張曉華，焦 敏，孫 燕，徐麗霞，蔣自強(qiáng)

(1.鄭州市第六人民醫(yī)院 艾滋病門診，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第六人民醫(yī)院感染二科，河南 鄭州 450000；3.河南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心，河南 鄭州 450000)

Keywords: Self-Aade Anti-Ai Detoxification Prescription; HAART; HIV/AIDS; Immune Reconstruction

艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)系HIV病毒感染引起的免疫缺陷病，患者表現(xiàn)為呼吸困難、長期咳嗽、食欲下降、持續(xù)發(fā)燒、肝腎功能異常，嚴(yán)重影響患者生命安全和生活質(zhì)量。采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(Highly active antiretroviral treatment，HAART)治療為臨床常用治療方案，可通過抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)免疫重建[1]；但因其涵養(yǎng)肝腎的作用偏弱，臨床治療中患者仍表現(xiàn)為一定的肝腎功能障礙。中醫(yī)認(rèn)為，HIV/AIDS屬“伏氣溫病”等范疇，其病機(jī)在于正氣虧虛、疫癘外侵，導(dǎo)致機(jī)體衛(wèi)氣營血功能失調(diào)，影響三焦臟腑機(jī)能，治療應(yīng)以扶正祛邪為要[2]?？拱哦痉綇?qiáng)調(diào)清熱解毒、補(bǔ)益肝腎，但目前關(guān)于抗艾排毒方聯(lián)合HAART對HIV/AIDS患者免疫重建及肝腎功能影響的研究較少。鑒于此，本研究采用自擬抗艾排毒方，選取HIV/AIDS患者43例開展自擬抗艾排毒方聯(lián)合HAART的臨床研究，現(xiàn)將研究情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2017年3月-2019年3月，鄭州市第六人民醫(yī)院艾滋病門診收治的HIV/AIDS患者85例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《HIV感染者中西醫(yī)協(xié)同治療專家共識》中HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合《艾滋病中醫(yī)診療指南(2013版)》中AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且經(jīng)實驗室檢查確診；③CD4+細(xì)胞數(shù)低于400個 /μL；④年齡30～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程超過15年；②伴有相關(guān)藥物過敏史；③中途轉(zhuǎn)院等脫落病例。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(42例)和研究組(43例)。對照組包括男25例、女17例，年齡35～56歲，平均年齡(46.59±3.38)歲；病程5～12年，平均病程(7.39±1.23)年；感染途徑：靜脈吸毒12例，性傳播19例，輸血4例，其他7例。研究組包括男24例、女19例，年齡33～58歲，平均年齡(43.25±3.17)歲；病程4～13年，平均病程(7.25±1.09)年；感染途徑：靜脈吸毒15例，性傳播17例，輸血3例，其他8例。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬已簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予HAART治療：口服依非韋侖(浙江華海藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20133265，規(guī)格：600 mg×30片)，每次600 mg，1次/d；口服拉米夫定(上海迪賽生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133270，規(guī)格：300 mg×30片)，每次300 mg，1次/d；口服替諾福韋(Aspen Port Elizabeth(Pty)Ltd，國藥準(zhǔn)字H20130589，規(guī)格300 mg×30片)，每次300 mg，1次/d；1個療程為3個月，持續(xù)治療12個月。研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上增加自擬抗艾排毒方：組方：鹿角膠、紫河車各3 g，牡丹皮6 g，白術(shù)、黨參、茯苓、金銀花、柴胡、甘草、澤瀉各10 g，白花蛇舌草、黃芩各15 g。溫水煎服，1劑/d，持續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

①免疫重建有效率[5]：分別于治療后6月末、治療后12個月末，經(jīng)流式細(xì)胞儀(BD FACSAria II)檢測患者外周血中CD4+細(xì)胞含量。有效：治療后CD4+上升幅度>50個/μL或30%；穩(wěn)定：治療后CD4+變動幅度<50個/μL或30%；無效：CD4+下降幅度>50個/μL或30%。②免疫功能評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：分別于治療前、治療12月末，經(jīng)流式細(xì)胞儀(BD FACSAria II)檢測患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+細(xì)胞計數(shù)含量。③肝腎功能評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：分別于治療前、治療12月末，采集患者空腹靜脈血離心后，經(jīng)全自動生化儀(邁瑞CS-T300)檢測肝功能[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]、腎功能[尿素氮(Bun)、肌酐(Cr)]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 免疫重建有效率

治療后6月末，兩組患者免疫重建有效率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后12月末，研究組免疫重建有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫重建有效率比較 [n(%)]

2.2 免疫功能比較

治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療12月末，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+均顯著升高(P<0.05)，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較 個/μL)

2.3 肝腎功能比較

治療前兩組患者AST、ALT、Bun、Cr均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療12月末，兩組患者AST、ALT、Bun、Cr均顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者肝腎功能比較

2.4 不良反應(yīng)對比

兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

HIV病毒侵入人體后，可大量攻擊破壞T細(xì)胞，影響機(jī)體細(xì)胞免疫，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能全面降低。HAART系聯(lián)合運(yùn)用多種抗HIV藥物的治療方案，其中依非韋倫可非競爭性抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，拉米夫定經(jīng)機(jī)體代謝形成的拉米夫定三磷酸鹽可滲入到HIV病毒DNA鏈中，奈韋拉平可破壞HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶的催化位點來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚核酶的活性，司他夫定經(jīng)機(jī)體代謝形成的司他夫定三磷酸鹽可滲入到HIV病毒DNA鏈中，多種藥物可降低HIV病毒對機(jī)體免疫系統(tǒng)的破壞，有利于患者免疫功能恢復(fù)；但其促進(jìn)免疫功能恢復(fù)尚有不足、且無法有效改善肝腎功能，影響患者預(yù)后。HIV/AIDS在中醫(yī)中系“虛勞疫病”等范疇，發(fā)病機(jī)制為疫毒外侵、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣陰兩虛、肝腎兩虧，治療應(yīng)以扶正祛邪、健肝益腎為主，方能標(biāo)本兼治、祛除外邪。

