 25 mg/m2順鉑,d1～3,21 d 為1 個(gè)治療周期。2 個(gè)周期化療后評(píng)估療效,如腫瘤進(jìn)展更換二線化療方案。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療4 個(gè)周期后,統(tǒng)計(jì)比較兩組患者的臨床療效、局部皮膚損傷情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化或穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。完全緩解率=完全緩解/總例數(shù)×100%;客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+無變化或穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。局部皮膚損傷分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。不良反應(yīng)參照WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為5 級(jí),包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害及皮膚燒傷。Ⅰ級(jí)：輕度；Ⅱ級(jí)：中度；Ⅲ級(jí)：嚴(yán)重；Ⅳ級(jí)：威脅生命或喪失能力；Ⅴ級(jí)：死亡［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效對(duì)比 治療4 個(gè)周期后,兩組完全緩解率、客觀緩解率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組疾病控制率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組局部皮膚損傷情況對(duì)比 兩組局部皮膚損傷發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［n(%),%］

表2 兩組局部皮膚損傷情況對(duì)比(n,%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組發(fā)生的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎功能損害,其中Ⅰ度3 例,Ⅱ度2 例,Ⅲ～Ⅳ度0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.63%；經(jīng)過對(duì)癥治療后癥狀緩解,未影響療程。對(duì)照組發(fā)生Ⅰ度皮膚燒傷2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.44%,考慮與熱療持續(xù)時(shí)間、熱療溫度等因素有關(guān),中斷熱療1 周并對(duì)癥治療后均恢復(fù),未影響療程。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

肺癌是人體常見惡性腫瘤,具有發(fā)病率高、根治難度大的特點(diǎn)。體外高頻熱療對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期肺癌患者是化療的重要輔助手段,為了探究一種安全、高效、無創(chuàng)傷的治療方法,緩解晚期肺癌患者的病情,延長患者的生存期,本研究采用體外高頻熱療聯(lián)合化療對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行治療。體外高頻熱療是利用電磁波穿透機(jī)體表層皮膚,對(duì)內(nèi)部組織進(jìn)行加熱,臨床上常用的熱療溫度為40～42℃,這與組織細(xì)胞的耐受性密切相關(guān)［4］。聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的作用機(jī)理主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面［5-10］：①腫瘤組織內(nèi)部散熱條件差,腫瘤細(xì)胞的大量增殖導(dǎo)致其內(nèi)部血管多為畸形,常發(fā)育為靜脈瘺、盲端、血竇等,在受熱過程中無法通過血液將熱量帶出,進(jìn)而產(chǎn)生局部高溫,通常條件下熱療過程中腫瘤內(nèi)部溫度比周圍正常組織高2～5℃；②腫瘤細(xì)胞熱敏性較高,由于腫瘤細(xì)胞膜中含膽固醇相對(duì)較低,膜的流動(dòng)性更強(qiáng),其內(nèi)部酶的穩(wěn)定性較差,加之腫瘤細(xì)胞在長期缺血的環(huán)境中導(dǎo)致其耐溫性較正常組織細(xì)胞更差,當(dāng)溫度升高時(shí)膜的穩(wěn)定性受到破壞,生長環(huán)境迅速惡化,然后凋亡；③熱療可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng),提高CD4+/CD8+比,增強(qiáng)機(jī)體自身免疫能力,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,控制病情繼續(xù)發(fā)展；④化療增敏作用。對(duì)腫瘤組織進(jìn)行加熱,可有效提高血液的流動(dòng)速度,加之受熱后細(xì)胞膜的通透性增加,可促進(jìn)化療藥物進(jìn)入腫瘤內(nèi)部,提升藥物滲透距離,改善治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療4 個(gè)周期后,研究組完全緩解率為12.50%,客觀緩解率為34.38%,疾病控制率為62.50%；對(duì)照組完全緩解率為6.67%,客觀緩解率為26.67%,疾病控制率為37.78%；兩組完全緩解率、客觀緩解率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組疾病控制率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實(shí)體外高頻熱療聯(lián)合化療有效提高了晚期肺癌的治療效果,在治療過程中起到了積極作用。此外,兩組局部皮膚損傷發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此說明體外高頻熱療聯(lián)合化療具有較高的安全性。

綜上所述,體外高頻熱療聯(lián)合化療可有效提高晚期肺癌的整體療效,且具有較好的安全性。由于在本研究中治療時(shí)間相對(duì)較短,樣本量相對(duì)較少,需要進(jìn)一步累計(jì)病例分析總結(jié)。