梁雁玲，許瑾，聶煜哲

（1.廣東省韶關(guān)市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 韶關(guān) 512000；2.粵北人民醫(yī)院兒科，廣東 韶關(guān) 512025）

小兒腹瀉是小兒時(shí)期常見病癥類型，近年來隨著“二孩政策”的全面開放，該病癥發(fā)病率呈明顯上升態(tài)勢(shì)[1]。引起小兒腹瀉的原因包括內(nèi)因及外因[2]，內(nèi)因包括小兒胃腸道、內(nèi)分泌系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等發(fā)育不健全，調(diào)節(jié)能力及免疫功能相對(duì)較差[3]；外因包括病原體侵襲、飲食不當(dāng)、節(jié)氣變化[4]。近年來，炎癥反應(yīng)、免疫功能、微生物、腸黏膜屏障功能在疾病發(fā)生、發(fā)展中的重要性越發(fā)引起臨床的重視[5]。鑒于小兒腹瀉的病因多樣且多相互交織，故需從多方面著手治療，而既往采用的常規(guī)治療已難以滿足臨床所需，故探討療效更佳的治療方案成為當(dāng)務(wù)之急。本研究圍繞復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒治療小兒腹瀉的作用機(jī)制及臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年9月至2019年9月本院收治的120例小兒腹瀉患兒分為3組，各40例。復(fù)方嗜酸乳桿菌組中男22 例，女18 例；年齡6 個(gè)月～12 歲，平均年齡（4.33±0.20）歲；病程0.5～7.5 d，平均病程（3.55±0.30）d。賴氨葡鋅顆粒組中男23例，女17例；年齡5個(gè)月～12 歲，平均年齡（4.37±0.23）歲；病程0.5～7 d，平均病程（3.60±0.35）d。聯(lián)合組中男20 例，女20 例；年齡6 個(gè)月～11 歲，平均年齡（4.30±0.24）歲；病程1～7.5 d，平均病程（3.58±0.32）d。3 組小兒腹瀉患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為小兒腹瀉且均為感染性腹瀉者；②無本研究用藥禁忌者；③患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①小兒慢性腹瀉者；②年齡＞14 歲者；③非感染性腹瀉者。

1.2 方法 3組患兒均接受常規(guī)治療，包括口服補(bǔ)液鹽、靜脈補(bǔ)液、糾正水及電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡、支持性治療。

復(fù)方嗜酸乳桿菌組口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940114）治療，每次0.5 g，每天2次，連續(xù)服用7 d。

賴氨葡鋅顆粒組服用賴氨葡鋅顆粒（沈陽東新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022795）治療，6個(gè)月以下患兒每次2.5 g，每天1 次；6 個(gè)月～12 個(gè)月患兒每次5 g，每天1 次；1 歲～10歲患兒每次10 g，每天1次；＞10歲患兒每次15 g，每天1次，連續(xù)給藥7 d。

聯(lián)合組口服復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒治療，具體用藥方案與復(fù)方嗜酸乳桿菌組、賴氨葡鋅顆粒組一致。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較3 組患兒總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、癥狀恢復(fù)時(shí)間、免疫功能、血鋅、炎性細(xì)胞因子、腸道菌群、腸黏膜屏障功能。不良反應(yīng)包括皮疹、嗜睡、納差；癥狀恢復(fù)時(shí)間包括大便次數(shù)、大便性狀、體溫、嘔吐、腹痛；免疫功能包括免疫球蛋白A、免疫球蛋白G；炎性細(xì)胞因子包括C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白介素-6；腸道菌群包括腸球菌屬、乳桿菌、真桿菌；腸黏膜屏障功能包括D-乳酸、二胺氧化酶。血鋅、炎性細(xì)胞因子、腸黏膜屏障功能、免疫功能均于治療前以及治療后測(cè)定，儀器設(shè)備為邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的BS-190型全自動(dòng)生化分析儀；腸道菌群測(cè)定儀器為法國梅里埃公司生產(chǎn)的VITEK32全自動(dòng)微生物鑒定和藥敏分析儀。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)癥狀恢復(fù)時(shí)間制定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：5項(xiàng)癥狀均于治療后恢復(fù)正常為顯效；5項(xiàng)癥狀中≥3項(xiàng)于治療后恢復(fù)正常為有效；5項(xiàng)癥狀中≤2項(xiàng)于治療后恢復(fù)正常為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)行配對(duì)t 檢驗(yàn)，多組間行F 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組療效比較 聯(lián)合組總有效率為97.50%，高于復(fù)方嗜酸乳桿菌組的90.00%和賴氨葡鋅顆粒組的87.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)方嗜酸乳桿菌組與賴氨葡鋅顆粒組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 3組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 聯(lián)合組癥狀恢復(fù)時(shí)間低于嗜酸乳桿菌組和賴氨葡鋅顆粒組（P＜0.05），復(fù)方嗜酸乳桿菌組與賴氨葡鋅顆粒組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 3組療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy of among three groups[n(%)]

表2 3組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）Table 2 Comparison of symptom recovery time among three groups(±s,d)

表2 3組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）Table 2 Comparison of symptom recovery time among three groups(±s,d)

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2.3 3組免疫功能、血鋅比較 治療前，3組免疫功能、血鋅比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均較本組治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組優(yōu)于復(fù)方嗜酸乳桿菌組和賴氨葡鋅顆粒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)方嗜酸乳桿菌組與賴氨葡鋅顆粒組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