本研究所用自擬抗艾排毒方采用多味中草藥，其中鹿角膠、紫河車可溫補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血，牡丹皮可抗炎抑菌、活血化瘀，白術(shù)可和中益氣、除濕益燥，黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺，茯苓可健脾和胃、寧心安神，金銀花可宣散風(fēng)熱、清解血毒，柴胡可疏理氣機(jī)、調(diào)和經(jīng)脈，甘草可補(bǔ)中益氣、疏通經(jīng)脈，澤瀉可泄熱滲濕，白花蛇舌草可消癰解毒、清熱散瘀，黃芩可補(bǔ)氣固表；諸藥合用，共奏祛邪泄熱、扶正固本之效[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩提取物黃芩苷、甘參可通過抑制NF-κB通路來降低干擾素-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子含量，緩解炎性因子介導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡[9]；甘草提取物甘草甜素可通過抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶來抑制HIV復(fù)制，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[10]；牡丹皮可增強(qiáng)CYP3 A4肝臟代謝酶活性，改善機(jī)體代謝；茯苓提取物茯苓多糖體可誘導(dǎo)機(jī)體外周血中的淋巴細(xì)胞分泌干擾素-γ(IFN-γ)、集落刺激因子(GM-CSF)來刺激T細(xì)胞分裂分化；柴胡可刺激白細(xì)胞介素-2(IL-2)的分泌來促進(jìn)免疫細(xì)胞分裂[11]。多種藥物相互作用，可改善機(jī)體免疫微環(huán)境，促進(jìn)免疫細(xì)胞繁殖，改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對各種致病菌的抵抗能力，避免膿毒性感染誘發(fā)的肝腎功能障礙。

CD3+、CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+均為免疫功能指標(biāo)，其含量均與免疫功能正相關(guān)。其中CD3+細(xì)胞可參與抗原信號傳遞，CD4+可通過與抗原表面的MHC-Ⅱ分子結(jié)合來參與抗原呈遞，CD4+包含CD45RA+、CD45RO+這兩大亞群，其中CD45RA+細(xì)胞系未與抗原接觸的CD4+細(xì)胞，CD45RO+細(xì)胞系CD4+細(xì)胞與抗原接觸后形成的記憶CD4+細(xì)胞；CD8+細(xì)胞可通過與抗原表面的MHC-I分子結(jié)合來特異性殺傷被病毒感染的細(xì)胞。在本研究中，治療后12月末，研究組免疫重建有效率顯著優(yōu)于對照組，研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+均顯著高于對照組，表明自擬抗艾排毒方聯(lián)合HAART用于HIV/AIDS患者的治療，可刺激T細(xì)胞亞群分裂分化、促進(jìn)免疫重建。HAART通過聯(lián)合使用多種抗HIV藥物可抑制HIV的遺傳物質(zhì)復(fù)制、阻斷HIV病毒繁殖，改善其對T細(xì)胞的破壞作用；自擬抗艾排毒方在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用多種中草藥，可促進(jìn)IL-2、IFN-γ、GM-CSF等多種免疫因子的釋放，為機(jī)體營造良好的免疫微環(huán)境，進(jìn)一步增強(qiáng)患者機(jī)體的免疫功能、促進(jìn)免疫重建。

HIV/AIDS患者中，免疫細(xì)胞受HIV病毒侵襲、破壞后，數(shù)目可逐漸減少，患者免疫功能下降，導(dǎo)致機(jī)會性感染發(fā)生率升高，感染繼發(fā)的膿毒癥可引起肝腎功能損害。AST、ALT可反映肝臟功能，其水平與肝功能負(fù)相關(guān)；Bun、Cr可反映腎臟功能，其水平與腎功能負(fù)相關(guān)。本研究中，治療12月末，兩組患者AST、ALT、Bun、Cr均顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組，表明自擬抗艾排毒方聯(lián)合HAART應(yīng)用于HIV/AIDS患者的治療，可改善肝腎功能。HAART中多種藥物可抑制HIV病毒擴(kuò)增，增強(qiáng)機(jī)體免疫；自擬抗艾排毒方多用補(bǔ)氣之品，可益肝腎之精、溫養(yǎng)肝腎元氣，二者聯(lián)合可進(jìn)一步改善機(jī)體免疫，降低機(jī)會性感染發(fā)生概率，減少因膿毒癥誘發(fā)的肝腎功能損傷[12]。

本研究中，兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)，表明自擬抗艾排毒方聯(lián)合HAART用于HIV/AIDS患者的治療，安全性較高。何志芳等[13]研究發(fā)現(xiàn)，由黃芪、黨參、白術(shù)、熟地黃、百合、蟬蛻、茯苓、金銀花、白花蛇舌草九味中藥組成的扶正排毒方聯(lián)合HAART進(jìn)行治療，患者在治療后未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)，與本研究基本一致。

綜上，自擬抗艾排毒方聯(lián)合HAART用于HIV/AIDS患者的治療，可促進(jìn)免疫重建、改善肝腎功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。