溫曉文， 余爾慧， 徐俊， 張宇

（1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院，浙江金華 321000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江杭州 310053；3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江杭州 310006）

痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病。痛風(fēng)除高尿酸血癥外可表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形等。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，多在午夜或清晨突然起病，多呈劇痛，數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)受累關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛和功能障礙，常伴有發(fā)熱、血白細(xì)胞增高、血沉增快等全身性表現(xiàn)。在我國，痛風(fēng)的患病率呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，近期針對(duì)我國部分城市成年人的研究發(fā)現(xiàn)，血液中尿酸升高的成年人占13.19%，被確診為痛風(fēng)的占1.14%[1]。目前，本病的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制仍未明確，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物治療為主，但這些藥物存在嚴(yán)重的肝腎損害及骨髓抑制等毒副作用，限制了其臨床應(yīng)用[2-4]，這為中醫(yī)藥介入提供了機(jī)遇。在對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)和治療方面，傳統(tǒng)中醫(yī)藥有著悠久的歷史，現(xiàn)階段在臨床療效方面也取得了不錯(cuò)的效果[5-6]。本研究采用吳茱萸穴位貼敷治療風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，取得顯著療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組

選取2018 年8 月至2019 年10 月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金華醫(yī)院病房及門診收治的80 例明確診斷為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各40 例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1990年發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]擬定。①急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1 d以上；②1 d內(nèi)關(guān)節(jié)炎癥狀達(dá)到高峰；③單關(guān)節(jié)炎發(fā)作；④關(guān)節(jié)發(fā)紅；⑤第一跖趾關(guān)節(jié)腫脹或疼痛；⑥單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)發(fā)作；⑦單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作；⑧可疑或證實(shí)的痛風(fēng)石；⑨高尿酸血癥；⑩經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的痛風(fēng)石；?關(guān)節(jié)炎的發(fā)作可完全緩解。符合以上11 項(xiàng)中的6項(xiàng)即可確診。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]和2012 年《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]進(jìn)行擬定。中醫(yī)辨證屬風(fēng)寒濕痹型，主癥:關(guān)節(jié)腫痛，局部皮下結(jié)節(jié)、痛風(fēng)石，關(guān)節(jié)喜溫。次癥:肢體重著，麻木不仁，小便清長，大便溏薄。舌質(zhì)淡紅、苔薄白，脈象弦緊或濡緩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18 ～65歲之間；③病程在1周以內(nèi)，且發(fā)病后未行其他特殊治療；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有其他關(guān)節(jié)炎癥、嚴(yán)重疾病的患者；②患有精神類疾病的患者；③依從性差，不能配合治療的患者；④出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，醫(yī)學(xué)判斷不能繼續(xù)治療的患者；⑤已接受其他治療的患者；⑥不能繼續(xù)治療或主動(dòng)要求退出的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)處理

給予患者常規(guī)的健康宣教，包括如下方面:（1）飲食指導(dǎo):嚴(yán)格限制嘌呤飲食，囑患者每日飲水量大于2 000 mL。（2）提倡良好的生活方式:戒煙、不喝酒；生活規(guī)律，起居有常；勞逸結(jié)合，堅(jiān)持鍛煉，選擇適合自己的運(yùn)動(dòng)方式、強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)量，肥胖者應(yīng)減輕體質(zhì)量，減少關(guān)節(jié)負(fù)重，多運(yùn)動(dòng)，如爬山、深蹲、爬樓梯等。（3）尿酸控制目標(biāo):痛風(fēng)患者血尿酸水平應(yīng)下降至357 μmol/L，合并有痛風(fēng)石形成的患者，需控制在297.5 μmol/L 以下。（4）積極治療原發(fā)性疾病:積極治療糖尿病、高血壓病、冠心病、肥胖等可能導(dǎo)致高尿酸血癥的原發(fā)性疾病。（5）心理指導(dǎo):醫(yī)務(wù)人員通過病情解釋，幫助患者正確了解疾病以及防治策略，讓患者積極參與到治療中來，通過心理安慰，增加患者對(duì)疾病康復(fù)的信心。

1.5.2 對(duì)照組

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字J20140072）口服，每次100 mg，每日2次。