2.4 3組炎性細(xì)胞因子比較 治療前，3組炎性細(xì)胞因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均較本組治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組低于復(fù)方嗜酸乳桿菌組和賴氨葡鋅顆粒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)方嗜酸乳桿菌組與賴氨葡鋅顆粒組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

2.5 3組腸道菌群比較 治療前，3組腸道菌群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均較本組治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組優(yōu)于復(fù)方嗜酸乳桿菌組和賴氨葡鋅顆粒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)方嗜酸乳桿菌組與賴氨葡鋅顆粒組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

2.6 3組腸黏膜屏障功能比較 治療前，3組腸黏膜屏障功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均較本組治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組優(yōu)于復(fù)方嗜酸乳桿菌組和賴氨葡鋅顆粒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)方嗜酸乳桿菌組與賴氨葡鋅顆粒組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表6。

2.7 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、7.50%、7.50%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表7。

表3 3組免疫功能、血鋅水平比較（±s）Table 3 Comparison of immune function and blood zinc among three groups(±s)

表3 3組免疫功能、血鋅水平比較（±s）Table 3 Comparison of immune function and blood zinc among three groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

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表4 3組炎性細(xì)胞因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory cytokines among three groups(±s)

表4 3組炎性細(xì)胞因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory cytokines among three groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

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表5 3組腸道菌群比較（±s，CFU/g）Table 5 Comparison of intestinal flora among three groups(±s,CFU/g)

表5 3組腸道菌群比較（±s，CFU/g）Table 5 Comparison of intestinal flora among three groups(±s,CFU/g)

注：與治療前比較，aP＜0.05

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表6 3組腸黏膜屏障功能比較（±s）Table 6 Comparison of intestinal mucosal barrier function among three groups(±s)

表6 3組腸黏膜屏障功能比較（±s）Table 6 Comparison of intestinal mucosal barrier function among three groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

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表7 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 7 Comparison of the incidence of adverse reactions among three groups[n(%)]

3 討論

小兒腹瀉是一種由多元素、多種病原感染所致的消化系統(tǒng)疾病，在我國兒科臨床十分常見，好發(fā)于6 個(gè)月～2 歲嬰幼兒，尤以1 歲以下嬰兒常見[6-7]。輕型小兒腹瀉多數(shù)能夠自愈，而重型小兒腹瀉則會(huì)引起脫水、電解質(zhì)紊亂等情形，甚至危及患兒生命安全，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)即需要予以積極的治療[8-9]。

血鋅是機(jī)體發(fā)育所必須的微量元素，在與腸道中的蛋白質(zhì)相互結(jié)合后可以發(fā)揮提高腸黏膜穩(wěn)定性、促進(jìn)消化酶合成和釋放、刺激食欲等作用[10]。小兒腹瀉發(fā)生后營養(yǎng)物質(zhì)流失速度加快，使微量元素吸收效率降低，食欲減退，血鋅含量快速下降[11-12]。加之鋅元素與機(jī)體免疫功能、正常發(fā)育息息相關(guān)，所以在小兒腹瀉治療中補(bǔ)鋅尤為重要[13]。《中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實(shí)踐指南》[14]明確強(qiáng)調(diào)了腹瀉補(bǔ)鋅的重要意義。小兒腹瀉可以分為感染性腹瀉及非感染性腹瀉，以感染性腹瀉較常見[15]。由于小兒各器官組織尚處于發(fā)育狀態(tài)，免疫功能抵抗病原微生物侵襲的能力不足，容易發(fā)生腹瀉[16]。感染發(fā)生后引起的炎癥反應(yīng)又會(huì)進(jìn)一步削弱機(jī)體的免疫抵抗能力，導(dǎo)致腸道功能紊亂以及腸道菌群失衡，腸黏膜屏障功能下降，也是小兒腹瀉不易治愈以及遷延至小兒慢性腹瀉的重要誘因[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，3 組小兒腹瀉患兒治療后血鋅、免疫功能、炎性細(xì)胞因子、腸道菌群、腸黏膜屏障功能均較本組治療前顯著改善，聯(lián)合組優(yōu)于復(fù)方嗜酸乳桿菌組和賴氨葡鋅顆粒組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)方嗜酸乳桿菌組與賴氨葡鋅顆粒組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明各治療方案均能夠取得較為理想的療效，但復(fù)方嗜酸乳桿菌與賴氨葡鋅顆粒聯(lián)用取得的效果更佳，各藥物單獨(dú)使用的療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，3 組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、7.50%、7.50%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，在小兒腹瀉治療中復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒取得的療效更為理想，具有重要推廣使用價(jià)值。原因在于復(fù)方嗜酸乳桿菌能夠糾正小兒腹瀉患兒腸道菌群紊亂，提高腸道屏障功能[19-20]。賴氨葡鋅顆粒則能發(fā)揮良好的補(bǔ)鋅效果，降低糞便中鋅丟失量，改善負(fù)鋅平衡、阻止鋅減少[21-22]。聯(lián)合應(yīng)用又可以借助不同藥物的協(xié)同作用增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制由細(xì)菌、病毒等侵襲所致的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上所述，復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒治療小兒腹瀉療效確切，作用機(jī)制與抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能、提高機(jī)體免疫功能有關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用。