1.5.3 治療組

在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予吳茱萸穴位貼敷治療。具體操作如下:吳茱萸飲片于粉碎機(jī)中粉碎，過80 目篩，備用。將吳茱萸粉與4 度白醋按照2∶1的比例配制成糊狀，并將配置好的吳茱萸密封后放置于冰箱中冷藏，待吳茱萸溫度降至4 ℃后，取穴外敷。穴位選取:主穴為局部阿是穴、足三里、陽陵泉；第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛配太沖（或行間）、大都、太白（或公孫穴）；踝關(guān)節(jié)疼痛可加用太溪、昆侖、申脈等；膝關(guān)節(jié)疼痛取膝眼、陽陵泉、梁丘、膝陽關(guān)等；腕關(guān)節(jié)疼痛患者選取合谷、外關(guān)、陽溪等；肘關(guān)節(jié)疼痛患者加曲池、手三里、尺澤等；指關(guān)節(jié)疼痛，選擇大陵、中渚等。每天治療2次，每次取2 ～4個(gè)穴位或壓痛點(diǎn)。

對(duì)受試者嚴(yán)格控制可變因素，由專人負(fù)責(zé)登記填表，并進(jìn)行依從性監(jiān)督。

1.5.4 療程

2組患者均連續(xù)治療14 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 理化指標(biāo)檢測(cè)

治療前后分別抽血，觀察2組患者治療前后血沉、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白的變化情況。

1.6.2 中醫(yī)證候積分

觀察2 組患者治療前后中醫(yī)證候積分[8]的變化情況，并給予量化處理。無癥狀計(jì)0分；主癥:輕度計(jì)2 分，中度計(jì)4 分，重度計(jì)6 分；次癥:輕度計(jì)1 分，中度計(jì)2 分，重度計(jì)3 分；舌苔脈象為必備條件不計(jì)分。

1.6.3 關(guān)節(jié)疼痛、腫脹完全緩解時(shí)間

觀察2組患者治療后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹完全緩解的時(shí)間。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]采用尼莫地平法。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分× 100%。痊愈:90%≤療效指數(shù)≤100%；顯效:70%≤療效指數(shù)＜90%；有效:50% ≤療效指數(shù)＜70%；無效:療效指數(shù)＜50%?？傆行?（痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療過程中，觀察2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并給予及時(shí)的處理。

1.9 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用Ridit 分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

表1 結(jié)果顯示:2 組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups（±s）

表1 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups（±s）

組別對(duì)照組例數(shù)（例）40性別（例）男37女3年齡（歲）53.60±10.44病程（年）9.90±5.29

治療組 40 38 2 52.60±11.13 11.15±5.26

2. 2 2 組患者治療前后血沉、尿酸、超敏C 反應(yīng)蛋白比較

表2結(jié)果顯示:治療前，2組患者血沉、尿酸、超敏C 反應(yīng)蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血沉、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血沉、尿酸、超敏C 反應(yīng)蛋白方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后血沉、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白的比較Table 2 Comparison of the erythrocyte sedimentation rate，uric acid and hypersensitive C-reactive protein levels in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment （±s）

表2 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后血沉、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白的比較Table 2 Comparison of the erythrocyte sedimentation rate，uric acid and hypersensitive C-reactive protein levels in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組治療組例數(shù)（例）40 40血沉（mm·h-1）治療前49.80±10.19 52.35±8.01治療后35.24±6.47①28.90±4.29①③治療后38.70±8.23①28.88±7.99①②尿酸（mmol·L-1）治療前554.09±33.77 561.05±27.04治療后480.29±35.02①452.82±22.70①③超敏C反應(yīng)蛋白（mg·L-1）治療前59.73±10.64 62.54±7.84

2.3 2組患者治療前后疼痛、腫脹緩解時(shí)間比較

表3 結(jié)果顯示:治療后，2 組患者的疼痛、腫脹緩解時(shí)間均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善患者疼痛、腫脹緩解時(shí)間方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后疼痛、腫脹緩解時(shí)間比較Table 3 Comparison of the time to relieving painand swelling in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，d）

表3 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后疼痛、腫脹緩解時(shí)間比較Table 3 Comparison of the time to relieving painand swelling in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，d）

①P＜0.05，與對(duì)照組比較

組別對(duì)照組治療組t值P值腫脹緩解時(shí)間12.08±3.38 7.03±2.18①9.174 0.000例數(shù)（例）40 40疼痛緩解時(shí)間6.05±1.62 3.78±1.05①8.574 0.000

2.4 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

表4 結(jié)果顯示:治療前，2 組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的中醫(yī)證候積分明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善中醫(yī)證候積分方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndromes scores in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，分）

表4 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndromes scores in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

治療后12.03±3.07①9.03±2.87①②2.668 0.009 8組別對(duì)照組治療組t值P值例數(shù)（例）40 40治療前24.83±6.81 26.30±5.74 1.044 0.300

表5 2組風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical curative effect in the patients with acute gouty arthritis of wind-cold-damp blockage syndrome of the two groups[例（%）]

2.5 2組患者臨床療效比較

表5 結(jié)果顯示:治療組總有效率為85.0%（34/40），對(duì)照組為65.0%（26/40）。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，對(duì)照組無不良反應(yīng)發(fā)生。治療組有3 例出現(xiàn)貼敷部位皮膚紅斑的現(xiàn)象，伴有瘙癢，給予口服抗過敏藥物處理后，紅斑消退，瘙癢好轉(zhuǎn)，繼續(xù)完成了后續(xù)的治療。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（3/40），2 組之間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，痛風(fēng)的患病率逐年增加，痛風(fēng)常常累及腎臟，出現(xiàn)痛風(fēng)性腎病及尿酸性腎石病，嚴(yán)重危害人民健康，成為我國衛(wèi)生資源及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)的重大負(fù)擔(dān)。西醫(yī)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎雖療效肯定，但存在肝腎損害及骨髓抑制等毒副作用，限制了其臨床運(yùn)用。如何快速緩解患者病情，是目前臨床研究的熱點(diǎn)，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

“痛風(fēng)”始見于南朝陶弘景的《名醫(yī)別錄》，屬于中醫(yī)學(xué)“痹”“歷節(jié)”“白虎”等病證范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的病因病機(jī)是飲食不節(jié)，恣食肥甘厚味，飲酒過度，滋生濕熱，加之風(fēng)寒濕邪外侵機(jī)體，痹阻筋骨血脈而為痹證，癥見關(guān)節(jié)紅腫脹痛，或肢體活動(dòng)不利；或素體正氣虧虛，氣血不足，脾氣虛弱，脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)生，蘊(yùn)久化熱，痰瘀聚集，以致濕風(fēng)痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò)而發(fā)病。臨床上對(duì)其分型及治療，各學(xué)者有著不同的體會(huì)。本項(xiàng)目組根據(jù)文獻(xiàn)[11]報(bào)道將本病分為濕熱痹阻型、風(fēng)寒濕痹型、痰瘀阻滯型、脾腎陽虛型、肝腎陰虛共5種分型。其中，風(fēng)寒濕痹型是由于正氣不足，風(fēng)寒濕邪乘虛侵入，阻滯經(jīng)絡(luò)，痹阻不通而致。治宜祛風(fēng)散寒，除濕止痛。

穴位貼敷療法，歷史悠久，其以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說為理論依據(jù)，屬于中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法。經(jīng)絡(luò)是運(yùn)行氣血、聯(lián)系臟腑和體表及全身各部的通道，而穴位則是人體臟腑經(jīng)絡(luò)之氣血輸布于體表的特殊部位。各種致病之邪滯留在人體內(nèi)部，郁而不通，氣血運(yùn)行不暢，則百病生焉。此時(shí)，采取穴位貼敷療法，給予體表腧穴相應(yīng)的皮部刺激，通過經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)和調(diào)整作用，糾正臟腑陰陽的失衡，改善經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行，產(chǎn)生良好的治療作用。并且穴位敷貼療法具有使藥物直達(dá)病所、取效快、療效肯定、簡便易行等優(yōu)點(diǎn)[12-14]，以其獨(dú)特的給藥優(yōu)勢(shì)而成為目前研究的熱點(diǎn)之一。

吳茱萸性辛苦熱，具有散寒止痛、降逆止嘔、燥濕止瀉的功效，常用于治療肝胃虛寒、陰濁上逆所致的頭痛或胃脘痛等癥。在臨床上此藥除了煎藥內(nèi)服之外，在穴位貼敷療法中也應(yīng)用廣泛。吳茱萸穴位貼敷治療難治性高血壓、心律失常、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、化療后不良反應(yīng)、失眠、痛經(jīng)、咳嗽等都有顯著療效[15]?，F(xiàn)代藥理研究表明，吳茱萸中的吳茱萸堿對(duì)腫瘤細(xì)胞、心臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)、支氣管平滑肌及胃腸道等均具有較強(qiáng)的藥理作用[16-18]，且具有顯著的降血尿酸、抗炎、鎮(zhèn)痛作用[19-20]。以醋調(diào)制吳茱萸，取醋解毒止痛之功效。

綜上所述，本研究將吳茱萸穴位貼敷運(yùn)用于治療風(fēng)寒濕痹型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，從臨床癥狀、理化指標(biāo)、中醫(yī)證候積分等方面綜合判定患者的療效以及安全性，結(jié)果表明，給予吳茱萸穴位貼敷的治療組較對(duì)照組，能更好地改善患者癥狀、降低尿酸及炎癥指標(biāo)，這為臨床上防治急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供了更加科學(xué)、客觀的手段與方法。然而，本研究樣本例數(shù)少，研究局限在療效的觀察，而缺乏具體機(jī)制的研究，因此，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步深入研究，具有一定的社會(huì)意義及臨床意義。